Immunogenität des Gelbfieberimpfstoffs bei einer pädiatrischen Population, die im Alter von 12 bis 23 Monaten in Argentinien geimpft wurde

Gelbfieber (YF) ist weiterhin ein öffentliches Gesundheitsproblem für 13 Länder in Amerika, einschließlich Nordargentiniens. Von 1960 bis 2019 meldeten diese Länder 9.673 bestätigte Fälle und 2.480 Todesfälle. Im gleichen Zeitraum meldete Argentinien 69 bestätigte Fälle mit zwei Todesfällen. Die Impfung gegen YF wird allen Kindern empfohlen, die in Risikogebieten Amerikas leben. In Argentinien wurde der Impfstoff im Alter von 12 Monaten beim selben Besuch wie der Masern-Mumps-Röteln-Impfstoff (MMR) verabreicht.

Eine 2011 veröffentlichte Studie ergab, dass die gleichzeitige Impfung mit YF- und MMR-Impfstoffen einen negativen Einfluss auf die Serokonversionsraten von YF, Mumps und Röteln bei brasilianischen Kindern im Alter von 12 bis 23 Monaten hatte. Im Jahr 2013 überprüfte die Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) für Immunisierung die verfügbaren Daten zur gleichzeitigen Verabreichung des YF-Impfstoffs mit anderen inaktivierten und attenuierten Lebendimpfstoffen. In ihrem Positionspapier vom Juni 2013 erklärt die WHO, dass der YF-Impfstoff zusammen mit anderen Impfstoffen verabreicht werden kann, empfiehlt jedoch weitere Studien zur gleichzeitigen Verabreichung mit anderen Impfstoffen, einschließlich MMR. Im Jahr 2013 änderte das argentinische Gesundheitsministerium das Indikationsalter für die Verabreichung des YF-Impfstoffs an die pädiatrische Population ab 18 Monaten aufgrund von Bedenken hinsichtlich einer möglichen Beeinträchtigung der MMR und der Anzahl zusätzlicher Impfstoffe, die für die pädiatrische Population ab 12 Monaten empfohlen werden .

Im Jahr 2015 wurde eine gemeinsame Studie zwischen dem argentinischen Gesundheitsministerium (MoH), der Panamerikanischen Gesundheitsorganisation (PAHO) und den US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) initiiert, um die Immunogenität und die Sicherheit einer gemeinsamen Verabreichung zu bewerten der YF- und MMR-Impfstoffe in der pädiatrischen Population, die im Alter von 12-13 Monaten geimpft wurde. 741 Kinder, die sich im Alter von 12 bis 13 Monaten zur Routineimpfung vorstellten, nahmen an der Studie teil und schlossen sie ab. Drei randomisierte Gruppen erhielten die YF- und MMR-Impfstoffe gleichzeitig oder im Abstand von 28 Tagen. Die Studie ergab hohe Serokonversionsraten gegen alle Antigene in den gleichzeitig verabreichten und sequenziellen Gruppen. Allerdings war das Ausmaß der Antikörperreaktion bei YF, Röteln und Mumps geringer, wenn die Impfstoffe gleichzeitig verabreicht wurden.

Die WHO gibt derzeit an, dass eine einzige Dosis des YF-Impfstoffs ausreicht, um eine lebenslang anhaltende schützende Immunität gegen die Krankheit zu verleihen; eine Auffrischimpfung ist nicht erforderlich. Seit der Aufhebung der Auffrischungsdosis im Jahr 2013 wurden jedoch neue Daten aus pädiatrischen Populationskohorten in Brasilien, Mali und Ghana veröffentlicht, die auf einen Rückgang des Anteils von Kindern hindeuten, die im Laufe der Zeit seropositiv für neutralisierende Antikörper sind. Seropositivitätsraten von nur 28 % für Kinder in Ghana wurden zwei Jahre nach der Impfung gemeldet. Angesichts dieser Ergebnisse haben die WHO und die PAHO der Erhebung zusätzlicher längerfristiger Immunogenitätsdaten für die gegen YF geimpfte pädiatrische Population Priorität eingeräumt.

Die Kinder, die an der argentinischen YF- und MMR-Impfstudie teilgenommen haben, bieten die Möglichkeit zu beurteilen, ob das argentinische Impfprogramm für Kinder eine ausreichende Langzeitimmunität gegen YF bietet. Der letzte Minderjährige hat sich 2018 eingeschrieben; Es ist vier bis sieben Jahre her, seit diese pädiatrische Gruppe ihre regelmäßigen YF-Impfungen erhalten hat. Diese Kohorte ist einzigartig, da ihre anfängliche YF-Impfung und ihre Immunantwort auf die Impfstoffdosis gut charakterisiert sind. Diese Programmbewertung ist notwendig, um Argentinien Beweise für zukünftige Änderungen seines Impfplans für Kinder zu liefern.

Die während der Co-Administration-Studie gesammelten Kontaktinformationen werden verwendet, um die Kinder ausfindig zu machen, die die Studie abgeschlossen haben. Wenn die Zustimmung eingeholt wird, wird eine 5-ml-Blutprobe entnommen und an das Arboviral Diseases Reference Laboratory (ADRL) der CDC in Fort Collins, CO, für Plaque-Reduktions-Neutralisierungstests mit einem 50%-Cut-Off (PRNT50) zum Nachweis des YF-Virus versandt. spezifische neutralisierende Antikörper. Bei Kindern mit neutralisierenden Antikörpertitern, die höher sind als ihr Ausgangstiter, der etwa 28 Tage nach der YF-Impfung gesammelt wurde, werden PRNTs für kreuzreagierende Flaviviren durchgeführt.