Bio-equivalentiestudie van twee formuleringen van tabletten Ramipril/Hydrochloorthiazide 10 mg/25 mg bij gezonde vrijwilligers die vasten

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen of vrouwen van 18 tot en met 45 jaar;
2. Lichaamsmassa-index 18,5-30,0 kg/m², inclusief;
3. Geverifieerde diagnose "gezond" volgens de standaard klinische, laboratorium- en instrumentele onderzoeksmethoden;
4. Het niveau van systolische bloeddruk (SBP) ≥100 mm Hg en ≤ 130 mm Hg en diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 70 mm Hg en ≤ 90 mm Hg; hartslag meer dan 60 slagen/min en minder dan 90 slagen/min op het moment van screening, ademhalingsfrequentie meer dan 12 en minder dan 20 per minuut op het moment van screening, lichaamstemperatuur hoger dan 35,9 °C en lager dan 36,9 °C op het moment van screening;
5. De proefpersonen kunnen de vereisten van het onderzoek begrijpen;
6. Proefpersonen kunnen alle beperkingen accepteren die tijdens de studie worden opgelegd;
7. Beschikbaarheid van schriftelijke geïnformeerde toestemming van de vrijwilliger om deel te nemen aan het onderzoek in overeenstemming met de toepasselijke wetgeving, verkregen vóór aanvang van onderzoeksprocedures;
8. Voor vrouwelijke proefpersonen met behouden voortplantingsvermogen: negatieve zwangerschapstest en toestemming om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de eerste dag van de screening tot 30 dagen na inname van het geneesmiddel in de tweede periode, of de afwezigheid van voortplantingsvermogen; als u hormonale anticonceptiva gebruikt, moet u deze minimaal 2 maanden voor de eerste dag van de screening stopzetten;
9. Voor mannen: toestemming om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken met partners met behouden voortplantingsvermogen vanaf de eerste dag van de screening tot 30 dagen na inname van het geneesmiddel in de tweede periode.

Uitsluitingscriteria:

1. Drugsintolerantie voor elk medicijn;
2. Belaste allergische geschiedenis;
3. Lactose-intolerantie, lactasedeficiëntie, glucose-galactosemalabsorptie;
4. Acute infectieziekten of allergische reacties waarvoor behandeling nodig is (waaronder geneesmiddelenallergieën) minder dan 4 weken voor de eerste dag van de screening;
5. Chirurgische ingrepen aan het maagdarmkanaal, met uitzondering van appendectomie;
6. Vrijwilligers met vermoedelijke overgevoeligheid voor studiegeneesmiddelen of een van hun componenten;
7. Chronische ziekten van het cardiovasculaire, bronchopulmonale, neuro-endocriene systeem, evenals ziekten van het maagdarmkanaal, lever, nieren, bloed of andere aandoeningen die het voor een vrijwilliger onmogelijk maken om deel te nemen aan het onderzoek volgens de mening van de onderzoeker;
8. De waarde van standaard laboratorium- en instrumentele parameters die verder gaan dan de referentiewaarden;
9. Positieve test op syfilis, hepatitis B, hepatitis C, hiv of neus- en keeluitstrijkje op SARS-CoV-2;
10. Positieve test op alcohol in uitgeademde lucht;
11. Positieve urineanalyse op het gehalte aan verdovende en krachtige stoffen;
12. Voor vrouwen - positieve zwangerschapstest;
13. Elk dieet, zoals vegetarisch, binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste screeningsdag;
14. Inname van meer dan 10 eenheden alcohol per week (1 eenheid alcohol komt overeen met 500 ml bier, 200 ml wijn of 50 ml sterke drank ethyl 40%) of geschiedenis van alcoholisme, drugsverslaving, drugsmisbruik;
15. Onvermogen om gedurende ten minste 12 uur zonder voedsel te gaan en het onvermogen om het medicijn op een lege maag in te nemen;
16. Donatie van plasma of bloed (450 ml of meer) minder dan 3 maanden voor de eerste screeningsdag;
17. Depotinjecties, installatie van intra-uteriene hormonale therapeutische systemen of implantaten van medicijnen 6 maanden vóór de eerste dag van de screening;
18. Voor vrouwen: gebruik van hormonale anticonceptiva minder dan 2 maanden voor de eerste dag van de screening;
19. Regelmatige medicatie-inname minder dan 2 weken voor de eerste screeningsdag;
20. Geneesmiddelen gebruiken die een uitgesproken effect hebben op de hemodynamiek, leverfunctie, enz. (voorbeelden van inductoren: barbituraten, carbamazepine, fenytoïne, glucocorticoïden, omeprazol; voorbeelden van remmers: antidepressiva, tagamet, cimetidine, diltiazem, macroliden, imidazolen, neuroleptica, verapamil, fluorochinolonen, antihistaminica), vitamines, voedingssupplementen, kruidenpreparaten, waaronder kattenklauw, medicinale engelwortel, teunisbloem, moederkruid, knoflook, gember, ginkgo, rode klaver, paardenkastanje, groene thee, ginseng; Hypericum perforatum etc. minder dan 30 dagen voor de eerste screeningsdag;
21. Voor vrouwen: vrijwilligers met gered voortplantingsvermogen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste screeningsdag onbeschermde gemeenschap hebben gehad met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner;
22. Voor vrouwen: de periode van borstvoeding;
23. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek of gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen minder dan 3 maanden voorafgaand aan de eerste dag van de screening;
24. Moeilijke toegang tot de ader, waardoor het installeren van een katheter wordt bemoeilijkt of onmogelijk wordt gemaakt en frequente bloedafname;
25. Roken;
26. Vrijwilligers die vanaf de eerste dag van de screening tot aan het vervolgbezoek niet willen of kunnen stoppen met alcohol en overmatig bewegen;
27. Vrijwilligers die vanaf de eerste dag van de screening tot aan het vervolgbezoek niet bereid of niet in staat zijn om methylxanthines bevattende dranken en voedingsmiddelen en grapefruit/grapefruitsap te vermijden, evenals voedingsmiddelen die papaver bevatten;
28. Vrijwilligers die een levensstijl leiden (inclusief nachtwerk en extreme fysieke activiteit zoals sporten of zwaar tillen) die het moeilijk kan maken om de tijdens het onderzoek verkregen laboratoriumgegevens te interpreteren;
29. Vrijwilligers die niet van plan zijn zich aan het studieregime te houden en/of geen vertrouwen wekken bij de onderzoeker;
30. Vrijwilligers die naar de mening van de onderzoeker duidelijk of waarschijnlijk niet in staat zijn om de informatie over dit onderzoek te begrijpen en te beoordelen als onderdeel van het proces van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming, in het bijzonder met betrekking tot de verwachte risico's en mogelijk ongemak;

29. Uitdroging door diarree, braken of andere reden in de laatste 24 uur voorafgaand aan de eerste screeningsdag; 30. De aanwezigheid van toevallen, epilepsie en andere neurologische aandoeningen in de geschiedenis van vrijwilligers.