Evaluatie van de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetische kenmerken van GST-HG141-tabletten

Inclusiecriteria:

1. Onderteken de geïnformeerde toestemming vóór het onderzoek en begrijp de inhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen van het onderzoek volledig;
2. Mogelijkheid om onderzoek te voltooien in overeenstemming met de vereisten van het testplan;
3. Proefpersonen (inclusief partners) zijn bereid om effectieve maatregelen te nemen om zwangerschap te vermijden binnen 28 dagen na screening tot aan de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
4. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 70 jaar oud (beide inclusief);
5. Het gewicht van mannelijke proefpersonen mag niet minder zijn dan 50 kg en dat van vrouwelijke proefpersonen mag niet minder zijn dan 45 kg. Body mass index (BMI) = lichaamsgewicht (kg) / lengte 2 (M2), en de body mass index ligt binnen het bereik van 18-35 kg / m2 (inclusief de kritische waarde);
6. U hebt gedurende 1 tot 3 jaar een nucleoside-analoog (entecavir [ETV], tenofovirdipiroxidefumaraat [TDF] of profotenofovir [TAF]) gebruikt, werd behandeld op het moment van de screening en stemde ermee in om de behandeling die in dit onderzoek wordt aangeboden gedurende de studie;
7. Serum HBV-DNA kon worden gedetecteerd door zeer gevoelige PCR met een dosis van 20 IE/ml < HBV DNA < 2000 IE/ml;
8. Screening, ALT ≤ 5 x ULN en leverstijfheidstesten (LSM) voldoen aan de volgende vereisten: ALT ≤ 2 x ULN, LSM ≤ 10,6 kPa; Of 2 x ULN≤ ALT≤ 5×ULN ，LSM< 12,4 kPa.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie of vermoedelijke allergie voor het actieve bestanddeel of de hulpstoffen van het onderzochte geneesmiddel;
2. Gelijktijdig gebruik van een remmer, inductor of substraat van het cytochroom P450-enzym 3A4-iso-enzym (CYP3A4) binnen 28 dagen vóór de screening;
3. Patiënten met systemisch gebruik van immunosuppressiva, immunomodulatoren (exclusief interferon) en cytotoxische geneesmiddelen binnen 6 maanden vóór screening; Of degenen die binnen 1 maand vóór de screening een levend verzwakt vaccin hebben gekregen;
4. Acute infectie die behandeling met intraveneuze antibiotica vereist binnen 2 weken vóór screening of huidige infectie die anti-infectieuze behandeling vereist;
5. Patiënten met een klinisch significante acute of chronische leverziekte veroorzaakt door een niet-HBV-infectie die door de onderzoeker ongeschikt werden geacht voor het onderzoek;
6. Een voorgeschiedenis van cirrose (de proefpersoon had bijvoorbeeld een histopathologisch onderzoek van de lever en meldde cirrose, of had een endoscopisch onderzoek dat spataderen van de slokdarm en fundusaders aantoonde); Of momenteel bevestigde of vermoedelijke gedecompenseerde cirrose, inclusief maar niet beperkt tot: hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom, bloeding van slokdarm- en fundusvarices, miltvergroting, ascites, enz.; Of er zijn aanwijzingen voor progressieve leverfibrose;
7. Primaire leverkanker; Serum AFP (AFP) is groter dan 50 ㎍ / L (of 50 ng / ml) of beeldvorming suggereert mogelijk kwaadaardige leverplaceholder; Patiënten met andere kwaadaardige tumoren of een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór screening (behalve genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ);
8. De aanwezigheid van een verminderde gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de orale absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden, zoals ernstige gastro-intestinale aandoeningen (maagzweer, erosieve of atrofische gastritis), gedeeltelijke gastrectomie en screening. Graad 2 gastro-intestinale symptomen (bijv. Misselijkheid, braken of diarree);
9. Patiënten met ernstige aandoeningen van de bloedsomloop, de luchtwegen, de urinewegen, het bloed, het metabolisme, het immuunsysteem, de geest, het zenuwstelsel, de nieren en andere ziekten werden door de onderzoekers als ongeschikt beoordeeld voor deze studie;
10. Patiënten met een groot trauma of een grote operatie binnen 3 maanden voor screening; of van plan bent om tijdens het onderzoek geopereerd te worden;
11. Laboratoriumonderzoek: aantal bloedplaatjes < 90 x 10^9 / L; Aantal witte bloedcellen 2 x ULN. Albumine < 30 g/L; Creatinineklaring ≤ 60 ml/min of minder; Protrombinetijd internationale standaardisatieratio (INR) >1,5;
12. Hepatitis C antilichaam positief, AIDS antigeen/antilichaam positief, treponema pallidum antilichaam positief en snelle plasma-reagin test (RPR) positief;
13. Bloeddonatie of bloedverlies ≥400 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of bloedtransfusie ontvangen; Of bloeddonatie of bloedverlies ≥200 ml binnen 1 maand voor screening;
14. Een voorgeschiedenis van continu alcoholmisbruik (> 14 alcoholeenheden per week drinken, gedefinieerd als 1 alcoholeenheid voor een flesje bier van 350 ml, 120 ml wijn of 30 ml 40% sterke drank) binnen 3 jaar vóór de screening;
15. Een geschiedenis van drugsverslaving of -misbruik;
16. Deelnemers die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan klinische proeven met geneesmiddelen voor onderzoek of medische hulpmiddelen en die geneesmiddelen voor onderzoek hebben gebruikt of medische hulpmiddelen hebben gebruikt;
17. Vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen met een positieve zwangerschapstest;
18. De onderzoeker is van mening dat er andere proefpersonen zijn die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.