Immunogeniciteit van vaccin tegen gele koorts bij een pediatrische populatie gevaccineerd op een leeftijd van 12-23 maanden in Argentinië

Gele koorts (YF) blijft een probleem voor de volksgezondheid in 13 landen in Noord- en Zuid-Amerika, waaronder Noord-Argentinië. Van 1960 tot 2019 rapporteerden deze landen 9.673 bevestigde gevallen en 2.480 doden. In dezelfde periode meldde Argentinië 69 bevestigde gevallen met twee doden. Vaccinatie tegen YF wordt aanbevolen voor alle kinderen die in risicogebieden in Amerika wonen. In Argentinië werd het vaccin toegediend tijdens hetzelfde bezoek als het vaccin tegen mazelen, bof en rubella (MMR) op een leeftijd van 12 maanden.

Uit een in 2011 gepubliceerde studie bleek dat gelijktijdige vaccinatie met YF- en BMR-vaccins een negatieve invloed had op de YF-, bof- en rubella-seroconversiepercentages bij Braziliaanse kinderen van 12 tot 23 maanden. In 2013 beoordeelde de Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) voor immunisatie de beschikbare gegevens over de gelijktijdige toediening van het YF-vaccin met andere geïnactiveerde en levende verzwakte vaccins. In haar position paper van juni 2013 stelt de WHO dat het YF-vaccin gelijktijdig met andere vaccins kan worden toegediend, maar beveelt verder onderzoek aan naar gelijktijdige toediening met andere vaccins, waaronder MMR. In 2013 veranderde het Ministerie van Volksgezondheid van Argentinië de indicatieleeftijd voor het YF-vaccin voor toediening aan de pediatrische populatie van 18 maanden, gezien bezorgdheid over een mogelijke interferentie met MMR en het aantal aanvullende vaccins dat wordt aanbevolen voor de pediatrische populatie van 12 maanden .

In 2015 werd een gezamenlijk onderzoek gestart tussen het Ministerie van Volksgezondheid (MoH) van Argentinië, de Pan American Health Organization (PAHO) en de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention (CDC) om de immunogeniciteit en de veiligheid van gezamenlijke toediening te beoordelen van de YF- en MMR-vaccins bij de pediatrische populatie gevaccineerd op een leeftijd van 12-13 maanden. 741 kinderen die zich presenteerden voor routinematige immunisatie op een leeftijd van 12-13 maanden namen deel aan het onderzoek en voltooiden het. Drie gerandomiseerde groepen ontvingen de YF- en MMR-vaccins tegelijkertijd of met een tussenpoos van 28 dagen. De studie vond hoge seroconversiepercentages tegen alle antigenen in de gelijktijdig toegediende en sequentiële groepen. De omvang van de antilichaamrespons was echter lager voor YF, rubella en bof wanneer de vaccins gelijktijdig werden toegediend.

De WHO stelt momenteel dat een enkele dosis van het YF-vaccin voldoende is om levenslange aanhoudende beschermende immuniteit tegen de ziekte te verlenen; een boosterdosis is niet nodig. Sinds de boosterdosisvereiste in 2013 is afgeschaft, zijn er echter nieuwe gegevens gepubliceerd van pediatrische populatiecohorten in Brazilië, Mali en Ghana, die wijzen op een afname van het aantal kinderen dat seropositief is voor neutraliserende antilichamen in de loop van de tijd. Seropositiviteitspercentages van slechts 28% voor kinderen in Ghana zijn twee jaar na vaccinatie gemeld. Gezien deze bevindingen hebben de WHO en de PAHO prioriteit gegeven aan het verkrijgen van aanvullende immunogeniciteitsgegevens op langere termijn voor de pediatrische populatie die tegen YF is gevaccineerd.

De kinderen die deelnamen aan de Argentijnse YF- en BMR-vaccinatiestudie bieden de mogelijkheid om te beoordelen of het Argentijnse kinderimmunisatieprogramma voldoende langdurige immuniteit tegen YF biedt. De laatste minor ingeschreven in 2018; Het is vier tot zeven jaar geleden dat deze pediatrische groep hun reguliere YF-vaccinaties ontving. Dit cohort is uniek omdat hun initiële YF-vaccinatie en immuunrespons op de vaccindosis goed gekarakteriseerd zijn. Deze programma-evaluatie is nodig om Argentinië te voorzien van bewijs voor toekomstige wijzigingen in het vaccinatieschema voor kinderen.

Contactgegevens die zijn verzameld tijdens het onderzoek met gelijktijdige toediening zullen worden gebruikt om de kinderen te lokaliseren die het onderzoek hebben voltooid. Als toestemming wordt verkregen, wordt een bloedmonster van 5 ml afgenomen en verzonden naar het Arboviral Diseases Reference Laboratory (ADRL) van de CDC in Fort Collins, CO, voor neutralisatietests voor plaquereductie met een 50% cut-off (PRNT50) om het YF-virus te detecteren. specifieke neutraliserende antilichamen. Bij kinderen met neutraliserende antilichaamtiters die hoger zijn dan hun basislijntiter die ongeveer 28 dagen na YF-vaccinatie is verzameld, worden PRNT's uitgevoerd voor kruisreagerende flavivirussen.