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Estudio para verificar la seguridad de Fazirsiran y saber si Fazirsiran puede ayudar a las personas con enfermedad hepática y cicatrización (fibrosis) debido a una versión anormal de la proteína alfa-1 antitripsina

28 de marzo de 2024 actualizado por: Takeda

Un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de fazirsiran en el tratamiento de la enfermedad hepática asociada a la deficiencia de antitripsina alfa-1 con fibrosis en estadios F2 a F4 de METAVIR

El objetivo principal de este estudio es saber si fazirsiran reduce la cicatrización del hígado (fibrosis) en comparación con el placebo. Otros objetivos son saber si fazirsiran retarda el empeoramiento de la enfermedad en el hígado, obtener información sobre cómo fazirsiran afecta el cuerpo (lo que se denomina farmacodinamia), saber si fazirsiran reduce otras lesiones hepáticas (inflamación) y la proteína Z-AAT anormal en el hígado, para obtener información sobre cómo el cuerpo procesa fazirsiran (llamado farmacocinética), para probar qué tan bien funciona fazirsiran en comparación con un placebo para mejorar las medidas de cicatrización hepática, incluidas las imágenes y los biomarcadores hepáticos (sustancias en la sangre que el cuerpo produce normalmente y ayudan a mostrar si la función hepática está mejorando, permanece igual o empeora), así como para verificar los efectos secundarios en los participantes tratados con fazirsirán en comparación con los que recibieron placebo.

Los participantes recibirán fazirsiran o placebo. Las biopsias de hígado, una forma de recolectar una pequeña muestra de tejido del hígado, se tomarán dos veces durante este estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

160

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Takeda Contact
  • Número de teléfono: 1-877-825-3327
  • Correo electrónico: medinfoUS@takeda.com

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Aachen, Alemania, 52074
        • Reclutamiento
        • Universitatsklinikum der RWTH Aachen
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Pavel Strnad
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Reclutamiento
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum-Ostring 1
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Frank Tacke
      • Tübingen, Alemania, 72076
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinikum Tübingen
        • Investigador principal:
          • Christoph Berg
        • Contacto:
  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Reclutamiento
        • Royal Adelaide Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Marc LeMire
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • Reclutamiento
        • St Vincents Hospital Melbourne - PPDS
        • Investigador principal:
          • Matthew Conron
        • Contacto:
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Reclutamiento
        • LKH-Universitätsklinikum Graz
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Martin Wagner
      • Vienna, Austria, 1090
        • Reclutamiento
        • Medizinische Universitat Wien (Medical University of Vienna)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mattias Mandorfer
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, 2650
        • Reclutamiento
        • UZ Antwerpen
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sven Francque
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Reclutamiento
        • UZ Leuven
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jef Verbeek
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 3A9
        • Reclutamiento
        • Inspiration Research Limited
        • Investigador principal:
          • Kenneth Chapman
        • Contacto:
  • España
      • Barcelona, España, 8025
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Monica Pons Delgado
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Reclutamiento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Investigador principal:
          • Meagan Gray
        • Contacto:
          • Site Contact
          • Número de teléfono: 205-934-9999
          • Correo electrónico: grayme@uab.edu
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Reclutamiento
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Justin Reynolds
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054-4502
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Hugo Vargas
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724-5136
        • Reclutamiento
        • University of Arizona Thomas D. Boyer Liver Institute
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Geoffrey Block
    • California
      • Escondido, California, Estados Unidos, 92025
        • Reclutamiento
        • Gastroenterology & Liver Institute
        • Investigador principal:
          • Naveen Gara
        • Contacto:
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Reclutamiento
        • University of California San Diego, Altman Clinical and Translational Institute
        • Investigador principal:
          • Rohit Loomba
        • Contacto:
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-8344
        • Reclutamiento
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
        • Investigador principal:
          • Igor Barjaktarevic
        • Contacto:
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94303
        • Reclutamiento
        • Stanford University
        • Investigador principal:
          • Paul Kwo
        • Contacto:
          • Site Contact
          • Número de teléfono: 650-723-6381
          • Correo electrónico: pkwo@stanford.edu
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Reclutamiento
        • University of California Benioff Children's Hospital
        • Contacto:
          • Site Contact
          • Número de teléfono: 415-353-7052
          • Correo electrónico: PROSENTH@ucsf.edu
        • Investigador principal:
          • Philip Rosenthal
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
        • Reclutamiento
        • University of Florida
        • Investigador principal:
          • Virginia Clark
        • Contacto:
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136-1051
        • Reclutamiento
        • Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
        • Investigador principal:
          • Eugene Schiff
        • Contacto:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Reclutamiento
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Nitika Gupta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Reclutamiento
        • Indiana University School of Medicine - Indianapolis
        • Contacto:
          • Site Contact
          • Número de teléfono: 317-278-4607
          • Correo electrónico: rvuppala@iu.edu
        • Investigador principal:
          • Raj Vuppalanchi
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Reclutamiento
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Investigador principal:
          • Tomohiro Tanaka
        • Contacto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Reclutamiento
        • Brigham and Womens Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Nikroo Hashemi
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118-2908
        • Reclutamiento
        • Boston Medical Center
        • Contacto:
          • Site Contact
          • Número de teléfono: 617-638-8000
          • Correo electrónico: amohanty@bu.edu
        • Investigador principal:
          • Arpan Mohanty
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Reclutamiento
        • University of Michigan Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Robert Fontana
      • Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377-3600
        • Reclutamiento
        • Henry Ford Medical Center - Columbus
        • Investigador principal:
          • Stuart Gordon
        • Contacto:
          • Site Contact
          • Número de teléfono: 248-344-6688
          • Correo electrónico: sgordon3@hfhs.org
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • NYU Langone Health
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Viviana Figueroa Diaz
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032-1559
        • Reclutamiento
        • Morgan Stanley Childrens Hospital of New York Presbyterian (CHONY) - PIN
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dana Goldner
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032-3722
        • Reclutamiento
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Investigador principal:
          • Monica Goldklang
        • Contacto:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-1716
        • Reclutamiento
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Seth Sclair
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Reclutamiento
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
        • Investigador principal:
          • Timothy Craig
        • Contacto:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Reclutamiento
        • Medical University of South Carolina
        • Contacto:
          • Site Contact
          • Número de teléfono: 843-792-5300
          • Correo electrónico: strangec@musc.edu
        • Investigador principal:
          • Charlie Strange
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-0028
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Roman Perri
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • Reclutamiento
        • The Texas Liver Institute
        • Investigador principal:
          • Eric Lawitz
        • Contacto:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
        • Reclutamiento
        • Bon Secours St. Mary's Hospital
        • Investigador principal:
          • Mitchell Shiffman
        • Contacto:
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-5028
        • Reclutamiento
        • VCU Medical Center North Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Amon Asgharpour
  • Francia
      • Clichy, Francia, 92110
        • Reclutamiento
        • Hopital Beaujon
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Audrey Payancé
      • Lyon, Francia, 69317
        • Reclutamiento
        • Hôpital de La Croix Rousse
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Teresa Antonini
      • Rennes, Francia, 35000
        • Reclutamiento
        • Hopital PONTCHAILLOU CHU de Rennes
        • Investigador principal:
          • Edouard Bardou-Jacquet
        • Contacto:
      • Toulouse, Francia, 31000
        • Reclutamiento
        • Hospital Purpan
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lauren Alric
      • Val-de-Marne, Francia, 94805
        • Reclutamiento
        • Hopital Paul Brousse
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Audrey Coilly
  • Italia
      • Pavia, Italia, 27100
        • Reclutamiento
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
        • Contacto:
          • Site Contact
          • Número de teléfono: +390382503777
          • Correo electrónico: corsico@unipv.it
        • Investigador principal:
          • Angelo Corsico
  • Polonia
      • Slaskie, Polonia, 41-400
        • Reclutamiento
        • ID Clinic Arkadiusz Pisula
        • Investigador principal:
          • Ewa Janczewska
        • Contacto:
  • Portugal
      • Braga, Portugal, 4710-243
        • Reclutamiento
        • CCA Hospital Braga
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Carla Rolanda
      • Funchal, Portugal, 9000-168
        • Reclutamiento
        • Hospital Nélio Mendonça
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Vitor Pereira
      • Porto, Portugal, 4099-003
        • Reclutamiento
        • Centro Hospitalar do Porto
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Luis Maia
  • Reino Unido
      • Edinburgh, Reino Unido, EH16 4SA
        • Reclutamiento
        • Royal Infirmary Of Edinburgh
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Michael Williams
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • Reclutamiento
        • Derriford Hospital
        • Investigador principal:
          • Ashwin Dhanda
        • Contacto:
  • Suiza
      • Bern, Suiza, 3010
        • Reclutamiento
        • Inselspital Bern
        • Investigador principal:
          • Guido Stirnimann
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante debe tener un diagnóstico del genotipo AATD de homocigotos del alelo Z (PiZZ). Se permite el diagnóstico de PiZZ a partir de registros médicos verificables. De lo contrario, los participantes deben someterse a pruebas de confirmación PiZZ (genotipificación de los alelos PiS y PiZ) en la selección. Los genotipos PiMZ o PiSZ no están permitidos.
  • El participante, de cualquier sexo, tiene entre 18 y 75 años, ambos inclusive.
  • La muestra central de la biopsia hepática del participante recolectada debe cumplir con los requisitos del protocolo.
  • El participante tiene evidencia de fibrosis hepática en estadio F2, F3 o F4 de METAVIR, evaluada mediante una biopsia hepática inicial de lectura central durante el período de selección; o se confirmó que cumple con todos los criterios de ingreso mediante la lectura central de una biopsia anterior realizada dentro de los 6 meses anteriores a la fecha estimada de inscripción utilizando una biopsia de hígado adecuada y portaobjetos como se define en el manual de histopatología. Se debe seguir el manual de histopatología para todas las biopsias hepáticas como procedimiento operativo estándar del estudio.
  • El participante tiene un estado pulmonar que cumple con los requisitos del protocolo.
  • Se debe confirmar que el participante no tiene HCC. Los participantes serán examinados para HCC con alfa-fetoproteína (AFP) y ultrasonido abdominal. Si el participante tiene alguno de los siguientes, se le solicitará que se haga una tomografía computarizada o una resonancia magnética con contraste para excluir el HCC antes de la aleatorización.
  • Un participante adulto debe tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 39,0 kilogramos por metro cuadrado (kg^m2), inclusive.
  • El participante no fuma (definido como no fuma cigarrillos diariamente durante al menos 12 meses antes de la selección) con estado actual de no fumador confirmado por cotinina en orina en la selección.

Criterio de exclusión

  • El participante tiene antecedentes de eventos de descompensación hepática (encefalopatía hepática manifiesta [grado de West Haven >=2] documentada por un médico, ascitis clínicamente significativa, peritonitis bacteriana espontánea, hemorragia GI por várices, síndrome hepatopulmonar, síndrome hepatorrenal, hipertensión pulmonar portal o gastropatía portal).
  • El participante tiene antecedentes de presencia de várices medianas o grandes o várices con signos de verrugas rojas según una esofagogastroduodenoscopia (EGD) anterior dentro de los 6 meses anteriores a la fecha estimada de inscripción. Para ciertos participantes, se requerirá un EGD en la selección si no hay EGD disponible dentro de los 6 meses anteriores a la fecha estimada de inscripción. La presencia de várices pequeñas sin signos de verrugas en la EGD y sin antecedentes de sangrado será aceptable para la elegibilidad del estudio.
  • El participante tiene evidencia de otras formas de enfermedades hepáticas crónicas, que incluyen hepatitis viral B o C, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, enfermedad de Wilson, hepatitis alcohólica, hemocromatosis, cáncer de hígado, antecedentes de derivación biliar o hepatitis autoinmune.
  • El participante tiene niveles de alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) >250 unidades por litro (U/L).
  • El participante tiene un recuento de plaquetas <60 000 por milímetro cúbico (mm^3) (<60 × 10^9 por litro [10^9/L]).
  • El participante tiene albúmina <=2,8 gramos por decilitro (g/dL) (28 gramos por decilitro [g/L]).
  • El participante tiene una razón internacional normalizada (INR) >=1.7.
  • Se espera que el participante tenga una exposición severa e inevitable de alto nivel a las toxinas pulmonares inhaladas durante el estudio, como puede ocurrir con la exposición ocupacional a polvos minerales o metales.
  • El participante tiene antecedentes de abuso de drogas (como cocaína, fenciclidina) dentro de 1 año antes de la visita de selección o tiene una prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección. Una prueba de drogas en orina positiva para benzodiazepinas, opioides o tetrahidrocannabinol es aceptable para la inscripción a discreción del investigador si la prueba positiva se debe a una sustancia utilizada por razones médicas.
  • El participante ha sido tratado previamente con fazirsiran o cualquier otro RNAi para AATD-LD.
  • El participante tiene trombosis de la vena porta.
  • El participante tiene un procedimiento previo de derivación portosistémica transyugular.
  • El participante tiene antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas, tumores de vejiga superficiales o cáncer de cuello uterino in situ tratados adecuadamente. Los participantes con otras neoplasias malignas tratadas curativamente que no tienen evidencia de enfermedad metastásica y un intervalo libre de enfermedad de más de 1 año pueden ingresar después de la aprobación del monitor médico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fazirsirán
Los participantes recibirán una inyección subcutánea (SC) de 200 miligramos por mililitro (mg/ml) de fazirsiran el día 1, en la semana 4 y luego cada 12 semanas (Q12 S) a partir de entonces hasta la semana 196.
Droga: Inyección de fazirsirán
Los participantes recibirán una inyección SC de 200 mg/ml de fazirsiran el día 1, en la semana 4 y Q12 S a partir de entonces hasta la semana 196.
Otros nombres:
  • TAK-999, ARO-AAT, ADS-001
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán placebo el día 1, en la semana 4 y Q12 S a partir de entonces hasta la semana 196.
Otro: Placebo
Los participantes recibirán una inyección SC de placebo (solución salina normal estéril [0,9 % de NaCl]) el día 1, en la semana 4 y Q12 S a partir de entonces hasta la semana 196.
Otros nombres:
  • Cloruro de sodio

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reducción desde el inicio de al menos 1 estadio de fibrosis histológica (estadificación METAVIR) en la biopsia hepática de lectura central en la semana 106 en AATD-LD con fibrosis en estadio F2 y F3 de METAVIR
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 106
Se evaluará la reducción desde el valor inicial de al menos 1 estadio de fibrosis histológica Estadificación METAVIR en la biopsia hepática de lectura central en la semana 106 en AATD-LD con fibrosis en estadio F2 y F3 de METAVIR.
Línea de base, semana 106

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reducción desde el inicio de al menos 1 etapa de fibrosis histológica (estadificación METAVIR) en la biopsia hepática de lectura central
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 106 y semana 202
Se evaluará la reducción desde el inicio de al menos 1 estadio de fibrosis histológica (estadificación METAVIR) en la biopsia hepática de lectura central en participantes con DAAT-LD con fibrosis en estadio METAVIR.
Línea de base, semana 106 y semana 202
Número de participantes con eventos clínicos relacionados con el hígado hasta la semana 202
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 202
Se evaluará el número de participantes con cualquier evento clínico relacionado con el hígado que califique hasta la semana 202 en AATD-LD con fibrosis en estadio F2 a F4 de METAVIR.
Línea de base hasta la semana 202
Cambio desde el inicio en la proteína sérica Z-Alfa-1 antitripsina (Z-AAT)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 106, Semana 202
Se evaluará el cambio desde el inicio en la proteína Z-AAT sérica en participantes con AATD-LD con fibrosis en estadio METAVIR.
Línea de base, Semana 106, Semana 202
Cambio desde el inicio en la carga de polímero de proteína Z-AAT intrahepática evaluada mediante tinción con ácido peryódico de Schiff más diastasa (PAS+D)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 106, Semana 202
Se evaluará el cambio desde el inicio en la carga de polímero de proteína Z-AAT intrahepática evaluada mediante biopsia hepática con tinción PAS+D en participantes con DAAT-LD con fibrosis en estadio METAVIR.
Línea de base, Semana 106, Semana 202
Cambio desde el inicio en la inflamación del portal intrahepático
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 106, Semana 202
Se evaluará el cambio con respecto al valor inicial en la biopsia hepática de inflamación portal intrahepática en participantes con AATD-LD con fibrosis en estadio METAVIR.
Línea de base, Semana 106, Semana 202
Cambio desde el inicio en la elastografía transitoria controlada por vibración (VCTE)/elastografía por resonancia magnética (MRE) derivada de la rigidez hepática
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 106, semana 196 y semana 202
Se evaluará el cambio desde el inicio en la rigidez hepática derivada de VCTE/MRE en participantes con AATD-LD con fibrosis en estadio METAVIR.
Línea de base, semana 106, semana 196 y semana 202
Cambio desde el inicio en el puntaje del modelo de enfermedad hepática en etapa terminal (MELD)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 106 y semana 202
El sistema de puntuación MELD se utiliza para evaluar la gravedad de la enfermedad hepática crónica. La puntuación MELD se deriva de la bilirrubina sérica total, la creatinina sérica y la proporción internacional normalizada (INR) de protrombina del participante: 3,78*log e bilirrubina sérica (miligramo por decilitro [mg/dL]) + 11,20* log e INR + 9,57* log e creatinina sérica (mg/dL) + 6,43 (constante para la etiología de la enfermedad hepática). La puntuación MELD oscila entre 6 y 40; las puntuaciones más altas indican una enfermedad hepática más grave y un peor resultado. Se evaluará el cambio desde el inicio en la puntuación MELD en participantes con AATD-LD con fibrosis en estadio METAVIR.
Línea de base, semana 106 y semana 202
Cambio desde el inicio en la lesión hepática
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 106 y semana 202
Se evaluará el cambio desde el inicio en la lesión hepática en participantes con AATD-LD con fibrosis en estadio METAVIR.
Línea de base, semana 106 y semana 202
Concentraciones plasmáticas observadas de Fazirsiran
Periodo de tiempo: Predosis hasta la semana 196
Se evaluarán las concentraciones plasmáticas observadas de Fazirsiran.
Predosis hasta la semana 196
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE graves
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el final del estudio (EOS) (semana 220)
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este producto en investigación (PI) o medicamento. Un SAE es cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis, cumplió con uno o más de los siguientes criterios: provoca la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización como paciente internado o la prolongación de la hospitalización existente, provoca una discapacidad/incapacidad persistente y significativa, una anomalía congénita/ defecto de nacimiento, un evento médico importante. Un EAET es cualquier evento que surja o se manifieste durante o después del inicio del tratamiento con un IP o medicamento o cualquier evento existente que empeore en intensidad o frecuencia luego de la exposición al IP o medicamento. Se evaluará el número de participantes con TEAE y TEAE graves.
Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el final del estudio (EOS) (semana 220)
Número de participantes con disminuciones clínicamente significativas en los parámetros de función pulmonar
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la EOS (semana 220)
Los parámetros de función pulmonar estándar medidos se utilizarán para estudiar la función pulmonar.
Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la EOS (semana 220)
Cambio desde el inicio en todo el pulmón PD15 (punto percentil 15) Medido por densitometría pulmonar por TC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta EOS (semana 220)
Se evaluará el cambio desde el valor inicial en la PD15 de todo el pulmón (punto percentil 15) medido por densitometría pulmonar por TC.
Línea de base hasta EOS (semana 220)
Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la EOS (semana 220)
Los signos vitales incluirán la temperatura corporal, la frecuencia respiratoria, la presión arterial, el pulso y la cantidad de oxígeno en la sangre. Cualquier cambio en los signos vitales que el investigador considere clínicamente significativo se informará como EA.
Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la EOS (semana 220)
Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la EOS (semana 220)
Se evaluará el ECG de 12 derivaciones. Cualquier cambio en las evaluaciones de ECG que el investigador considere clínicamente significativo se informará como EA.
Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la EOS (semana 220)
Número de participantes con cambios clínicamente significativos en las evaluaciones de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la EOS (semana 220)
Las evaluaciones de laboratorio clínico incluyen hematología, química sérica, coagulación y análisis de orina. Los cambios en los valores de laboratorio pueden considerarse AA si se consideraron clínicamente significativos.
Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la EOS (semana 220)
Cambio porcentual desde el inicio en la proteína Z-AAT intrahepática en la enfermedad hepática asociada a la deficiencia de antitripsina alfa-1 (AATD-LD) con fibrosis en estadio F2 a F3 de METAVIR en la semana 106
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 106
Se evaluará el cambio porcentual desde el inicio en la proteína Z-AAT intrahepática en AATD-LD con fibrosis en estadio F2 a F3 de METAVIR.
Línea de base, semana 106
Cambio porcentual desde el inicio en la proteína Z-AAT intrahepática en AATD-LD con fibrosis en estadio F2 a F4 de METAVIR
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 106 y semana 202
Se evaluará el cambio porcentual desde el inicio en la proteína Z-AAT intrahepática en AATD-LD con fibrosis en estadio F2 a F4 de METAVIR.
Línea de base, semana 106 y semana 202

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Takeda

Colaboradores

Takeda Development Center Americas, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Study Director, Takeda

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de marzo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

31 de marzo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de marzo de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de diciembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de diciembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

10 de enero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TAK-999-3001
  • 2022-501943-34 (Otro identificador: EU CTIS)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/ Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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