Een observationele studie genaamd FLAMINGO om meer te leren over de behandelingscombinatie van finerenon en SGLT2-remmers bij mensen met langdurige nierziekte (chronische nierziekte) samen met diabetes type 2 door gebruik te maken van routinematige medische zorggegevens en eerdere klinische studieresultaten (FLAMINGO)
Finerenone bovenop SGLT2is: een vergelijkende hybride studie gebaseerd op RCT/RWE-gegevens van patiënten met chronische nierziekte geassocieerd met diabetes type 2
Dit is een observationele studie, waarin gegevens uit het verleden van mensen met chronische nierziekte (CKD) samen met diabetes type 2 (T2D) worden bestudeerd. De deelnemers aan deze studie werden in het verleden behandeld met een type geneesmiddel dat alleen SGLT2-remmer wordt genoemd of met SGLT2-remmers in combinatie met finerenon.
In observationeel onderzoek worden alleen observaties gedaan zonder gespecificeerd advies of interventies.
CKD is een langdurige progressieve afname van het vermogen van de nieren om goed te werken. Bij mensen met T2D maakt het lichaam niet genoeg van een hormoon dat insuline wordt genoemd, of gebruikt het insuline niet goed genoeg, wat resulteert in hoge bloedsuikerspiegels die schade aan de nieren kunnen veroorzaken. Chronische nierziekte komt vaak voor samen met/als gevolg van diabetes type 2.
SGLT2-remmers verlagen de bloedsuikerspiegel door de verwijdering van suiker uit het bloed naar de urine te verhogen. SGLT2-remmers zijn de standaardbehandeling (SOC) voor CKD en T2D. De SOC is de behandeling die medische experts het meest geschikt achten voor een ziekte. Het medicijn finerenon werkt door bepaalde eiwitten, de zogenaamde mineralocorticoïde receptoren, te blokkeren.
Hierdoor vermindert finerenon schade aan nieren, hart en bloedvaten. Het is beschikbaar en goedgekeurd voor artsen om voor te schrijven aan mensen met CKD samen met T2D.
Er zijn resultaten beschikbaar van twee eerdere klinische onderzoeken genaamd FIDELIO-DKD en FIGARO-DKD bij deelnemers met CKD en T2D. Deze resultaten suggereren dat de behandelingscombinatie van finerenon en SGLT2-remmers mogelijk beter werkt dan het gebruik van alleen SGLT2-remmers. De behandelingscombinatie kan een verslechtering van de
- nierziekte
- gezondheid van hart en bloedsomloop.
Vanwege een beperkt aantal deelnemers dat alleen met SGLT2-remmers werd behandeld, laten de gegevens van de twee eerdere onderzoeken echter geen conclusies toe.
Het belangrijkste doel van deze studie is om aanvullende praktijkgegevens van gebruikers van SGLT2-remmers te combineren met de onderzoeksgegevens van eerdere onderzoeken om duidelijkere resultaten te krijgen. Voordat de gegevens echter kunnen worden gecombineerd, moeten statistische tests aantonen dat dit is toegestaan. Als dit het geval is, kunnen de nieuwe gecombineerde 'controle'-gegevens worden vergeleken met de gegevens van de combinatiebehandelingsgroep uit de eerdere onderzoeken. Hierdoor kunnen de onderzoekers meer bewijs krijgen en conclusies trekken over hoe goed de behandelingscombinatie werkt in vergelijking met alleen SGLT2-remmers.
De gegevens uit de echte wereld komen uit een database genaamd Optum. Het bestrijkt de periode van januari 2013 tot september 2021. Alleen gegevens van mensen die vergelijkbaar zijn met de deelnemers van de controlegroep van de eerdere onderzoeken en die aan bepaalde criteria voldoen, worden geselecteerd.
Alleen gegevens uit het verleden worden verzameld en bestudeerd. Er zijn geen verplichte bezoeken of tests in deze studie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New Jersey
-
Whippany, New Jersey, Verenigde Staten, 07981
- Bayer
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- FIDELIO-DKD-patiënten: deelnemers met een klinische diagnose van DKD op basis van een van de volgende criteria tijdens het inloop- en screeningsbezoek: aanhoudende hoge albuminurie of aanhoudende zeer hoge albuminurie.
- FIGARO-DKD-patiënten: deelnemers met een klinische diagnose van DKD op basis van een van de volgende criteria bij het inloop- en screeningsbezoek: aanhoudende hoge albuminurie of aanhoudende zeer hoge albuminurie.
- Mannen of vrouwen van 18 jaar en ouder
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd kunnen alleen in het onderzoek worden opgenomen als een zwangerschapstest negatief is bij het screeningsbezoek en als ze ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken.
- Gediagnosticeerd met diabetes type 2.
Voorafgaande behandeling met angiotensine-converting-enzymremmers (ACE-remmers) en angiotensine-receptorblokkers (ARB's), als volgt:
- Gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het inloopbezoek moeten proefpersonen worden behandeld met een ACEI of ARB, of beide
- Vanaf het inloopbezoek mogen proefpersonen alleen met een ACEI of ARB worden behandeld
- Gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek moeten proefpersonen worden behandeld met de maximaal getolereerde gelabelde dosis (maar niet lager dan de minimale gelabelde dosis) van alleen een ACEI of een ARB (niet beide), bij voorkeur zonder enige aanpassing van de dosis of keuze van middel of voor enige andere antihypertensieve of antiglycemische behandeling.
- Serumkalium ≤ 4,8 mmol/L bij zowel het inloopbezoek als het screeningsbezoek.
- Gebruik van SGLT2-remmers bij baseline: Canagliflozine, Dapagliflozine, Empagliflozine, Ertugliflozine, Ipragliflozine, Luseogliflozine, Tofogliflozine.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende significante niet-diabetische nierziekte, waaronder klinisch relevante nierarteriestenose.
- Urine albumine-creatinineverhouding (UACR) >5000 mg/g (>565 mg/mmol) bij het inloopbezoek of screeningsbezoek.
- Hemoglobine A1C (HbA1c) > 12% (> 108 mmol/mol) bij het inloopbezoek of screeningsbezoek.
- Ongecontroleerde arteriële hypertensie met gemiddelde zittende systolische bloeddruk (SBP) ≥170 mmHg of gemiddelde zittende diastolische bloeddruk (DBP) ≥110 mmHg bij het inloopbezoek of gemiddelde zittende SBP ≥160 mmHg of gemiddelde zittende DBP ≥100 mmHg bij de screening Bezoek.
- Gemiddelde SBP < 90 mmHg bij het inloopbezoek of bij het screeningsbezoek.
- Proefpersonen met een klinische diagnose van chronisch hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) en aanhoudende symptomen (New York Heart Association klasse II - IV) tijdens het inloopbezoek (klasse 1A-aanbeveling voor MRA's).
- Beroerte, voorbijgaande ischemische hersenaanval, acuut coronair syndroom of ziekenhuisopname wegens verergering van hartfalen in de laatste 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Dialyse bij acuut nierfalen binnen 12 weken voorafgaand aan het inloopbezoek.
- Niertransplantaat op zijn plaats of een geplande niertransplantatie binnen de komende 12 maanden na het inloopbezoek.
- De ziekte van Addison.
- Leverinsufficiëntie geclassificeerd als Child-Pugh C.
- Gelijktijdige behandeling met eplerenon, spironolacton, een renineremmer of kaliumsparend diureticum die niet kan worden stopgezet ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Gelijktijdige therapie met zowel ACEI als ARB's die niet kan worden stopgezet voor het doel van de studie.
- Gelijktijdige behandeling met krachtige cytochroom P450 iso-enzym 3A4 (CYP3A4)-remmers of -inductoren (stop ten minste 7 dagen voor randomisatie).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Retrospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Externe controle-arm (ECA)
ECA opgebouwd uit patiënten uit Optum® Electronic Health Records (EHR) real-world data (RWD) die nauw aansluiten bij Sodium/glucose cotransporter-2-remmers (SGLT2i) subgroepen uit de gerandomiseerde klinische onderzoeken (RCT's).
|
Retrospectieve cohortanalyse met behulp van Optum Electronic Health Records-gegevens uit de Verenigde Staten.
|
|
Interne controle-arm (ICA)
ICA is opgebouwd uit deelnemers van twee RCT's genaamd FIDELIO-DKD en FIGARO-DKD die zijn samengevoegd voor de FIDELITY-analyses.
FIDELIO-DKD/FIGARO-DKD placebocontroles behandeld met SGLT2is bij baseline.
|
Retrospectieve cohortanalyse met behulp van Optum Electronic Health Records-gegevens uit de Verenigde Staten.
Retrospectieve cohortanalyse met behulp van gerandomiseerde klinische onderzoeksgegevens.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Tijd tot het eerste optreden van het samengestelde eindpunt van het ontstaan van nierfalen, een aanhoudende afname van eGFR ≥ 40% ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende ten minste 4 weken, of nierdood
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het eerste optreden van het primaire samengestelde niereindpunt, of censurering aan het einde van de studie, met een maximale follow-uptijd van 48 maanden
|
Van randomisatie tot het eerste optreden van het primaire samengestelde niereindpunt, of censurering aan het einde van de studie, met een maximale follow-uptijd van 48 maanden
|
|
Tijd tot het eerste optreden van het samengestelde eindpunt van cardiovasculair (CV) overlijden of niet-fataal CV event (d.w.z. myocardinfarct, beroerte of ziekenhuisopname wegens hartfalen)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het eerste optreden van het belangrijkste secundaire CV samengestelde eindpunt, of censurering aan het einde van de studie, met een maximale follow-uptijd van 48 maanden
|
Van randomisatie tot het eerste optreden van het belangrijkste secundaire CV samengestelde eindpunt, of censurering aan het einde van de studie, met een maximale follow-uptijd van 48 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Tijd voor ziekenhuisopname door alle oorzaken
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het eerste optreden van de ziekenhuisopname door welke oorzaak dan ook, of censurering aan het einde van de studie, met een maximale follow-up van 48 maanden
|
Van randomisatie tot het eerste optreden van de ziekenhuisopname door welke oorzaak dan ook, of censurering aan het einde van de studie, met een maximale follow-up van 48 maanden
|
|
Tijd voor sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, of censurering aan het einde van de studie, met een maximale follow-up tijd van 48 maanden
|
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, of censurering aan het einde van de studie, met een maximale follow-up tijd van 48 maanden
|
|
Verandering in albumine-creatinine-ratio (UACR) in urine vanaf baseline tot maand 4
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 4
|
Van baseline tot maand 4
|
|
Tijd tot het eerste optreden van het volgende samengestelde eindpunt: begin van nierfalen, een aanhoudende daling van de eGFR van ≥ 57% ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende ten minste 4 weken of nierdood
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het eerste optreden van het samengestelde primaire eindpunt, of censurering aan het einde van de studie, met een maximale follow-uptijd van 48 maanden
|
Van randomisatie tot het eerste optreden van het samengestelde primaire eindpunt, of censurering aan het einde van de studie, met een maximale follow-uptijd van 48 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Urologische ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Ziekte attributen
- Nierinsufficiëntie
- Chronische ziekte
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 2
- Nier Ziekten
- Nierinsufficiëntie, chronisch
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
Andere studie-ID-nummers
- 22304
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
De beschikbaarheid van de gegevens van deze studie zal later worden bepaald in overeenstemming met Bayer's toewijding aan de EFPIA/PhRMA "Principles for Responsible Clinical Trial Data Sharing". Dit heeft betrekking op de reikwijdte, het tijdstip en het proces van gegevenstoegang. Als zodanig verbindt Bayer zich ertoe op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers gegevens van klinische onderzoeken op patiëntniveau, gegevens van klinische onderzoeken op studieniveau en protocollen van klinische onderzoeken bij patiënten te delen voor geneesmiddelen en indicaties die zijn goedgekeurd in de VS en de EU, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit geldt voor gegevens over nieuwe geneesmiddelen en indicaties die op of na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd door de regelgevende instanties van de EU en de VS.
Geïnteresseerde onderzoekers kunnen www.vivli.org gebruiken om toegang te vragen tot geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en ondersteunende documenten van klinische studies om onderzoek te doen. Informatie over de Bayer-criteria voor het opnemen van onderzoeken en andere relevante informatie vindt u in het ledengedeelte van het portaal.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .