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Estudo para verificar a segurança do Fazirsiran e saber se Fazirsiran pode ajudar pessoas com doença hepática e cicatrizes (fibrose) devido a uma versão anormal da proteína alfa-1 antitripsina

8 de maio de 2026 atualizado por: Takeda

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança do Fazirsiran no tratamento da doença hepática associada à deficiência de alfa-1 antitripsina com fibrose METAVIR Estágio F2 a F4

O principal objetivo deste estudo é saber se o fazirsiran reduz a cicatrização hepática (fibrose) em comparação com o placebo. Outros objetivos são saber se o fazirsiran retarda o agravamento da doença no fígado, obter informações sobre como o fazirsiran afeta o corpo (chamado farmacodinâmica), saber se o fazirsiran reduz outras lesões hepáticas (inflamação) e a proteína Z-AAT anormal no fígado, para obter informações sobre como o corpo processa o fazirsiran (chamado farmacocinética), para testar como o fazirsiran funciona em comparação com um placebo na melhora das medidas de cicatrização hepática, incluindo imagens e biomarcadores hepáticos (substâncias no sangue que o corpo normalmente produz e ajudam a mostrar se a função hepática está melhorando, permanecendo a mesma ou piorando), bem como para verificar efeitos colaterais em participantes tratados com fazirsiran em comparação com aqueles que receberam placebo.

Os participantes receberão fazirsiran ou placebo. Biópsias hepáticas, uma forma de coletar uma pequena amostra de tecido do fígado, serão realizadas duas vezes durante este estudo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

160

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aachen, Alemanha, 52074
        • Recrutamento
        • Universitatsklinikum der RWTH Aachen
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pavel Strnad
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Recrutamento
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum-Ostring 1
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Frank Tacke
      • Hanover, Alemanha, 30625
        • Recrutamento
        • Hannover Medical School
        • Investigador principal:
          • Heiner Wedemeyer
        • Contato:
      • Kiel, Alemanha, 24105
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Kiel
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rainer Günther
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Tübingen
        • Investigador principal:
          • Christoph Berg
        • Contato:
  • Austrália
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • Retirado
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
        • Recrutamento
        • St Vincents Hospital Melbourne - PPDS
        • Investigador principal:
          • Matthew Conron
        • Contato:
  • Brasil
      • Brasília, Brasil, 71692-000
        • Recrutamento
        • Hospital de Base do Distrito Federal
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Liliana Mendes Sampaio Costa
      • São Paulo, Brasil, 01308-050
        • Recrutamento
        • Hospital Sírio-Libanês
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Gilda Porta
      • São Paulo, Brasil, 18618-687
        • Recrutamento
        • Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho Faculdade de Medicina Campus de Botucatu
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Fernando Romeiro Gomes
  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica, 2650
        • Recrutamento
        • UZ Antwerpen
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sven Francque
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Recrutamento
        • UZ Leuven
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jef Verbeek
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2K5
        • Recrutamento
        • GI Research Institute
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Hin Hin Ko
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
        • Recrutamento
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
        • Investigador principal:
          • Julie Zhu
        • Contato:
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 3A9
        • Recrutamento
        • Inspiration Research Limited
        • Investigador principal:
          • Kenneth Chapman
        • Contato:
  • Dinamarca
      • Hvidovre, Dinamarca, 2650
        • Recrutamento
        • Hvidovre Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Elias Rashu
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 8025
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Monica Pons Delgado
      • Málaga, Espanha, 29071
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Virgen de La Victoria
        • Contato:
          • Site Contact
          • Número de telefone: +34951022735
          • E-mail: andrade@uma.es
        • Investigador principal:
          • Raul Andrade
      • Santander, Espanha, 39008
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alvaro Gonzalez
      • Seville, Espanha, 41013
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
        • Investigador principal:
          • Manuel Romero Gomez
        • Contato:
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Recrutamento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Investigador principal:
          • Meagan Gray
        • Contato:
          • Site Contact
          • Número de telefone: 205-934-9999
          • E-mail: grayme@uab.edu
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Recrutamento
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nilofar Najafian
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054-4502
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Hugo Vargas
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724-5136
        • Retirado
        • University of Arizona Thomas D. Boyer Liver Institute
    • California
      • Escondido, California, Estados Unidos, 92025
        • Retirado
        • Gastroenterology & Liver Institute
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Recrutamento
        • University of California San Diego, Altman Clinical and Translational Institute
        • Investigador principal:
          • Rohit Loomba
        • Contato:
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-8344
        • Recrutamento
        • UCLA Pulmonary and Critical Care
        • Investigador principal:
          • Igor Barjaktarevic
        • Contato:
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94303
        • Recrutamento
        • Stanford University
        • Investigador principal:
          • Paul Kwo
        • Contato:
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Recrutamento
        • University of California Benioff Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Philip Rosenthal
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
        • Recrutamento
        • Peak Gastroenterology Associates, PC
        • Investigador principal:
          • Bhaktasharan Patel
        • Contato:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
        • Recrutamento
        • University of Florida
        • Investigador principal:
          • Virginia Clark
        • Contato:
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136-1051
        • Recrutamento
        • Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
        • Investigador principal:
          • Eugene Schiff
        • Contato:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Retirado
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Recrutamento
        • Indiana University School of Medicine - Indianapolis
        • Investigador principal:
          • Raj Vuppalanchi
        • Contato:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Recrutamento
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Investigador principal:
          • Tomohiro Tanaka
        • Contato:
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121-2429
        • Recrutamento
        • Ochsner Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • George Therapondos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1504
        • Recrutamento
        • University of Maryland Medical Center
        • Investigador principal:
          • Kirti Shetty
        • Contato:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Recrutamento
        • Brigham and Womens Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nikroo Hashemi
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118-2908
        • Recrutamento
        • Boston Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Arpan Mohanty
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Recrutamento
        • University of Michigan Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Robert Fontana
      • Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377-3600
        • Recrutamento
        • Henry Ford Medical Center - Columbus
        • Investigador principal:
          • Stuart Gordon
        • Contato:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905-0001
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic - PPDS
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Harmeet Malhi
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
        • Investigador principal:
          • Scott McHenry
        • Contato:
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104-1003
        • Recrutamento
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jeffery Teckman
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Recrutamento
        • NYU Langone Health
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Viviana Figueroa Diaz
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032-3722
        • Recrutamento
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Investigador principal:
          • Monica Goldklang
        • Contato:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032-1559
        • Retirado
        • Morgan Stanley Childrens Hospital of New York Presbyterian (CHONY) - PIN
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-1716
        • Recrutamento
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Seth Sclair
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Recrutamento
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
        • Investigador principal:
          • Timothy Craig
        • Contato:
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140-5103
        • Recrutamento
        • Temple University Hospital
        • Investigador principal:
          • Yedidya Saiman
        • Contato:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Recrutamento
        • Medical University of South Carolina
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Charlie Strange
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-0028
        • Recrutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Roman Perri
    • Texas
      • Denison, Texas, Estados Unidos, 75020
        • Recrutamento
        • Texoma Liver Center
        • Investigador principal:
          • Hesham Elgouhari
        • Contato:
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4202
        • Recrutamento
        • Baylor College of Medicine Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • George Cholankeril
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • Recrutamento
        • The Texas Liver Institute
        • Investigador principal:
          • Eric Lawitz
        • Contato:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
        • Recrutamento
        • Bon Secours St. Mary's Hospital
        • Investigador principal:
          • Mitchell Shiffman
        • Contato:
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-5028
        • Recrutamento
        • VCU Medical Center North Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Amon Asgharpour
  • França
      • Clichy, França, 92110
        • Recrutamento
        • Hôpital Beaujon
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kathleen Milord
      • Lyon, França, 69317
        • Recrutamento
        • Hopital de la croix rousse
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Teresa ANTONINI
      • Pessac, França, 33064
        • Recrutamento
        • Centre Francois Magendie
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • MAEVA ZYSMAN
      • Rennes, França, 35000
        • Recrutamento
        • Hopital PONTCHAILLOU CHU de Rennes
        • Investigador principal:
          • Edouard BARDOU-JACQUET
        • Contato:
      • Toulouse, França, 31000
        • Recrutamento
        • Hospital Purpan
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lauren Alric
      • Val-de-Marne, França, 94805
        • Recrutamento
        • Hôpital Paul Brousse
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Audrey COILLY
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1081 HV
        • Retirado
        • Amsterdam UMC - VUmc - De Boelelaan
      • Leiden, Holanda, 2333 ZA
        • Recrutamento
        • Leiden University Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Emily F.A. van 't Wout
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D09 YD60
        • Recrutamento
        • Beaumont Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Noel McElvaney
  • Itália
      • Milan, Itália, 20122
        • Recrutamento
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Investigador principal:
          • Luca Valenti
        • Contato:
      • Palermo, Itália, 90127
        • Recrutamento
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
        • Investigador principal:
          • Vincenza Calvaruso
        • Contato:
      • Pavia, Itália, 27100
        • Recrutamento
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Angelo Corsico
      • Rozzano, Itália, 20089
        • Recrutamento
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
        • Investigador principal:
          • Alessio Aghemo
        • Contato:
  • Polônia
      • Warsaw, Polônia, 00-728
        • Recrutamento
        • WIP Warsaw IBD Point Profesor Kierkus
        • Investigador principal:
          • Jaroslaw Kierkus
        • Contato:
      • Śląskie, Polônia, 41-400
        • Retirado
        • ID Clinic Arkadiusz Pisula
  • Portugal
      • Braga, Portugal, 4710-243
        • Recrutamento
        • CCA Hospital Braga
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Carla Rolanda
      • Funchal, Portugal, 9000-168
        • Recrutamento
        • Hospital Nélio Mendonça
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Vitor Pereira
      • Porto, Portugal, 4099-003
        • Recrutamento
        • Centro Hospitalar do Porto
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Luis Maia
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Recrutamento
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Willliam Griffiths
      • Edinburgh, Reino Unido, EH16 4SA
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Recrutamento
        • King's College Hospital
        • Investigador principal:
          • Aftab Ala
        • Contato:
      • London, Reino Unido, NW3 2Q
        • Recrutamento
        • Royal Free Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Aileen Marshall
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • Retirado
        • Queen's Medical Centre
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • Recrutamento
        • Derriford Hospital
        • Investigador principal:
          • Ashwin Dhanda
        • Contato:
  • Suécia
      • Huddinge, Suécia, 14186
        • Recrutamento
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
        • Investigador principal:
          • Staffan Wahlin
        • Contato:
      • Linköping, Suécia, 581 85
        • Recrutamento
        • Universitetssjukhuset i Linköping
        • Investigador principal:
          • Mattias Ekstedt
        • Contato:
  • Suíça
      • Bern, Suíça, 3010
        • Recrutamento
        • Inselspital Bern
        • Investigador principal:
          • Guido Stirnimann
        • Contato:
  • Tcheca
      • Prague, Tcheca, 140 21
        • Recrutamento
        • Institut Klinické a Experimentální Medicíny
        • Investigador principal:
          • Jan Sperl
        • Contato:
  • Áustria
      • Graz, Áustria, 8036
        • Recrutamento
        • LKH-Universitätsklinikum Graz
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Martin Wagner
      • Innsbruck, Áustria, 6020
      • Klagenfurt, Áustria, 9020
        • Recrutamento
        • Klinikum Klagenfurt am Wörthersee
        • Investigador principal:
          • Markus Peck-Radosavljevic
        • Contato:
          • Site Contact
          • Número de telefone: +4346353831103
          • E-mail: markus@peck.at
      • Vienna, Áustria, 1090
        • Recrutamento
        • Medizinische Universitat Wien (Medical University of Vienna)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mattias Mandorfer

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante deve ter um diagnóstico do alelo Z homozigotos (PiZZ) genótipo AATD. O diagnóstico de PiZZ a partir de registros médicos verificáveis ​​de origem é permitido. Caso contrário, os participantes devem passar por testes de confirmação PiZZ (genotipagem para alelos PiS e PiZ) na triagem. Os genótipos PiMZ ou PiSZ não são permitidos.
  • O participante, de qualquer sexo, tem idade entre 18 e 75 anos, inclusive.
  • A amostra central da biópsia hepática do participante coletada deve atender aos requisitos do protocolo.
  • O participante tem evidência de fibrose hepática METAVIR estágio F2, F3 ou F4, avaliada por uma biópsia hepática de leitura centralizada durante o período de triagem; ou confirmado como preenchendo todos os critérios de entrada pela leitura central de uma biópsia anterior realizada dentro de 6 meses antes da data estimada de inscrição usando uma biópsia hepática adequada e lâminas conforme definido no manual de histopatologia. O manual de histopatologia deve ser seguido para todas as biópsias hepáticas como procedimento operacional padrão do estudo.
  • O participante tem um estado pulmonar que atende aos requisitos do protocolo.
  • Deve ser confirmado que o participante não tem CHC. Os participantes serão rastreados para HCC com alfa-fetoproteína (AFP) e ultra-som abdominal. Se o participante tiver qualquer um dos seguintes, será necessário que ele tenha imagens de TC ou RM com contraste para excluir CHC antes da randomização.
  • Um participante adulto deve ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 39,0 quilos por metro quadrado (kg^m2), inclusive.
  • O participante é um não fumante (definido como não fuma cigarros diariamente por pelo menos 12 meses antes da triagem) com status atual de não fumante confirmado por cotinina na urina na triagem.

Critério de exclusão

  • O participante tem um histórico de eventos de descompensação hepática (encefalopatia hepática evidente [West Haven Grau >=2] documentada por um médico, ascite clinicamente significativa, peritonite bacteriana espontânea, sangramento gastrointestinal por varizes, síndrome hepatopulmonar, síndrome hepatorrenal, hipertensão portal pulmonar ou gastropatia portal).
  • O participante tem um histórico da presença de varizes médias ou grandes ou varizes com sinais de baleia vermelha com base em uma esofagogastroduodenoscopia (EGD) anterior dentro de 6 meses antes da data estimada de inscrição. Para certos participantes, um EGD será exigido na triagem se não houver EGD disponível dentro de 6 meses antes da data estimada de inscrição. A presença de pequenas varizes sem sinais de wale na EGD e sem história de sangramento será aceitável para elegibilidade do estudo.
  • O participante tem evidências de outras formas de doenças crônicas do fígado, incluindo hepatite viral B ou C, cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária, doença de Wilson, hepatite alcoólica, hemocromatose, câncer de fígado, história de desvio biliar ou hepatite autoimune.
  • O participante tem níveis de alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) >250 unidades por litro (U/L).
  • O participante tem uma contagem de plaquetas <60.000 por milímetro cúbico (mm^3) (<60 × 10^9 por litro [10^9/L]).
  • O participante tem albumina <=2,8 gramas por decilitro (g/dL) (28 gramas por decilitro [g/L]).
  • O participante tem razão normalizada internacional (INR) >=1,7.
  • Espera-se que o participante tenha uma exposição grave e inevitável de alto nível a toxinas pulmonares inaladas durante o estudo, como pode ocorrer com a exposição ocupacional a poeiras minerais ou metais.
  • O participante tem um histórico de abuso de drogas (como cocaína, fenciclidina) dentro de 1 ano antes da visita de triagem ou tem uma triagem positiva de drogas na urina na triagem. Uma triagem de drogas na urina positiva para benzodiazepínicos, opioides ou tetrahidrocanabinol é aceitável para inscrição a critério do investigador se o teste positivo for devido a uma substância usada por motivos médicos.
  • O participante foi previamente tratado com fazirsiran ou qualquer outro RNAi para AATD-LD.
  • O participante tem trombose da veia porta.
  • O participante tem um procedimento de shunt portossistêmico transjugular anterior.
  • O participante tem história de malignidade nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas, tumores superficiais da bexiga ou câncer cervical in situ. Os participantes com outras doenças malignas tratadas curativamente que não tenham evidência de doença metastática e um intervalo livre de doença superior a 1 ano podem ser inscritos após a aprovação do monitor médico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fazirsiran
Os participantes receberão uma injeção subcutânea (SC) de fazirsiran 200 miligramas por mililitro (mg/ml) no dia 1, na semana 4 e, a partir daí, a cada 12 semanas (Q12 W) até a semana 196.
Medicamento: Injeção de Fazirsiran
Os participantes receberão uma injeção SC de 200 mg/ml de fazirsiran no Dia 1, na Semana 4 e Q12 W até a Semana 196.
Outros nomes:
  • TAK-999, ARO-AAT, ADS-001
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão placebo no Dia 1, na Semana 4 e Q12 W até a Semana 196.
Outro: Placebo
Os participantes receberão injeção SC de placebo (solução salina normal estéril [0,9% NaCl]) no Dia 1, na Semana 4 e Q12 W até a Semana 196.
Outros nomes:
  • Cloreto de Sódio

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Redução da linha de base de pelo menos 1 estágio de fibrose histológica (estadiamento METAVIR) na biópsia hepática de leitura central na semana 106 em AATD-LD com fibrose METAVIR estágio F2 e F3
Prazo: Linha de base, Semana 106
Será avaliada a redução da linha de base de pelo menos 1 estágio de fibrose histológica METAVIR na biópsia hepática de leitura central na Semana 106 em AATD-LD com fibrose METAVIR estágio F2 e F3.
Linha de base, Semana 106

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Redução da linha de base de pelo menos 1 estágio de fibrose histológica (estadiamento METAVIR) na biópsia hepática de leitura centralizada
Prazo: Linha de base, Semana 106 e Semana 202
A redução da linha de base de pelo menos 1 estágio de fibrose histológica (Estadiamento METAVIR) na biópsia hepática de leitura central em participantes com AATD-LD com fibrose em estágio METAVIR será avaliada.
Linha de base, Semana 106 e Semana 202
Número de participantes com eventos clínicos relacionados ao fígado até a semana 202
Prazo: Linha de base até a semana 202
Será avaliado o número de participantes com quaisquer eventos clínicos qualificados relacionados ao fígado até a semana 202 em AATD-LD com fibrose METAVIR estágio F2 a F4.
Linha de base até a semana 202
Alteração da linha de base na proteína sérica Z-Alfa-1 antitripsina (Z-AAT)
Prazo: Linha de base, Semana 106, Semana 202
A alteração da linha de base na proteína Z-AAT sérica em participantes com AATD-LD com fibrose no estágio METAVIR será avaliada.
Linha de base, Semana 106, Semana 202
Alteração da linha de base na carga de polímero de proteína Z-AAT intra-hepática avaliada por coloração com ácido periódico Schiff mais diastase (PAS+D)
Prazo: Linha de base, Semana 106, Semana 202
Será avaliada a alteração da linha de base na carga de polímero de proteína Z-AAT intra-hepática avaliada por biópsia hepática com coloração PAS+D em participantes com AATD-LD com fibrose no estágio METAVIR.
Linha de base, Semana 106, Semana 202
Alteração da linha de base na inflamação portal intra-hepática
Prazo: Linha de base, Semana 106, Semana 202
A alteração da linha de base na biópsia hepática de inflamação portal intra-hepática em participantes com AATD-LD com fibrose no estágio METAVIR será avaliada.
Linha de base, Semana 106, Semana 202
Alteração da linha de base em elastografia transitória controlada por vibração (VCTE)/rigidez hepática derivada de elastografia por ressonância magnética (MRE)
Prazo: Linha de base, Semana 106, Semana 196 e Semana 202
A alteração da linha de base na rigidez hepática derivada de VCTE/MRE em participantes com AATD-LD com fibrose no estágio METAVIR será avaliada.
Linha de base, Semana 106, Semana 196 e Semana 202
Alteração da linha de base no modelo de pontuação de doença hepática em estágio terminal (MELD)
Prazo: Linha de base, Semana 106 e Semana 202
O sistema de pontuação MELD é usado para avaliar a gravidade da doença hepática crônica. A pontuação MELD é derivada da bilirrubina total sérica do participante, creatinina sérica e razão normalizada internacional (INR) de protrombina: 3,78*log e bilirrubina sérica (miligrama por decilitro [mg/dL]) + 11,20* log e INR + 9,57* log e creatinina sérica (mg/dL) + 6,43 (constante para etiologia da doença hepática). A pontuação MELD varia de 6 a 40, com pontuações mais altas indicando doença hepática mais grave e pior resultado. A alteração da linha de base no escore MELD em participantes com AATD-LD com fibrose no estágio METAVIR será avaliada.
Linha de base, Semana 106 e Semana 202
Alteração da linha de base na lesão hepática
Prazo: Linha de base, Semana 106 e Semana 202
A alteração da linha de base na lesão hepática em participantes com AATD-LD com fibrose no estágio METAVIR será avaliada.
Linha de base, Semana 106 e Semana 202
Alteração percentual da linha de base na proteína Z-AAT intra-hepática na doença hepática associada à deficiência de alfa-1 antitripsina (AATD-LD) com METAVIR Estágio F2 a F3 Fibrose na semana 106
Prazo: Linha de base, Semana 106
A variação percentual da linha de base na proteína Z-AAT intra-hepática em AATD-LD com fibrose METAVIR estágio F2 a F3 será avaliada.
Linha de base, Semana 106
Alteração percentual da linha de base na proteína Z-AAT intra-hepática em AATD-LD com METAVIR Estágio F2 a F4 Fibrose
Prazo: Linha de base, Semana 106 e Semana 202
A variação percentual da linha de base na proteína Z-AAT intra-hepática em AATD-LD com fibrose METAVIR estágio F2 a F4 será avaliada.
Linha de base, Semana 106 e Semana 202
Concentrações plasmáticas observadas de Fazirsiran
Prazo: Pré-dose até a semana 220
As concentrações plasmáticas observadas de Fazirsiran serão avaliadas.
Pré-dose até a semana 220
Número de participantes com evento adverso emergente do tratamento (TEAE) e TEAE graves
Prazo: Desde o início da administração do medicamento do estudo até o final do estudo (EOS) (Semana 230)
Um EA é qualquer ocorrência médica indesejável em um participante de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha relação causal com esse produto experimental (PI) ou medicamento. Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, atende a um ou mais dos seguintes critérios: resulta em morte, risco de vida, requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade persistente e significativa, uma anomalia congênita/ defeito de nascença, um evento médico importante. Um TEAE é qualquer evento que surge ou se manifesta durante ou após o início do tratamento com um IP ou medicamento ou qualquer evento existente que piora em intensidade ou frequência após a exposição ao IP ou medicamento. O número de participantes com TEAEs e TEAEs graves será avaliado.
Desde o início da administração do medicamento do estudo até o final do estudo (EOS) (Semana 230)
Número de participantes com declínios clinicamente significativos nos parâmetros de função pulmonar
Prazo: Desde o início da administração do medicamento em estudo até EOS (Semana 230)
Os parâmetros padrão de função pulmonar medidos serão usados ​​para estudar a função pulmonar.
Desde o início da administração do medicamento em estudo até EOS (Semana 230)
Alteração da linha de base no pulmão total PD15 (ponto percentil 15) medida por densitometria pulmonar por TC
Prazo: Linha de base até a semana 196
A alteração da linha de base no PD15 do pulmão total (15º ponto percentil), conforme medido pela densitometria pulmonar por TC, será avaliada.
Linha de base até a semana 196
Número de participantes com alteração clinicamente significativa nos sinais vitais
Prazo: Desde o início da administração do medicamento em estudo até EOS (Semana 230)
Os sinais vitais incluirão temperatura corporal, frequência respiratória, pressão arterial, pulso e quantidade de oxigênio no sangue. Qualquer alteração nos sinais vitais que sejam consideradas clinicamente significativas pelo investigador será relatada como EA.
Desde o início da administração do medicamento em estudo até EOS (Semana 230)
Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Desde o início da administração do medicamento em estudo até EOS (Semana 230)
O ECG de 12 derivações será avaliado. Qualquer alteração nas avaliações de ECG que seja considerada clinicamente significativa pelo investigador será relatada como EA.
Desde o início da administração do medicamento em estudo até EOS (Semana 230)
Número de participantes com alterações clinicamente significativas nas avaliações laboratoriais clínicas
Prazo: Desde o início da administração do medicamento em estudo até EOS (Semana 230)
As avaliações laboratoriais clínicas incluem hematologia, química sérica, coagulação e urinálise. Alterações nos valores laboratoriais podem ser consideradas EA se forem consideradas clinicamente significativas.
Desde o início da administração do medicamento em estudo até EOS (Semana 230)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Takeda

Colaboradores

Takeda Development Center Americas, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Study Director, Takeda

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de março de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

17 de janeiro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

12 de dezembro de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de dezembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de dezembro de 2022

Primeira postagem (Real)

10 de janeiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TAK-999-3001
  • 2022-501943-34-00 (Ctis: EU CTIS)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

IPD de estudos elegíveis serão compartilhados com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/ Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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