Иммуногенность вакцины против желтой лихорадки у детей, вакцинированных в возрасте 12–23 месяцев в Аргентине

Желтая лихорадка (ЖЛ) продолжает оставаться проблемой общественного здравоохранения в 13 странах Америки, включая северную Аргентину. С 1960 по 2019 год в этих странах было зарегистрировано 9673 подтвержденных случая заболевания и 2480 случаев смерти. За тот же период Аргентина сообщила о 69 подтвержденных случаях с двумя смертельными исходами. Вакцинация против желтой лихорадки рекомендуется для всех детей, живущих в зонах риска в Северной и Южной Америке. В Аргентине вакцину вводили одновременно с вакциной против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR) в возрасте 12 месяцев.

Исследование, опубликованное в 2011 году, показало, что одновременная вакцинация вакцинами против желтой лихорадки и кори, краснухи и кори, краснухи отрицательно влияет на уровень сероконверсии против желтой лихорадки, эпидемического паротита и краснухи у бразильских детей в возрасте от 12 до 23 месяцев. В 2013 г. Стратегическая консультативная группа экспертов (СКГЭ) по иммунизации рассмотрела имеющиеся данные о совместном введении вакцины против ЖЛ с другими инактивированными и живыми аттенуированными вакцинами. В своем документе с изложением позиции от июня 2013 г. ВОЗ заявляет, что вакцину против желтой лихорадки можно вводить одновременно с другими вакцинами, но рекомендует провести дополнительные исследования по совместному введению с другими вакцинами, включая MMR. В 2013 г. Министерство здравоохранения Аргентины изменило возраст показаний для введения вакцины против желтой лихорадки детям в возрасте 18 месяцев, учитывая опасения по поводу возможного влияния на MMR и количество дополнительных вакцин, рекомендованных для детей в возрасте 12 месяцев. .

В 2015 году было начато совместное исследование Министерства здравоохранения (МЗ) Аргентины, Панамериканской организации здравоохранения (ПАОЗ) и Центров США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) для оценки иммуногенности и безопасности совместного введения. вакцин против желтой лихорадки и MMR у детей, вакцинированных в возрасте 12-13 месяцев. 741 ребенок, поступивший на плановую иммунизацию в возрасте 12–13 месяцев, был включен в исследование и завершил его. Три рандомизированные группы получали вакцины против ЖЛ и MMR одновременно или с интервалом в 28 дней. Исследование выявило высокие показатели сероконверсии против всех антигенов в группах совместного и последовательного применения. Однако величина ответа антител была ниже для желтой лихорадки, краснухи и эпидемического паротита при совместном введении вакцин.

В настоящее время ВОЗ заявляет, что одной дозы вакцины против желтой лихорадки достаточно, чтобы обеспечить пожизненный устойчивый защитный иммунитет против болезни; бустерная доза не нужна. Однако после того, как в 2013 г. требование о ревакцинации было отменено, были опубликованы новые данные по когортам детского населения в Бразилии, Мали и Гане, указывающие на снижение доли детей, серопозитивных к нейтрализующим антителам, с течением времени. Уровень серопозитивности среди детей в Гане составляет всего 28% через два года после вакцинации. Учитывая эти данные, ВОЗ и ПАОЗ отдали приоритет получению дополнительных долгосрочных данных об иммуногенности детей, вакцинированных против желтой лихорадки.

Дети, участвовавшие в исследовании вакцинации против ЖЛ и MMR в Аргентине, дают возможность оценить, обеспечивает ли аргентинская программа иммунизации детей адекватный долгосрочный иммунитет против ЖЛ. Последний несовершеннолетний зачислен в 2018 году; Прошло от четырех до семи лет с тех пор, как эта педиатрическая группа получила регулярные прививки против желтой лихорадки. Эта когорта уникальна, потому что их первоначальная вакцинация против желтой лихорадки и иммунный ответ на дозу вакцины хорошо охарактеризованы. Эта оценка программы необходима для того, чтобы предоставить Аргентине данные, необходимые для информирования о будущих изменениях в ее календаре иммунизации детей.

Контактная информация, собранная в ходе совместного исследования, будет использоваться для определения местонахождения детей, завершивших исследование. Если согласие получено, образец крови объемом 5 мл будет собран и отправлен в Справочную лабораторию CDC по арбовирусным заболеваниям (ADRL) в Форт-Коллинзе, штат Колорадо, для тестирования нейтрализации уменьшения зубного налета с использованием порога 50% (PRNT50) для обнаружения вируса ЖЛ. специфические нейтрализующие антитела. Детям с титрами нейтрализующих антител, которые превышают их исходный титр, собранный примерно через 28 дней после вакцинации против желтой лихорадки, будет проведено PRNT на перекрестно реагирующие флавивирусы.