Клиническая эффективность иммуномодуляторов у больных РА
28 ноября 2022 г. обновлено: Qiang Shu, Qilu Hospital of Shandong University
Клиническое исследование по изучению эффективности и безопасности иммуномодуляторов у пациентов с ревматоидным артритом в течение 6 месяцев лечения в Китае
В это исследование включены наивные пациенты и пациенты с csDMARDs-IR RA, получавшие лечение по разным схемам, таким как комбинация игуратимода с различными csDMARD или csDMARD с ингибиторами TNF в течение 24 недель.
Будет наблюдаться активность болезни и реакция на лекарство.
Одновременно будут оцениваться иммунное расстройство и синовиальная функция.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
В этом исследовании когорты пациентов, ранее не получавших лечение, или пациентов с csDMARD-IR лечат различными комбинациями csDMARD или ингибиторами TNF в течение 24 недель для достижения клинической ремиссии.
Биомаркеры в их плазме, синовиальной жидкости и образцах тканей пациентов с РА проверяются для прогнозирования эффективности специфического лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
400
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Bingbing Ren
- Номер телефона: 0086-18765361979
- Электронная почта: sdrenbingbing@163.com
Места учебы
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250012
- Рекрутинг
- Qilu hospital
-
Контакт:
- Xiaoyun Yang, Dr.
- Номер телефона: 0086-0531-82169166
- Электронная почта: qlyykyc@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
-
1. Пациенты с РА, которые соответствуют критериям классификации ревматоидного артрита ACR 1987 или критериям классификации ревматоидного артрита ACR/EULAR 2010 и имеют дисфункцию коленного сустава.
Критерии классификации ревматоидного артрита ACR 1987 г.
- утренняя скованность продолжительностью не менее 1 часа (≥6 нед)
- припухло 3 или более суставов (≥6 нед)
- отек запястья, пястно-фаланговых и проксимальных фаланговых суставов (≥6 нед)
- симметричный артрогрипоз (≥6 нед)
- рентгенологические изменения кисти (как минимум остеопороз и сужение суставной щели)
- положительный ревматоидный фактор (титр > 1:32) РА можно диагностировать при наличии 4 из 7 вышеперечисленных признаков
Критерии классификации ревматоидного артрита ACR/EULAR 2010
Вовлеченные суставы
- 1 крупный сустав (0 баллов)
- 2-10 крупных суставов (1 балл)
- 1-3 мелких сустава (с крупными суставами или без них) (2 балла)
- 4-10 мелких суставов (с крупными суставами или без них) (3 балла)
- более 10 мелких суставов (не менее одного мелкого сустава) (5 баллов)
Серологические показатели
- RF и ACPA отрицательные (0 баллов)
- RF и ACPA, по крайней мере один из которых имеет низкий титр. (2 балла)
- RF и ACPA как минимум с одним положительным результатом в высоком титре (3 балла)
Острые хронотропные реагенты
- СРБ и СОЭ в норме (0 баллов)
- Аномальный СРБ или СОЭ (1 балл)
Длительность синовита
- <6 недель (0 баллов)
≥6 недель (1 балл)
2. Пациенты с ОА, которые соответствуют критериям классификации ОА 1995 г. и имеют дисфункцию коленного сустава. Критерии классификации остеоартрита коленного сустава 1995 г. Клинические критерии.
а. Боль в колене большую часть времени за последний 1 месяц b. Звук трения костей c, утренняя скованность ≤ 30 минут d, возраст ≥ 38 лет e, с увеличением костей ОА коленного сустава может быть диагностирован при наличии a+b+c+d или a+b+e
3. Половозрастные сопоставимые здоровые добровольцы, прошедшие обследование в нашей больнице.
4. Возраст > 18 лет;
5. Добровольно участвовать в этом исследовании и подписать форму информированного согласия.
Критерий исключения:
- Пациенты с комбинированным активным гепатитом
- Больные активным туберкулезом
- Пациенты с инфекцией и злокачественными новообразованиями
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Метотрексат (MTX) + игуратимод (IGU)
Препарат: Игуратимод (IGU), 25 мг, перорально, два раза в день (2 раза в день), назначенный в начале и скорректированный в соответствии с реакцией пациента. Препарат: Метотрексат (MTX), 10 мг, перорально, квак в неделю (qw), назначаемый в начале и корректируемый в зависимости от реакции пациента. Для пациентов с РА с наивным или csDMARDs-IR |
Игуратимод в таблетках, 25 мг, перорально, два раза в день (2 раза в день), назначаемый вначале и корректируемый в зависимости от реакции пациента.
Затем можно снижать титр до конечной точки.
Другие имена:
Метотрексат，10 мг, перорально, квак в неделю (qw), назначаемый в начале и корректируемый в соответствии с реакцией пациента.
Затем можно снижать титр до конечной точки.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Адалимумаб + метотрексат (MTX)
Лекарственное средство: адалимумаб, 40 мг, в/б, каждые 2 недели, один раз в две недели (каждые 2 недели), назначаемый вначале и корректируемый в зависимости от реакции пациента. Лекарство: метотрексат (MTX), 7-10 мг, перорально, квак в неделю (qw), назначаемый в начале и корректируемый в зависимости от реакции пациента. Для пациентов с РА с csDMARDs-IR |
Метотрексат，10 мг, перорально, квак в неделю (qw), назначаемый в начале и корректируемый в соответствии с реакцией пациента.
Затем можно снижать титр до конечной точки.
Другие имена:
Адалимумаб Инъекция, 40 мг, iH, каждые две недели (q2w), назначенная в начале и корректируемая в соответствии с реакцией пациента.
Затем можно снижать титр до конечной точки.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Игуратимод (IGU) + лефлуномид (LEF) + гидроксихлорохин (HCQ)
Препарат: Игуратимод (IGU), 25 мг, перорально, два раза в день (2 раза в день), назначенный в начале и скорректированный в соответствии с реакцией пациента. Лекарство: лефлуномид (LEF), 20 мг, перорально, quaque day (qd), назначаемый в начале и корректируемый в зависимости от реакции пациента. Препарат: гидроксихлорохин (ГХХ), 200 мг, перорально, два раза в день (дважды в день), назначенный вначале и скорректированный в соответствии с реакцией пациента. Для пациентов с РА с csDMARDs-IR |
Игуратимод в таблетках, 25 мг, перорально, два раза в день (2 раза в день), назначаемый вначале и корректируемый в зависимости от реакции пациента.
Затем можно снижать титр до конечной точки.
Другие имена:
Лефлуномид，20 мг, перорально, квак в день (qd), назначаемый вначале и корректируемый в соответствии с реакцией пациента.
Затем можно снижать титр до конечной точки.
Другие имена:
Гидроксихлорохин，200 мг, перорально, два раза в день (дважды в день), назначенный вначале и скорректированный в соответствии с реакцией пациента.
Затем можно снижать титр до конечной точки.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов, достигших клинической ремиссии по критериям ответа Европейской лиги против ревматизма (EULAR) DAS28.
Временное ограничение: неделя 24
|
Процент пациентов, у которых показатель активности заболевания в 28 суставах (DAS28) достигает ремиссии (DAS28-СОЭ ≤ 2,6) и низкой активности заболевания (DAS28-СОЭ ≤ 3,2).
DAS28 представляет собой составную оценку, полученную из 4 из этих показателей, а именно подсчет количества болезненных суставов (TJC, 0–28) и подсчет припухших суставов (SJC, 0–28), скорость оседания эритроцитов (СОЭ, мм/ч). ) или С-реактивного белка (СРБ, мг/л), а также провести оценку активности заболевания пациентом, т. е. «общую оценку здоровья» (GH) с использованием 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), где 0 = лучший, 100 = худший.
Значения DAS28 рассчитывали следующим образом: DAS28-СОЭ = 0,56√(TJC) + 0,28√(SJC) + 0,70 ln СОЭ + 0,014 x GH.
Высокая активность заболевания: DAS28-СОЭ > 5,1; Умеренная активность заболевания: 5,1 ≥ DAS28 > 3,2–5,1; Низкая активность заболевания (LDA) и ремиссия означают клиническую ремиссию.
|
неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов, достигших клинической ремиссии по DAS28-СОЭ.
Временное ограничение: неделя 12
|
Процент пациентов, у которых DAS28 достигает ремиссии (DAS28-СОЭ ≤ 2,6) и низкой активности заболевания (DAS28-СОЭ ≤ 3,2).
|
неделя 12
|
|
Процент оценки активности заболевания 28 (DAS28) - Респонденты, отвечающие на критерии СОЭ
Временное ограничение: исходный уровень, неделя 12, неделя 24
|
△DAS28 указывает на снижение DAS28-СОЭ от исходного уровня до 30-й недели.
Состояния ответа EULAR классифицировались следующим образом: хорошими ответчиками были пациенты с улучшением по сравнению с исходным уровнем (△DAS28-СОЭ) > 1,2 и DAS28-СОЭ на 30-й неделе ≤ 3,2.
Умеренные ответчики: △DAS28 > 1,2 и по-прежнему DAS28 > 3,2 на 30-й неделе или 1,2 ≥△DAS28 > 0,6 и DAS28 ≤ 5,1 на 30-й неделе.
Неответившие:△DAS28 ≤0,6 или DAS28 >5,1 на 30-й неделе.
Ремиссия по DAS28 была классифицирована как оценка <2,6.
|
исходный уровень, неделя 12, неделя 24
|
|
Процент участников, достигших ремиссии ACR/EULAR
Временное ограничение: 12 неделя, 24 неделя
|
Если все следующие 4 параметра выполнены, это определяется как ремиссия: TJC ≤ 1, SJC ≤ 1, CRP ≤ 1 мг/дл, общая оценка пациента (PGA) ≤ 1 см (по визуальной аналоговой шкале в диапазоне от 0 до 10 см, при этом более высокие баллы указывают на тяжелое заболевание).
|
12 неделя, 24 неделя
|
|
Изменение по сравнению с базовым упрощенным индексом активности заболевания (SDAI)
Временное ограничение: до 24 недели
|
SDAI представляет собой составную оценку, полученную на основе этих показателей, а именно: количество болезненных суставов (TJC, 0–28), количество опухших суставов (SJC, 0–28), С-реактивный белок (СРБ, мг/л), Общая оценка пациента (PGA) и общая оценка врачом (PHGA), каждая из последних двух оценивалась по визуальной аналоговой шкале в диапазоне от 0 до 10 см, причем более высокие баллы указывали на тяжелое заболевание.
Оценка SDAI будет рассчитываться по формуле SDAI = TJC + SJC + PGA+PHGA+CRP.
Оценка SDAI, превышающая 26, считается высокой активностью заболевания; 11 <SDAI ≤26, умеренная активность заболевания; 3.3 <SDAI ≤11, низкая активность заболевания; ремиссия – показатель SDAI ≤ 3,3.
|
до 24 недели
|
|
Изменение индекса активности клинического заболевания (CDAI) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: до 24 недели
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем Индекс активности клинического заболевания (CDAI) CDAI представляет собой составную оценку, полученную на основе этих показателей, то есть подсчет количества болезненных суставов (TJC, 0–28), подсчет опухших суставов (SJC, 0–28), общая оценка пациента. （PGA）и общая оценка врача（PHGA）, каждая из двух последних оценок CDAI будет рассчитываться по формуле CDAI = TJC + SJC + PGA + PHGA.
CDAI > 22 считается высокой активностью заболевания; 10 <CDAI ≤ 22, умеренная активность заболевания; 2,8 <CDAI ≤10, низкая активность заболевания; ремиссия – индекс CDAI ≤2,8.
|
до 24 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем С-реактивного белка (СРБ)
Временное ограничение: до 24 недели
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем С-реактивного белка (СРБ), компонента индекса ACR20 и SDAI, СРБ будет измеряться в образцах крови.
|
до 24 недели
|
|
Изменение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: до 24 недели
|
Изменение СОЭ по сравнению с исходным уровнем, то есть индекс компонента ACR20, DAS28-СОЭ и SDAI, СОЭ будет измеряться в образцах крови.
|
до 24 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным индексом инвалидности по опроснику оценки состояния здоровья (HAQ-DI)
Временное ограничение: до 24 недели
|
В отличие от исходного уровня в HAQ-DI, участник оценивал оценку состояния здоровья по восьми измерениям функциональной активности: обрезка, одевание, вставание, прием пищи, ходьба, личная гигиена, досягаемость, захват и другие рутинные действия.
Каждый пункт по единой шкале имеет 4 степени в диапазоне от 0 (нет функциональных затруднений) до 3 (неспособность делать), причем более высокие баллы указывают на тяжелое заболевание.
|
до 24 недели
|
|
Процент Американского колледжа ревматологов [ACR] 20, [ACR] 50, [ACR] 70 Критерий респондеров каждый раз
Временное ограничение: до 24 недели
|
Процент Американского колледжа ревматологии [ACR] 20, [ACR] 50, [ACR] 70 Критерии респондеров каждый раз.
|
до 24 недели
|
|
Случаи выхода участника
Временное ограничение: до 24 недели
|
Процент участников, отказавшихся от участия в этом исследовании.
|
до 24 недели
|
|
Количество участников с «нежелательными явлениями (НЯ)»
Временное ограничение: до 24 недели
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
Количество участников с «нежелательными явлениями (НЯ)», т.е.
аномалии физического осмотра, аномалии основных показателей жизнедеятельности, аномалии лабораторных показателей, симптом или заболевание (новое или обострившееся), временно связанные с применением лекарственного средства.
|
до 24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Xiaoyun Yang, Qilu Hospital of Shandong University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 декабря 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
30 июня 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 ноября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 ноября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 ноября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 ноября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 ноября 2022 г.
Последняя проверка
1 ноября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Артрит
- Артрит, Ревматоидный
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противомалярийные
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Адалимумаб
- Метотрексат
- Лефлуномид
- Гидроксихлорохин
Другие идентификационные номера исследования
- Response of DMARDs in RA QiluH
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .