Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om de veiligheid van Fazirsiran te controleren en erachter te komen of Fazirsiran mensen met een leveraandoening en littekens (fibrose) kan helpen door een abnormale versie van alfa-1-antitrypsine-eiwit

8 mei 2026 bijgewerkt door: Takeda

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 3-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Fazirsiran bij de behandeling van met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie geassocieerde leverziekte met METAVIR-stadium F2 tot F4-fibrose

Het belangrijkste doel van deze studie is om te leren of fazirsiran leverlittekens (fibrose) vermindert in vergelijking met placebo. Andere doelen zijn om te leren of fazirsiran de verergering van de ziekte in de lever vertraagt, om informatie te krijgen over hoe fazirsiran het lichaam beïnvloedt (farmacodynamiek genoemd), om te leren of fazirsiran ander leverletsel (ontsteking) en het abnormale Z-AAT-eiwit in de lever vermindert. lever, om informatie te krijgen over hoe het lichaam fazirsiran verwerkt (farmacokinetiek genoemd), om te testen hoe goed fazirsiran werkt in vergelijking met een placebo bij het verbeteren van metingen van leverlittekens, waaronder beeldvorming en leverbiomarkers (stoffen in het bloed die het lichaam normaal maakt en helpen aantonen als de leverfunctie verbetert, gelijk blijft of verslechtert) en om te controleren op bijwerkingen bij deelnemers die met fazirsiran werden behandeld in vergelijking met degenen die een placebo kregen.

Deelnemers krijgen ofwel fazirsiran ofwel een placebo. Leverbiopten, een manier om een ​​klein stukje weefsel uit de lever te nemen, zullen tijdens dit onderzoek twee keer worden afgenomen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

160

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Ingetrokken
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australië, 3065
        • Werving
        • St Vincents Hospital Melbourne - PPDS
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthew Conron
        • Contact:
  • België
      • Antwerp, België, 2650
        • Werving
        • UZ Antwerpen
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sven Francque
      • Leuven, België, 3000
        • Werving
        • UZ Leuven
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jef Verbeek
  • Brazilië
      • Brasília, Brazilië, 71692-000
        • Werving
        • Hospital de Base do Distrito Federal
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Liliana Mendes Sampaio Costa
      • São Paulo, Brazilië, 01308-050
        • Werving
        • Hospital Sirio-Libanes
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gilda Porta
      • São Paulo, Brazilië, 18618-687
        • Werving
        • Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho Faculdade de Medicina Campus de Botucatu
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fernando Romeiro Gomes
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
        • Werving
        • GI Research Institute
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hin Hin Ko
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Werving
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julie Zhu
        • Contact:
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3A9
        • Werving
        • Inspiration Research Limited
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kenneth Chapman
        • Contact:
  • Denemarken
      • Hvidovre, Denemarken, 2650
        • Werving
        • Hvidovre Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elias Rashu
  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Werving
        • Universitatsklinikum der RWTH Aachen
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pavel Strnad
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Werving
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum-Ostring 1
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Frank Tacke
      • Hanover, Duitsland, 30625
        • Werving
        • Hannover Medical School
        • Hoofdonderzoeker:
          • Heiner Wedemeyer
        • Contact:
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • Werving
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Kiel
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rainer Günther
      • Tübingen, Duitsland, 72076
  • Frankrijk
      • Clichy, Frankrijk, 92110
        • Werving
        • Hôpital Beaujon
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathleen Milord
      • Lyon, Frankrijk, 69317
        • Werving
        • Hôpital de la Croix Rousse
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Teresa ANTONINI
      • Pessac, Frankrijk, 33064
        • Werving
        • Centre Francois Magendie
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • MAEVA ZYSMAN
      • Rennes, Frankrijk, 35000
        • Werving
        • Hopital PONTCHAILLOU CHU de Rennes
        • Hoofdonderzoeker:
          • Edouard BARDOU-JACQUET
        • Contact:
      • Toulouse, Frankrijk, 31000
        • Werving
        • Hospital Purpan
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lauren Alric
      • Val-de-Marne, Frankrijk, 94805
        • Werving
        • Hôpital Paul Brousse
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Audrey COILLY
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, D09 YD60
        • Werving
        • Beaumont Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Noel McElvaney
  • Italië
      • Milan, Italië, 20122
        • Werving
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Hoofdonderzoeker:
          • Luca Valenti
        • Contact:
      • Palermo, Italië, 90127
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vincenza Calvaruso
        • Contact:
      • Pavia, Italië, 27100
        • Werving
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Angelo Corsico
      • Rozzano, Italië, 20089
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Ingetrokken
        • Amsterdam UMC - VUmc - De Boelelaan
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Werving
        • Leiden University Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emily F.A. van 't Wout
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk, 8036
        • Werving
        • LKH-Universitätsklinikum Graz
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Martin Wagner
      • Innsbruck, Oostenrijk, 6020
      • Klagenfurt, Oostenrijk, 9020
        • Werving
        • Klinikum Klagenfurt am Wörthersee
        • Hoofdonderzoeker:
          • Markus Peck-Radosavljevic
        • Contact:
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Werving
        • Medizinische Universitat Wien (Medical University of Vienna)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mattias Mandorfer
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 00-728
        • Werving
        • WIP Warsaw IBD Point Profesor Kierkus
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jaroslaw Kierkus
        • Contact:
      • Śląskie, Polen, 41-400
        • Ingetrokken
        • ID Clinic Arkadiusz Pisula
  • Portugal
      • Braga, Portugal, 4710-243
        • Werving
        • CCA Hospital Braga
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carla Rolanda
      • Funchal, Portugal, 9000-168
        • Werving
        • Hospital Nélio Mendonça
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vitor Pereira
      • Porto, Portugal, 4099-003
        • Werving
        • Centro Hospitalar do Porto
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Luis Maia
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 8025
        • Werving
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Monica Pons Delgado
      • Málaga, Spanje, 29071
        • Werving
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Raul Andrade
      • Santander, Spanje, 39008
        • Werving
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alvaro Gonzalez
      • Seville, Spanje, 41013
        • Werving
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
        • Hoofdonderzoeker:
          • Manuel Romero Gomez
        • Contact:
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië, 140 21
        • Werving
        • Institut klinicke a experimentalni mediciny
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jan Sperl
        • Contact:
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Werving
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Willliam Griffiths
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH16 4SA
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Werving
        • King's College Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aftab Ala
        • Contact:
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2Q
        • Werving
        • Royal Free Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aileen Marshall
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
        • Ingetrokken
        • Queen's Medical Centre
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
        • Werving
        • Derriford Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ashwin Dhanda
        • Contact:
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Werving
        • University of Alabama at Birmingham
        • Hoofdonderzoeker:
          • Meagan Gray
        • Contact:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • Werving
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nilofar Najafian
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054-4502
        • Werving
        • Mayo Clinic
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hugo Vargas
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724-5136
        • Ingetrokken
        • University of Arizona Thomas D. Boyer Liver Institute
    • California
      • Escondido, California, Verenigde Staten, 92025
        • Ingetrokken
        • Gastroenterology & Liver Institute
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Werving
        • University of California San Diego, Altman Clinical and Translational Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rohit Loomba
        • Contact:
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-8344
        • Werving
        • UCLA Pulmonary and Critical Care
        • Hoofdonderzoeker:
          • Igor Barjaktarevic
        • Contact:
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94303
        • Werving
        • Stanford University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul Kwo
        • Contact:
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Werving
        • University of California Benioff Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Philip Rosenthal
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
        • Werving
        • Peak Gastroenterology Associates, PC
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bhaktasharan Patel
        • Contact:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
        • Werving
        • University of Florida
        • Hoofdonderzoeker:
          • Virginia Clark
        • Contact:
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136-1051
        • Werving
        • Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eugene Schiff
        • Contact:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Ingetrokken
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Werving
        • Indiana University School of Medicine - Indianapolis
        • Hoofdonderzoeker:
          • Raj Vuppalanchi
        • Contact:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • Werving
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tomohiro Tanaka
        • Contact:
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121-2429
        • Werving
        • Ochsner Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • George Therapondos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201-1504
        • Werving
        • University of Maryland Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kirti Shetty
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Werving
        • Brigham and Womens Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nikroo Hashemi
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118-2908
        • Werving
        • Boston Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Arpan Mohanty
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Werving
        • University of Michigan Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert Fontana
      • Novi, Michigan, Verenigde Staten, 48377-3600
        • Werving
        • Henry Ford Medical Center - Columbus
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stuart Gordon
        • Contact:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905-0001
        • Werving
        • Mayo Clinic - PPDS
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Harmeet Malhi
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
        • Hoofdonderzoeker:
          • Scott McHenry
        • Contact:
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104-1003
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032-3722
        • Werving
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Monica Goldklang
        • Contact:
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032-1559
        • Ingetrokken
        • Morgan Stanley Childrens Hospital of New York Presbyterian (CHONY) - PIN
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106-1716
        • Werving
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Seth Sclair
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Werving
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Timothy Craig
        • Contact:
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140-5103
        • Werving
        • Temple University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yedidya Saiman
        • Contact:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Werving
        • Medical University of South Carolina
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Charlie Strange
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-0028
        • Werving
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Roman Perri
    • Texas
      • Denison, Texas, Verenigde Staten, 75020
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4202
        • Werving
        • Baylor College of Medicine Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • George Cholankeril
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
        • Werving
        • The Texas Liver Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eric Lawitz
        • Contact:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23226
        • Werving
        • Bon Secours St. Mary's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mitchell Shiffman
        • Contact:
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298-5028
        • Werving
        • VCU Medical Center North Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amon Asgharpour
  • Zweden
      • Huddinge, Zweden, 14186
        • Werving
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
        • Hoofdonderzoeker:
          • Staffan Wahlin
        • Contact:
      • Linköping, Zweden, 581 85
        • Werving
        • Universitetssjukhuset i Linköping
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mattias Ekstedt
        • Contact:
  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Werving
        • Inselspital Bern
        • Hoofdonderzoeker:
          • Guido Stirnimann
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De deelnemer moet een diagnose hebben van het Z allel homozygoten (PiZZ) genotype AATD. PiZZ-diagnose uit bronverifieerbare medische dossiers is toegestaan. Anders moeten deelnemers bij de screening PiZZ-bevestigingstests (genotypering voor PiS- en PiZ-allelen) ondergaan. Genotypes PiMZ of PiSZ zijn niet toegestaan.
  • De deelnemer, ongeacht het geslacht, is tussen de 18 en 75 jaar oud.
  • Het verzamelde monster van de leverbiopsie van de deelnemer moet voldoen aan de vereisten van het protocol.
  • De deelnemer heeft bewijs van METAVIR stadium F2, F3 of F4 leverfibrose, beoordeeld door een centraal afgelezen basislijn leverbiopsie tijdens de screeningperiode; of bevestigd dat aan alle ingangscriteria wordt voldaan door centrale lezing van een eerdere biopsie uitgevoerd binnen 6 maanden vóór de geschatte inschrijvingsdatum met behulp van een adequate leverbiopsie en objectglaasjes zoals gedefinieerd in de histopathologiehandleiding. De histopathologiehandleiding moet worden gevolgd voor alle leverbiopten als standaardwerkwijze van de studie.
  • De deelnemer heeft een longstatus die voldoet aan de eisen van het protocol.
  • Er moet worden bevestigd dat de deelnemer geen HCC heeft. Deelnemers worden gescreend op HCC met alfa-fetoproteïne (AFP) en abdominale echografie. Als de deelnemer een van de volgende symptomen heeft, moet hij contrastversterkte CT- of MRI-beeldvorming hebben om HCC uit te sluiten vóór randomisatie.
  • Een volwassen deelnemer moet een body mass index (BMI) hebben tussen de 18,0 en 39,0 kilogram per vierkante meter (kg^m2).
  • De deelnemer is een niet-roker (gedefinieerd als rookt gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening niet dagelijks sigaretten) met een huidige niet-rokenstatus bevestigd door cotinine in de urine bij de screening.

Uitsluitingscriteria

  • De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van leverdecompenserende gebeurtenissen (openlijke hepatische encefalopathie [West Haven graad >=2] gedocumenteerd door een arts, klinisch significante ascites, spontane bacteriële peritonitis, gastro-intestinale bloeding uit varices, hepatopulmonaal syndroom, hepatorenaal syndroom, portale pulmonale hypertensie, of portale gastropathie).
  • De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van de aanwezigheid van middelgrote of grote varices of varices met rode walvistekens op basis van een eerdere esophagogastroduodenoscopie (EGD) binnen 6 maanden vóór de geschatte inschrijvingsdatum. Voor bepaalde deelnemers is een EGD vereist bij screening als er binnen 6 maanden voor de geschatte inschrijvingsdatum geen EGD beschikbaar is. Aanwezigheid van kleine varices zonder tekenen van tekenen op EGD en geen voorgeschiedenis van bloedingen is acceptabel om in aanmerking te komen voor de studie.
  • De deelnemer heeft aanwijzingen voor andere vormen van chronische leverziekte, waaronder virale hepatitis B of C, primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, de ziekte van Wilson, alcoholische hepatitis, hemochromatose, leverkanker, voorgeschiedenis van galafleiding of auto-immuunhepatitis.
  • De deelnemer heeft alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) niveaus >250 eenheden per liter (U/L).
  • De deelnemer heeft een aantal bloedplaatjes <60.000 per kubieke millimeter (mm^3) (<60 × 10^9 per liter [10^9/L]).
  • De deelnemer heeft albumine <=2,8 gram per deciliter (g/dL) (28 gram per deciliter [g/L]).
  • De deelnemer heeft een internationaal genormaliseerde ratio (INR) >=1,7.
  • Van de deelnemer wordt verwacht dat hij tijdens het onderzoek ernstig en onvermijdelijk op hoog niveau wordt blootgesteld aan geïnhaleerde longtoxines, zoals kan optreden bij beroepsmatige blootstelling aan mineraal stof of metalen.
  • De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (zoals cocaïne, fencyclidine) binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek of heeft een positieve urinedrugscreening bij screening. Een urinedrugscreening die positief is voor benzodiazepinen, opioïden of tetrahydrocannabinol is acceptabel voor inschrijving naar goeddunken van de onderzoeker als de positieve test te wijten is aan een stof die om medische redenen wordt gebruikt.
  • De deelnemer is eerder behandeld met fazirsiran of een andere RNAi voor AATD-LD.
  • De deelnemer heeft poortadertrombose.
  • De deelnemer heeft een eerdere transjugulaire portosystemische shuntprocedure ondergaan.
  • De deelnemer heeft in de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaastumoren of in situ baarmoederhalskanker. Deelnemers met andere curatief behandelde maligniteiten die geen bewijs hebben van gemetastaseerde ziekte en een ziektevrij interval van meer dan 1 jaar kunnen worden opgenomen na goedkeuring door de medische monitor.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fazirsiran
Deelnemers krijgen fazirsiran 200 milligram per milliliter (mg/ml) subcutane (SC) injectie op dag 1, in week 4, en vervolgens elke 12 weken (Q12 W) daarna tot week 196.
Geneesmiddel: Fazirsiran-injectie
Deelnemers krijgen fazirsiran 200 mg/ml subcutane injectie op dag 1, in week 4, en Q12 W daarna tot week 196.
Andere namen:
  • TAK-999, ARO-AAT, ADS-001
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen een placebo op dag 1, in week 4, en Q12 W daarna tot week 196.
Ander: Placebo
Deelnemers krijgen een placebo (steriele normale zoutoplossing [0,9% NaCl]) SC-injectie op dag 1, in week 4, en Q12 W daarna tot week 196.
Andere namen:
  • Natriumchloride

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vermindering vanaf baseline van ten minste 1 stadium van histologische fibrose (METAVIR-stadiëring) in de centraal afgelezen leverbiopsie in week 106 in AATD-LD met METAVIR stadium F2 en F3 fibrose
Tijdsspanne: Basislijn, week 106
Reductie ten opzichte van baseline van ten minste 1 stadium van histologische fibrose METAVIR-stadiëring in de centraal afgelezen leverbiopsie in week 106 in AATD-LD met METAVIR stadium F2- en F3-fibrose zal worden beoordeeld.
Basislijn, week 106

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vermindering vanaf baseline van ten minste 1 stadium van histologische fibrose (METAVIR-stadiëring) in de centraal afgelezen leverbiopsie
Tijdsspanne: Basislijn, week 106 en week 202
Reductie ten opzichte van baseline van ten minste 1 stadium van histologische fibrose (METAVIR-stadiëring) in de centraal afgelezen leverbiopsie bij deelnemers met AATD-LD met METAVIR-stadiumfibrose zal worden beoordeeld.
Basislijn, week 106 en week 202
Aantal deelnemers met levergerelateerde klinische gebeurtenissen tot week 202
Tijdsspanne: Basislijn tot week 202
Het aantal deelnemers met kwalificerende levergerelateerde klinische voorvallen tot week 202 in AATD-LD met METAVIR stadium F2 tot F4 fibrose zal worden beoordeeld.
Basislijn tot week 202
Verandering van baseline in serum Z-Alpha-1 antitrypsine (Z-AAT) eiwit
Tijdsspanne: Basislijn, week 106, week 202
Verandering ten opzichte van baseline in serum Z-AAT-eiwit bij deelnemers met AATD-LD met METAVIR-stadiumfibrose zal worden beoordeeld.
Basislijn, week 106, week 202
Verandering ten opzichte van baseline in intrahepatische Z-AAT-eiwitpolymeerbelasting beoordeeld door perjoodzuur Schiff plus diastase (PAS+D)-kleuring
Tijdsspanne: Basislijn, week 106, week 202
Verandering ten opzichte van baseline in intrahepatische Z-AAT-eiwitpolymeerbelasting beoordeeld door PAS + D-kleurende leverbiopsie bij deelnemers met AATD-LD met METAVIR-stadiumfibrose zal worden beoordeeld.
Basislijn, week 106, week 202
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij intrahepatische poortontsteking
Tijdsspanne: Basislijn, week 106, week 202
Verandering ten opzichte van baseline in leverbiopsie met intrahepatische portale ontsteking bij deelnemers met AATD-LD met METAVIR-stadiumfibrose zal worden beoordeeld.
Basislijn, week 106, week 202
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in trillingsgecontroleerde transiënte elastografie (VCTE)/magnetische resonantie-elastografie (MRE)-afgeleide leverstijfheid
Tijdsspanne: Basislijn, week 106, week 196 en week 202
Verandering ten opzichte van baseline in VCTE/MRE-afgeleide leverstijfheid bij deelnemers met AATD-LD met METAVIR-stadiumfibrose zal worden beoordeeld.
Basislijn, week 106, week 196 en week 202
Verandering ten opzichte van baseline in model van eindstadium leverziekte (MELD) score
Tijdsspanne: Basislijn, week 106 en week 202
Het MELD-scoresysteem wordt gebruikt om de ernst van chronische leverziekte te beoordelen. De MELD-score is afgeleid van het totale serumbilirubine, serumcreatinine en protrombine van de deelnemer. International Normalised Ratio (INR): 3,78*log e serumbilirubine (milligram per deciliter [mg/dL]) + 11,20* log e INR + 9,57* log e serumcreatinine (mg/dL) + 6,43 (constante voor etiologie van leverziekte). De MELD-score varieert van 6 tot 40, waarbij hogere scores duiden op een ernstigere leveraandoening en een slechter resultaat. Verandering ten opzichte van baseline in MELD-score bij deelnemers met AATD-LD met fibrose in het METAVIR-stadium zal worden beoordeeld.
Basislijn, week 106 en week 202
Verandering van baseline in leverbeschadiging
Tijdsspanne: Basislijn, week 106 en week 202
Verandering ten opzichte van baseline in leverbeschadiging bij deelnemers met AATD-LD met fibrose in het METAVIR-stadium zal worden beoordeeld.
Basislijn, week 106 en week 202
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in intrahepatisch Z-AAT-eiwit bij alfa-1 antitrypsinedeficiëntie-geassocieerde leverziekte (AATD-LD) met METAVIR stadium F2 tot F3 fibrose in week 106
Tijdsspanne: Basislijn, week 106
Percentage verandering vanaf baseline in intrahepatisch Z-AAT-eiwit in AATD-LD met METAVIR stadium F2 tot F3 fibrose zal worden beoordeeld.
Basislijn, week 106
Percentage verandering ten opzichte van baseline in intrahepatisch Z-AAT-eiwit in AATD-LD met METAVIR stadium F2 tot F4 fibrose
Tijdsspanne: Basislijn, week 106 en week 202
Percentage verandering vanaf baseline in intrahepatisch Z-AAT-eiwit in AATD-LD met METAVIR stadium F2 tot F4 fibrose zal worden beoordeeld.
Basislijn, week 106 en week 202
Waargenomen plasmaconcentraties van Fazirsiran
Tijdsspanne: Pre-dosis tot week 220
Waargenomen plasmaconcentraties van Fazirsiran zullen worden beoordeeld.
Pre-dosis tot week 220
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) en ernstige TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het onderzoek (EOS) (week 230)
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek aan wie een farmaceutisch product is toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met dit onderzoeksproduct (IP) of geneesmiddel. Een SAE is elk ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook aan één of meer van de volgende criteria voldoet: resulteert in de dood, levensbedreigend, ziekenhuisopname vereist of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteert in aanhoudende, aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/ geboorteafwijking, een belangrijke medische gebeurtenis. Een TEAE is elke gebeurtenis die zich voordoet of zich manifesteert bij of na de start van de behandeling met een IP of geneesmiddel, of elke bestaande gebeurtenis die in intensiteit of frequentie verergert na blootstelling aan het IP of geneesmiddel. Het aantal deelnemers met TEAE's en serieuze TEAE's wordt beoordeeld.
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het onderzoek (EOS) (week 230)
Aantal deelnemers met klinisch significante dalingen in longfunctieparameters
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan EOS (week 230)
Standaard gemeten longfunctieparameters zullen worden gebruikt om de longfunctie te bestuderen.
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan EOS (week 230)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in PD15 van de hele long (15e percentielpunt) Gemeten met CT-longdensitometrie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 196
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de PD15 van de hele long (15e percentielpunt), zoals gemeten met CT-longdensitometrie, zal worden beoordeeld.
Basislijn tot week 196
Aantal deelnemers met klinisch significante verandering in vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan EOS (week 230)
Vitale functies zijn onder meer de lichaamstemperatuur, de ademhalingsfrequentie, de bloeddruk, de hartslag en de hoeveelheid zuurstof in het bloed. Elke verandering in vitale functies die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd, wordt gerapporteerd als AE.
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan EOS (week 230)
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in elektrocardiogram (ECG)-parameters
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan EOS (week 230)
Het 12-afleidingen-ECG wordt geëvalueerd. Elke verandering in ECG-beoordelingen die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd, wordt gerapporteerd als AE.
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan EOS (week 230)
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in klinische laboratoriumbeoordelingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan EOS (week 230)
Klinische laboratoriumbeoordelingen omvatten hematologie, serumchemie, coagulatie en urineonderzoek. Veranderingen in laboratoriumwaarden kunnen als bijwerkingen worden beschouwd als ze als klinisch significant worden beschouwd.
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan EOS (week 230)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Takeda

Medewerkers

Takeda Development Center Americas, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Director, Takeda

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

17 januari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

12 december 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TAK-999-3001
  • 2022-501943-34-00 (Ctis: EU CTIS)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Takeda biedt toegang tot de geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) voor in aanmerking komende onderzoeken om gekwalificeerde onderzoekers te helpen bij het bereiken van legitieme wetenschappelijke doelstellingen (Takeda's toezegging voor het delen van gegevens is beschikbaar op https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Deze IPD's worden verstrekt in een beveiligde onderzoeksomgeving na goedkeuring van een verzoek om gegevens te delen en onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD van in aanmerking komende onderzoeken zal worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven op https://vivli.org/ourmember/takeda/ Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens (om de privacy van patiënten te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving) en tot informatie die nodig is om de onderzoeksdoelstellingen te verwezenlijken onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren