Hydroxychloroquine gecombineerd met gemcitabine bij de behandeling van gevorderde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bewezen gevorderd longplaveiselcelcarcinoom of longadenocarcinoom hebben met negatieve EGFR- en ALK-genmutaties.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria, wat betekent dat ten minste één laesie nauwkeurig kan worden gemeten met conventionele CT- of MRI-technieken.
• Het is acceptabel voor patiënten die radiotherapie hebben gekregen. Het moet minstens 4 maanden na radiotherapie zijn en alle tekenen van toxiciteit moeten afnemen.
• De patiënt moet 18 jaar of ouder zijn.
• De ECOG-prestatiestatus van patiënten moet 0-1 zijn.
• Patiënten mogen niet zwanger worden of borstvoeding geven omdat wordt aangenomen dat chemotherapie een aanzienlijk risico vormt voor de foetus/baby.
• De patiënt moet een levensverwachting hebben van meer dan drie maanden.
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en willen ondertekenen.
• Eerder systematische behandeling gekregen met 2 regimes;
• Behandeling met hydroxychloroquinesulfaattabletten plus gemcitabine moet binnen 28 dagen na geïnformeerde toestemming worden gestart;

• De functie van vitale organen dient zoveel mogelijk aan de volgende eisen te voldoen (indien laboratoriumtestwaarden niet aan de volgende criteria voldoen, kunnen deze na uitgebreide evaluatie door onderzoekers ook in de registratie worden opgenomen):

  1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/L;
  2. Bloedplaatjes ≥80×109/L;
  3. Hemoglobine ≥9g/dL;
  4. Serumalbumine ≥ 3G /dL;
  5. Totaal bilirubine ≤1,25×ULN;
  6. ALAT en ASAT ≤2,5×ULN; Als er levermetastasen aanwezig waren, ALAT en ASAT≤5×ULN;
  7. serumcreatinine ≤1,25×ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met snelle progressie na 1 of 2 cycli in eerstelijns- en tweedelijnsregimes.
• Personen met bekende allergieën of stofwisselingsstoornissen voor een geneesmiddel in het behandelingsregime.
• Patiënten die eerder hydroxychloroquine hadden gekregen.
• Patiënten met bekende G6PD-deficiëntie, ernstige psoriasis, porfyrie, maculaire degeneratie of ernstige diabetische retinopathie kwamen niet in aanmerking vanwege het potentieel voor grotere hydroxychloroquine-toxiciteit.
• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen of stabiele hersenmetastasen na behandeling kwamen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan alle volgende criteria voldeden: meetbare laesies buiten het centrale zenuwstelsel; Geen mesencephalon, pons, cerebellum, hersenvliezen, medulla oblongata of ruggenmergmetastasen; Behoud klinische stabiliteit gedurende ten minste 2 weken.
• Een geschiedenis van misbruik van psychotrope drugs, alcoholisme of drugsmisbruik;
• In de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie deden zich de volgende aandoeningen voor: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) graad 2 of hoger cardiale disfunctie, en slecht gecontroleerde aritmieën (waaronder QT cF interval mannen & GT ; 450 ms, vrouw & GT; 470 ms, QT cF-interval berekend met de Fridericia-formule), symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval of symptomatische longembolie);
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV, HIV 1/2 antilichaam) positief; Acute of chronisch actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV DNA & g t; 1*103/ml) of acuut of chronisch actieve hepatitis C (HCV-antilichaam positief en HCV RNA & g t; 15 iu/ml); Actieve longtuberculose;
• Andere factoren die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt kunnen beïnvloeden, zoals vastgesteld door de onderzoeker. Als er sprake is van een ernstige ziekte (inclusief geestesziekte) die gelijktijdige behandeling vereist, ernstige laboratoriumafwijkingen of andere familiale of sociale factoren.
• Patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor inschrijving.