Immunogenność szczepionki przeciw żółtej gorączce w populacji pediatrycznej zaszczepionej w wieku 12-23 miesięcy w Argentynie

Żółta febra (YF) nadal stanowi problem zdrowia publicznego w 13 krajach obu Ameryk, w tym w północnej Argentynie. W latach 1960-2019 kraje te zgłosiły 9673 potwierdzonych przypadków i 2480 zgonów. W tym samym okresie Argentyna zgłosiła 69 potwierdzonych przypadków z dwoma zgonami. Szczepienie przeciwko YF jest zalecane dla wszystkich dzieci mieszkających na obszarach ryzyka w obu Amerykach. W Argentynie szczepionkę podano podczas tej samej wizyty co szczepionkę przeciwko odrze, śwince i różyczce (MMR) w wieku 12 miesięcy.

Badanie opublikowane w 2011 roku wykazało, że jednoczesne szczepienie szczepionkami YF i MMR miało negatywny wpływ na wskaźniki serokonwersji YF, świnki i różyczki u brazylijskich dzieci w wieku od 12 do 23 miesięcy. W 2013 r. Strategiczna Grupa Doradcza Ekspertów (SAGE) ds. immunizacji dokonała przeglądu dostępnych danych dotyczących jednoczesnego podawania szczepionki YF z innymi inaktywowanymi i żywymi atenuowanymi szczepionkami. W swoim stanowisku z czerwca 2013 r. WHO stwierdza, że ​​szczepionkę YF można podawać jednocześnie z innymi szczepionkami, ale zaleca dalsze badania dotyczące jednoczesnego podawania z innymi szczepionkami, w tym MMR. W 2013 r. Ministerstwo Zdrowia Argentyny zmieniło wiek wskazań dla szczepionki YF dla populacji pediatrycznej w wieku 18 miesięcy, biorąc pod uwagę obawy dotyczące możliwej interferencji ze szczepionką MMR oraz liczbę dodatkowych szczepionek zalecanych dla populacji pediatrycznej w wieku 12 miesięcy .

W 2015 r. zainicjowano wspólne badanie między Ministerstwem Zdrowia Argentyny, Panamerykańską Organizacją Zdrowia (PAHO) i amerykańskimi Centrami Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) w celu oceny immunogenności i bezpieczeństwa wspólnego podawania szczepionek YF i MMR w populacji pediatrycznej szczepionej w wieku 12-13 miesięcy. 741 dzieci zgłaszających się na rutynowe szczepienia w wieku 12-13 miesięcy zostało włączonych do badania i ukończyło je. Trzy randomizowane grupy otrzymały szczepionki YF i MMR jednocześnie lub w odstępie 28 dni. Badanie wykazało wysokie wskaźniki serokonwersji wobec wszystkich antygenów w grupach, którym podawano jednocześnie iw grupach sekwencyjnych. Jednak wielkość odpowiedzi przeciwciał była mniejsza w przypadku YF, różyczki i świnki, gdy szczepionki były podawane jednocześnie.

WHO obecnie stwierdza, że ​​pojedyncza dawka szczepionki YF jest wystarczająca do nadania trwałej odporności ochronnej na całe życie przeciwko tej chorobie; dawka przypominająca jest niepotrzebna. Jednak od czasu zniesienia wymogu dawki przypominającej w 2013 r. opublikowano nowe dane z kohort populacji pediatrycznej w Brazylii, Mali i Ghanie, wskazujące na spadek odsetka dzieci seropozytywnych w kierunku przeciwciał neutralizujących w czasie. Wskaźniki seropozytywności wynoszące zaledwie 28% u dzieci w Ghanie odnotowano dwa lata po szczepieniu. Biorąc pod uwagę te ustalenia, WHO i PAHO nadały priorytet uzyskaniu dodatkowych danych dotyczących długoterminowej immunogenności dla populacji pediatrycznej zaszczepionej przeciwko YF.

Dzieci, które wzięły udział w badaniu szczepień przeciwko YF i MMR w Argentynie, dają możliwość oceny, czy argentyński program szczepień dziecięcych zapewnia odpowiednią długoterminową odporność na YF. Ostatni nieletni zapisał się w 2018 roku; Minęły cztery do siedmiu lat, odkąd ta grupa pediatryczna otrzymała regularne szczepienia przeciw YF. Ta kohorta jest wyjątkowa, ponieważ ich początkowe szczepienie YF i odpowiedź immunologiczna na dawkę szczepionki są dobrze scharakteryzowane. Ta ocena programu jest konieczna, aby zapewnić Argentynie dowody na przyszłe zmiany w jej harmonogramie szczepień dziecięcych.

Informacje kontaktowe zebrane podczas badania dotyczącego jednoczesnego podawania zostaną wykorzystane do zlokalizowania dzieci, które ukończyły badanie. Jeśli zgoda zostanie uzyskana, zostanie pobrana 5 ml próbka krwi i wysłana do CDC's Arboviral Diseases Reference Laboratory (ADRL) w Fort Collins, CO, w celu przeprowadzenia testu neutralizacji redukcji płytki nazębnej przy użyciu 50% punktu odcięcia (PRNT50) w celu wykrycia wirusa YF- swoiste przeciwciała neutralizujące. Dzieci z mianami przeciwciał neutralizujących, które są wyższe niż miano wyjściowe, pobrane około 28 dni po szczepieniu YF, będą miały wykonane PRNT w kierunku krzyżowo reagujących flawiwirusów.