Experimenteel en klinisch onderzoek naar het effect van vermindering van de oppervlakteruwheid van implantaten op fibrose in een vroeg stadium
15 maart 2024 bijgewerkt door: Medical University Innsbruck
Immunologische analyse van kapselweefsel gevormd rond expanders met variërende oppervlaktetopografie bij vrouwen die bilaterale tepel- of huidsparende mastectomie ondergaan
Het doel van deze single-center, gerandomiseerde dubbelblinde studie is om de progressie van fibrose in een vroeg stadium rond conventionele getextureerde expander en de SmoothSilk® expander te vergelijken met verminderde oppervlakteruwheid bij vrouwen die bilaterale tepel- of huidsparende borstamputatie ondergaan in een profylactische setting gevolgd door weefselherstel. borstreconstructie op basis van een expander.
Onderzoekers zullen intra-individueel de conventionele getextureerde expander CPX® (Mentor) en de SmoothSilk® (Motiva) expander vergelijken (i) om een uitgebreid inzicht te krijgen in immunologische mechanismen die optreden op het tijdstip van insertie van de expander (binnen de eerste dagen na implantatie). gebaseerd op WBF-analyse in vitro, (ii) om de rol en functie van immuuncellen te bepalen in een vrij vroeg stadium van capsulevorming (6-8 maanden na implantatie) en onder goed gedefinieerde omstandigheden bij mensen, evenals (iii) om analyseer de esthetische uitkomst en klinische parameters na bilaterale implantaatgebaseerde reconstructie met behulp van twee expanders met variërende oppervlaktetopografie binnen de individuele patiënt (intra-individueel).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Expander Immunology trial is een single-center, gerandomiseerde dubbelblinde trial. In totaal 14 patiënten die een profylactische bilaterale gelijktijdige NSME (tepelsparende mastectomie) en borstreconstructie op implantaatbasis ondergaan, zullen ofwel SmoothSilk® (Motiva Flora) of een andere routinematig gebruikte expander (Mentor CPX™4) ontvangen, gerandomiseerd naar linker- of rechterborst na borstamputatie. Patiënt en laboratoriumexpert zijn dubbelblind. Klinische vervolgbezoeken worden gepland op 2, 4, 5, 6, 7, 8 en 16 weken na de procedure. Biologische monstername van wondbedvocht vindt dagelijks plaats van dag 1 tot 5 na implantatie van de expander. Echografie zal worden uitgevoerd -28 tot -1 dag voor heroperatie. Capsuleweefsel zal worden geoogst en bloed zal worden afgenomen tijdens heroperatie tussen 24 tot 28 weken na de eerste implantatie van de expander.
Direct postoperatief op dag 1-5 na de implantatie van de expander zal wondbedvocht worden verzameld en zullen eiwitachtige en cellulaire componenten worden geanalyseerd via FACS (flowcytometrie), moleculaire (RNA, eiwit) assays en een microbioom testplatform.
Fenotypische en functionele analyses zullen worden uitgevoerd voor capsulair weefsel en bloed, evenals PCR-testen (polymerasekettingreactie) voor bacteriële antigenen wanneer expanders worden veranderd in definitieve implantaten. Expanders ondergaan ook ultrasoonapparaat om te controleren op bacteriële besmetting. Peri-capsulaire weefselmonsters zullen worden geëvalueerd met behulp van scanning-elektronenmicroscopie-energie-dispersieve röntgenspectroscopie (SEM-EDS) om sites met/zonder titaniumdeeltjes (Titan-Bra-debris) te identificeren. En echografie van de borst zal worden uitgevoerd om de kapseldikte te detecteren vóór de heroperatie.
Tijdens reguliere klinische onderzoeken zullen patiënten in week 4 en week 16 een korte vragenlijst doorlopen om de tevredenheid van de patiënt met expanders te controleren en zullen bijwerkingen worden gecontroleerd. (S)AE-evaluatie zal worden uitgevoerd vanaf bezoek 1 (dag 0 = expanderimplantatie) tot bezoek 15 (dag 168-196 = heroperatie) volgens het bezoekplan.
De belangrijkste vraag [en] die het probeert te beantwoorden zijn:
- Verschilt het profiel van de immuuncel binnen het wondbedvocht (WBF) direct na implantatie? Zien de onderzoekers verschillende activeringspatronen of distributiepatronen van immuuncellen binnen de WBF aan de kant van de conventionele expander gereconstrueerde versus de gereconstrueerde SmoothSilk® (Motiva) kant?
- Verschilt het profiel van de immuuncel binnen het kapselweefsel gevormd rond conventionele expanders versus SmoothSilk® (Motiva) expanders?
- Welke cytokines komen voornamelijk tot expressie in het vroege kapselweefsel (conventionele expander versus SmoothSilk® (Motiva) en zien de onderzoekers verschillen in vergelijking met die van perifeer bloed?
- Vertoont de cellulaire samenstelling (histologie) verschillende distributiepatronen van immuuncellen en ECM-eiwitten in deze capsules?
- Zien de onderzoekers verschillen met betrekking tot bacteriële en schimmelbesmetting in WBF en op expanderschalen op het tijdstip van explantatie (sonicatie en PCR evenals DNA-sequencing van de volgende generatie voor bacteriën en schimmels)
- Zien de onderzoekers opname van titaniumslijtagedeeltjes in pericapsulair weefsel? Is er een verschil tussen de conventionele expanders versus SmoothSilk® (Motiva) expanders na 6-8 maanden?
- Zien de onderzoekers verschillen in uitkomstanalyse tussen de conventionele expanders versus Motiva nanotextuur expanders na 6-8 maanden (vorming van seroom, dislocatie van implantaat, dikte van capsule)?
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
14
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Tyrol
-
Innsbruck, Tyrol, Oostenrijk, 6020
- Medical University of Innsbruck, Department for Plastic, Aethetic and Reconstructive Surgery
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 95 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 18 jaar
- Vrouwelijk geslacht
- Familieanamnese met een hoog risico op borst- en/of eierstokkanker
- Geplande profylactische borstamputatie met gelijktijdige borstreconstructie
- Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier
Uitsluitingscriteria:
- Bevestigde ernstige stollingsstoornis, die een mogelijke contra-indicatie vormt voor de electieve operatie
- Bevestigde reumatische aandoening vergezeld van verplichte inname van immunomodulerende therapeutische middelen
- Bevestigde ernstige nierfunctiestoornis: Nierinsufficiëntiestatus IV of V
- Actieve hematologische of oncologische ziekte
- HIV-infectie
- Hepatitis-infectie
- Zwangerschap of borstvoeding
- Inname van ontstekingsremmende medicijnen
- Drager van siliconenimplantaten (bijv. maagband, borstimplantaten)
- Proefpersoon neemt momenteel deel of is van plan deel te nemen aan een andere klinische studie die het protocol van deze studie kan verstoren
- Patiënten bij wie apparaten zijn geïmplanteerd die kunnen worden beïnvloed door een magnetisch veld (bijv. pacemakers, apparaten voor infusie van medicijnen, kunstmatige sensoren) * patiënten met verwijderbare apparaten zoals verwijderbare diabetespompen, sensoren en zender kunnen nog steeds deelnemen,
- Patiënten met verandering in hematologische en serumeiwitreferentiewaarden na chemotherapie.
- Wanneer er een resterende maligniteit is op de beoogde uitbreidingsplaats.
- Bestaand weefsel op de beoogde uitbreidingsplaats is niet geschikt volgens de criteria van de chirurg vanwege eerdere bestralingstherapie, zweren, vasculaire problemen, voorgeschiedenis van gecompromitteerde wondgenezing of littekenmisvorming.
- Bestralingstherapie voor of na de plaatsing van de expander kan gepaard gaan met een hoger aantal complicaties tijdens de expansiefase en de laatste implantatiefase van het reconstructieve proces.
- Abces of infectie in het lichaam in het algemeen.
- Deelnemers met auto-immuunziekten (bijv. lupus, sclerodermie) of wiens immuunsysteem is aangetast (bijv. die momenteel immunosuppressieve therapie krijgen, zoals steroïden).
- Ongeschikt weefsel door stralingsschade aan de borstwand, strakke thoracale huidtransplantaten of radicale resectie van de pectoralis major.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: de conventionele expander Mentor CPX4 (MENTOR)
intra-individuele vergelijking van twee differentieel ruwe weefselexpanders Armbeschrijving: vrouwen die een profylactische bilaterale NSME en gelijktijdige op weefselexpander gebaseerde reconstructie ondergaan met conventioneel getextureerde expander met een oppervlakteruwheid van 60 µM Ra |
Tijdens regelmatige klinische onderzoeken doorloopt de patiënt een korte vragenlijst in week 4, 16 en 24 om de tevredenheid van de patiënt met expanders te controleren
Pre operatie; om zwangerschap voldoende te controleren als uitsluitingscriterium
pre-expander implantatie, naast anesthesie pre-expander explantatie en uitwisseling met definitief implantaat naast anesthesie - geen extra aderirritatie nodig
intra-individuele implantatie van 2 verschillende expanders
Meting van de kapseldikte vóór het verwijderen van de expander
(S)AE-evaluatie zal worden uitgevoerd vanaf bezoek 1 (dag 0 = expanderimplantatie) tot bezoek 15 (dag 168-196 = heroperatie) volgens het bezoekplan.
|
|
Actieve vergelijker: de expander SmoothSilk(Motiva) met verminderde oppervlakteruwheid
intra-individuele vergelijking van twee differentieel ruwe weefselexpanders Armbeschrijving: vrouwen die een profylactische bilaterale NSME en gelijktijdige reconstructie op basis van weefselexpanders ondergaan met gereduceerde getextureerde expander met oppervlakteruwheid 4 µM Ra |
Tijdens regelmatige klinische onderzoeken doorloopt de patiënt een korte vragenlijst in week 4, 16 en 24 om de tevredenheid van de patiënt met expanders te controleren
Pre operatie; om zwangerschap voldoende te controleren als uitsluitingscriterium
pre-expander implantatie, naast anesthesie pre-expander explantatie en uitwisseling met definitief implantaat naast anesthesie - geen extra aderirritatie nodig
intra-individuele implantatie van 2 verschillende expanders
Meting van de kapseldikte vóór het verwijderen van de expander
(S)AE-evaluatie zal worden uitgevoerd vanaf bezoek 1 (dag 0 = expanderimplantatie) tot bezoek 15 (dag 168-196 = heroperatie) volgens het bezoekplan.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
wondbedvocht Immuuncelprofiel (samenstelling)
Tijdsspanne: 1 tot 5 dagen na implantatie van de expander
|
onmiddellijk na implantatie wordt wonddrainagevocht immuun geprofileerd voor celpopulaties door middel van flowcytometrie om een uitgebreid inzicht te krijgen in immunologische mechanismen die optreden op het tijdstip van insertie van de expander (binnen de eerste dagen na implantatie) en om mogelijke effecten van ruwheid van het expanderoppervlak te evalueren
|
1 tot 5 dagen na implantatie van de expander
|
|
wondbed vloeistof wond proteoom samenstelling
Tijdsspanne: 1 tot 5 dagen na implantatie van de expander
|
onmiddellijk na implantatie zal wonddrainagevocht proteomisch worden geprofileerd door massaspectrometrie voor weefselherstel en respons op vreemd lichaam om een uitgebreid inzicht te krijgen in immunologische triggers en mechanismen die optreden op het tijdstip van insertie van de expander (binnen de eerste dagen na implantatie) en om het potentieel te evalueren effecten van ruwheid van het expanderoppervlak
|
1 tot 5 dagen na implantatie van de expander
|
|
wondbedvocht Immuuncelactiviteit
Tijdsspanne: 1 tot 5 dagen na implantatie van de expander
|
onmiddellijk na implantatie wordt wonddrainagevocht immuun geprofileerd voor celactiviteit door qPCR-analyse van cytokine-expressie om een uitgebreid inzicht te krijgen in immunologische mechanismen die optreden op het tijdstip van insertie van de expander (binnen de eerste dagen na implantatie) en om de mogelijke effecten van expander te evalueren oppervlakteruwheid
|
1 tot 5 dagen na implantatie van de expander
|
|
wondbed vloeistof wond microbioom samenstelling
Tijdsspanne: 1 tot 5 dagen na implantatie van de expander
|
zal NextGen worden gesequenced voor microbioomkolonisatie, populatie en biofilmvorming om een uitgebreid inzicht te krijgen in immunologische triggers en mechanismen die optreden op het tijdstip van insertie van de expander (binnen de eerste dagen na implantatie) en om de mogelijke effecten van ruwheid van het expanderoppervlak te evalueren
|
1 tot 5 dagen na implantatie van de expander
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samenstelling van intracapsulaire immuuncellen
Tijdsspanne: Bij heroperatie; 6-8 maanden na implantatie van de expander
|
Na 6-8 maanden zal het verzamelde kapselweefsel gevormd rond beide expanders worden geanalyseerd op het profiel en de samenstelling van de immuuncellen door middel van flowcytometrie
|
Bij heroperatie; 6-8 maanden na implantatie van de expander
|
|
Klinische evaluatie van esthetisch resultaat en postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: 2, 4 en 16 weken en bij heroperatie; 6-8 maanden na implantatie van de expander
|
Bij vervolgbezoeken 2, 4 en 16 W na implantatie van de expander; Borst zal klinisch worden beoordeeld op symmetrie en complicaties door middel van klinische evaluatie door de senior chirurg.
|
2, 4 en 16 weken en bij heroperatie; 6-8 maanden na implantatie van de expander
|
|
Intracapsulaire immuuncelactiviteit
Tijdsspanne: Bij heroperatie; 6-8 maanden na implantatie van de expander
|
Na 6-8 maanden zal het verzamelde kapselweefsel rond beide expanders worden geanalyseerd op immuuncelactiviteit en cytokinesecretie en -expressie door middel van qPCR
|
Bij heroperatie; 6-8 maanden na implantatie van de expander
|
|
Echografie evaluatie van kapseldikte en postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: Bij heroperatie; 6-8 maanden na implantatie van de expander
|
Direct voordat de expanders worden vervangen (6-8 maanden na implantatie), voert een ervaren radioloog een niet-invasieve echografie-evaluatie uit van de dikte van het kapsel en de seroomvorming. Ten slotte wordt het cosmetisch resultaat beoordeeld (symmetrie van de borsten, tepelhofcomplex).
|
Bij heroperatie; 6-8 maanden na implantatie van de expander
|
|
Expander Tevredenheids- en comfortevaluatie door vragenlijst
Tijdsspanne: Bij heroperatie; 6-8 maanden na implantatie van de expander
|
Direct voordat de expanders worden verwisseld (6-8 maanden na implantatie), wordt het comfort van de expander en de uitvoerbaarheid tijdens het vullen en expanderen door de patiënt en de ervaren chirurg beoordeeld op een schaal van 0 tot 10.
|
Bij heroperatie; 6-8 maanden na implantatie van de expander
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dolores Wolfram-Raunicher, Dr., Medical University of Innsbruck, Department for Plastic Surgery
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Schoberleitner I, Augustin A, Egle D, Brunner C, Amort B, Zelger B, Brunner A, Wolfram D. Is It All about Surface Topography? An Intra-Individual Clinical Outcome Analysis of Two Different Implant Surfaces in Breast Reconstruction. J Clin Med. 2023 Feb 7;12(4):1315. doi: 10.3390/jcm12041315.
- Schoberleitner I, Faserl K, Sarg B, Egle D, Brunner C, Wolfram D. Quantitative Proteomic Characterization of Foreign Body Response towards Silicone Breast Implants Identifies Chronological Disease-Relevant Biomarker Dynamics. Biomolecules. 2023 Feb 6;13(2):305. doi: 10.3390/biom13020305.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 januari 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 februari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 november 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 december 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 december 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 januari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- profylactische NSME (tepelsparende mastectomie)
- borstreconstructie op basis van implantaten
- siliconen van medische kwaliteit
- SMI (siliconen borstimplantaten)
- Reactie van vreemd lichaam op SMI
- SMI-inkapseling
- immunoreactiviteit van SMI-oppervlaktetopografie
- kapselfibrose
- immunomodulatie door SMI-oppervlakruwheid
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EIT2020
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
De sponsor Medical University Innsbruck en hoofdonderzoeker Assoc. prof. PD. Dr. Wolfram is van plan de resultaten van dit klinische onderzoek te publiceren. Het eigendom van de gegevens zal te allen tijde in handen zijn van de Medische Universiteit van Innsbruck en de PI, die de hoofdauteur zal zijn van alle publicaties van dit onderzoek.
Om twijfel te voorkomen, kunnen positieve en negatieve resultaten worden gepubliceerd.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .