Vaginales Mikrobiom und HPV Prämaligne und zervikale Dysplasie

Eine Infektion mit Hochrisiko-Genotypen des humanen Papillomavirus (HPV) ist ein anerkannter Risikofaktor für das Zervixkarzinom (CC). Hochrisiko-HPV weist eine Persistenzrate von 10-15 % auf, was folglich zu einer präkanzerösen zervikalen intraepithelialen Neoplasie (CIN) und einer anschließenden Progression zu CC führt. Es wird angenommen, dass mehrere Faktoren eine permissive Rolle bei der Progression von CIN/CC spielen, aber ein molekularer Mechanismus, der die Karzinogenese über das CIN-CC-Kontinuum nach einer persistierenden HPV-Infektion antreibt, bleibt schwer fassbar. Das vaginale Mikrobiom kann eine Rolle bei der Entwicklung der CIN-CC-Karzinogenese spielen, indem es die Immunantwort des Wirts moduliert und die zervikale Mikroumgebung so verändert, dass sie tumortolerant wird. Während vorgeschlagene Beiträge des vaginalen Mikrobioms die Induktion einer veränderten Epithelzelladhäsion und die Herunterregulierung von DNA-Schadensreaktionen umfassen, wurde bisher kein klarer Mechanismus nachgewiesen. Es wird angenommen, dass der Verlust der Dominanz der Gattung Lactobacillus und der Wechsel zu einer dysbiotischen, bakteriellen Vaginose (BV) mit hoher Diversität und hohem pH-Wert eine Schlüsselrolle bei der HPV-Infektion, Persistenz und Karzinogenese spielen.

Die Forscher vermuten, dass spezifische Vaginalmikroorganismen die HPV-Persistenz, chronische Entzündung und Progression durch die CIN-CC-Sequenz und die Eliminierung schädlicher Bakterien oder die Ergänzung nützlicher Mikroben fördern könnten, möglicherweise die HPV-Persistenz umkehren und die CIN-CC-Progression hemmen könnten.

Die aktuelle Studie besteht aus der Rekrutierung einer menschlichen Kohorte gesunder CIN- und CC-Patienten, einschließlich Vaginalproben und einer umfassenden Metadatensammlung. Die Forscher planen eine eingehende Charakterisierung des vaginalen Mikrobioms, um Assoziationen mit HPV, CIN und CC zu identifizieren.