Vaginaal microbioom en HPV Premaligne en cervicale dysplasie

Infectie met hoog-risico genotypen van het humaan papillomavirus (HPV) vormt een algemeen erkende risicofactor voor cervicaal carcinoom (CC). HPV met een hoog risico heeft een persistentiepercentage van 10-15%, wat leidt tot precancereuze cervicale-intra-epitheliale neoplasie (CIN) en daaropvolgende progressie naar CC. Aangenomen wordt dat meerdere factoren een tolerante rol spelen bij de progressie van CIN/CC, maar een moleculair mechanisme dat carcinogenese over het CIN-CC-continuüm aanstuurt na aanhoudende HPV-infectie blijft ongrijpbaar. Het vaginale microbioom kan een rol spelen bij de ontwikkeling van CIN-CC-carcinogenese, door modulatie van de immuunrespons van de gastheer en wijziging van de cervicale micro-omgeving om tumortolerant te worden. Hoewel gesuggereerde bijdragen aan het vaginale microbioom inductie van veranderde epitheelceladhesie en neerwaartse regulatie van reacties op DNA-schade omvatten, is er tot nu toe geen duidelijk mechanisme bewezen. Het verlies van de dominantie van het Lactobacillus-geslacht en de overstap naar dysbiotische, hoge diversiteit, hoge pH, bacteriële vaginose (BV) wordt verondersteld een sleutelrol te spelen bij HPV-infectie, persistentie en carcinogenese.

de onderzoekers veronderstellen dat specifieke vaginale micro-organismen HPV-persistentie, chronische ontsteking en progressie door de CIN-CC-sequentie kunnen bevorderen, en de eliminatie van schadelijke bacteriën of suppletie van nuttige microben, mogelijk HPV-persistentie kunnen omkeren en CIN-CC-progressie kunnen remmen.

De huidige studie bestaat uit de rekrutering van een menselijk cohort van gezonde, CIN- en CC-patiënten, inclusief vaginale monsters en uitgebreide verzameling van metagegevens. De onderzoekers zijn van plan een diepgaande karakterisering van het vaginale microbioom uit te voeren om associaties met HPV, CIN en CC te identificeren.