Étude de bioéquivalence de deux formulations de comprimés ramipril/hydrochlorothiazide 10 mg/25 mg chez des volontaires sains à jeun

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans inclus ;
2. Indice de masse corporelle 18,5-30,0 kg/m², inclus ;
3. Diagnostic vérifié « sain » selon les méthodes standard d'examen clinique, de laboratoire et instrumental ;
4. Le niveau de pression artérielle systolique (PAS) ≥100 mm Hg et ≤ 130 mm Hg et de pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 70 mm Hg et ≤ 90 mm Hg ; fréquence cardiaque supérieure à 60 battements/min et inférieure à 90 battements/min au moment du dépistage, fréquence respiratoire supérieure à 12 et inférieure à 20 par minute au moment du dépistage, température corporelle supérieure à 35,9 °C et inférieur à 36,9 °C au moment du dépistage ;
5. Les sujets sont capables de comprendre les exigences de l'étude;
6. Les sujets sont capables d'accepter toutes les restrictions imposées au cours de l'étude;
7. Disponibilité du consentement éclairé écrit du volontaire pour participer à l'étude conformément à la loi applicable, obtenu avant le début de toute procédure de recherche ;
8. Pour le sujet féminin à potentiel reproductif préservé : test de grossesse négatif et consentement à utiliser des méthodes de contraception adéquates dès le premier jour de dépistage jusqu'à 30 jours après la prise du médicament en deuxième période, ou l'absence de potentiel reproductif ; en cas d'utilisation de contraceptifs hormonaux, ils doivent être annulés au moins 2 mois avant le premier jour de dépistage ;
9. Pour les hommes : consentir à utiliser des méthodes de contraception adéquates avec des partenaires au potentiel reproducteur préservé dès le premier jour de dépistage jusqu'à 30 jours après la prise du médicament en deuxième période.

Critère d'exclusion:

1. Intolérance médicamenteuse à tout médicament;
2. Antécédents allergiques chargés ;
3. Intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose ;
4. Maladies infectieuses aiguës ou réactions allergiques nécessitant un traitement (y compris les allergies médicamenteuses) moins de 4 semaines avant le premier jour de dépistage ;
5. Interventions chirurgicales sur le tractus gastro-intestinal, à l'exception de l'appendicectomie ;
6. Volontaires suspectés d'hypersensibilité pour étudier les médicaments ou l'un de leurs composants ;
7. Les maladies chroniques du système cardiovasculaire, bronchopulmonaire, neuroendocrinien, ainsi que les maladies du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins, du sang ou d'autres affections qui rendent impossible la participation d'un volontaire à l'étude selon l'avis du chercheur ;
8. La valeur des paramètres standards de laboratoire et instrumentaux qui vont au-delà des valeurs de référence ;
9. Test positif pour la syphilis, l'hépatite B, l'hépatite C, le VIH ou un prélèvement nasal et oropharyngé pour le SRAS-CoV-2 ;
10. Test positif pour l'alcool dans l'air expiré ;
11. Analyse d'urine positive pour le contenu de substances narcotiques et puissantes ;
12. Pour les femmes - test de grossesse positif ;
13. Tout régime alimentaire, tel que végétarien, dans les 2 semaines précédant le premier jour de dépistage ;
14. Consommation de plus de 10 unités d'alcool par semaine (1 unité d'alcool équivaut à 500 ml de bière, 200 ml de vin ou 50 ml d'alcool éthylique 40 %) ou antécédent d'alcoolisme, de toxicomanie, de toxicomanie ;
15. Incapacité de se passer de nourriture pendant au moins 12 heures et incapacité de prendre le médicament à jeun;
16. Don de plasma ou de sang (450 ml ou plus) moins de 3 mois avant le premier jour de dépistage ;
17. Injections de dépôt, installation de systèmes thérapeutiques hormonaux intra-utérins ou implants de tout médicament 6 mois avant le premier jour de dépistage ;
18. Pour les femmes : utilisation de contraceptifs hormonaux moins de 2 mois avant le premier jour de dépistage ;
19. Prise régulière de médicaments moins de 2 semaines avant le premier jour de dépistage ;
20. Prise de médicaments ayant un effet prononcé sur l'hémodynamique, la fonction hépatique, etc. (exemples d'inducteurs : barbituriques, carbamazépine, phénytoïne, glucocorticoïdes, oméprazole ; exemples d'inhibiteurs : antidépresseurs, tagamet, cimétidine, diltiazem, macrolides, imidazoles, neuroleptiques, vérapamil, fluoroquinolones, antihistaminiques), vitamines, compléments alimentaires, préparations à base de plantes, dont griffe de chat, angélique médicinale, onagre, grande camomille, ail, gingembre, ginkgo, trèfle rouge, marronnier d'Inde, thé vert, ginseng ; Hypericum perforatum, etc. moins de 30 jours avant le premier jour de dépistage ;
21. Pour les femmes : les volontaires au potentiel reproductif préservé qui ont eu des rapports sexuels non protégés avec un partenaire masculin non stérilisé dans les 30 jours précédant le premier jour de dépistage ;
22. Pour les femmes : la période d'allaitement ;
23. Participation à tout autre essai clinique ou utilisation de médicaments expérimentaux moins de 3 mois avant le premier jour de dépistage ;
24. Accès difficile à la veine, compliquant ou rendant impossible la pose d'un cathéter et prélèvements sanguins fréquents ;
25. Fumeur;
26. Les bénévoles qui ne veulent pas ou ne peuvent pas renoncer à l'alcool et à une activité physique excessive du premier jour de dépistage jusqu'à la visite de suivi ;
27. Les volontaires qui ne veulent pas ou ne peuvent pas éviter les boissons et les aliments contenant des méthylxanthines et du jus de pamplemousse/pamplemousse, ainsi que les aliments contenant du pavot du premier jour de dépistage jusqu'à la visite de suivi ;
28. Les volontaires qui mènent un style de vie (y compris le travail de nuit et une activité physique extrême comme le sport ou le levage de charges lourdes) qui peut rendre difficile l'interprétation des données de laboratoire obtenues au cours de l'étude ;
29. Volontaires qui n'ont pas l'intention de se conformer au régime de l'étude et/ou qui n'inspirent pas confiance au chercheur ;
30. Les volontaires qui sont manifestement ou susceptibles, de l'avis de l'investigateur, de ne pas comprendre et d'évaluer les informations sur cette étude dans le cadre du processus de signature du formulaire de consentement éclairé, notamment en ce qui concerne les risques attendus et les éventuels inconforts ;

29. Déshydratation due à la diarrhée, aux vomissements ou à une autre raison au cours des dernières 24 heures précédant le premier jour du dépistage ; 30. La présence de convulsions, d'épilepsie et de tout autre trouble neurologique dans l'histoire des volontaires.