Bioäquivalenzstudie von zwei Formulierungen von Tabletten Ramipril/Hydrochlorothiazid 10 mg/25 mg bei gesunden Freiwilligen unter nüchternen Bedingungen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren einschließlich;
2. Body-Mass-Index 18,5-30,0 kg/m², inklusive;
3. Verifizierte Diagnose "gesund" nach den üblichen klinischen, labortechnischen und instrumentellen Untersuchungsmethoden;
4. Die Höhe des systolischen Blutdrucks (SBP) ≥ 100 mm Hg und ≤ 130 mm Hg und des diastolischen Blutdrucks (DBP) ≥ 70 mm Hg und ≤ 90 mm Hg; Herzfrequenz mehr als 60 Schläge/min und weniger als 90 Schläge/min zum Zeitpunkt des Screenings, Atemfrequenz mehr als 12 und weniger als 20 pro Minute zum Zeitpunkt des Screenings, Körpertemperatur über 35,9 °C und unter 36,9 °C zum Zeitpunkt des Screenings;
5. Die Probanden sind in der Lage, die Anforderungen der Studie zu verstehen;
6. Die Probanden sind in der Lage, alle während des Studiums auferlegten Einschränkungen zu akzeptieren;
7. Verfügbarkeit einer schriftlichen Einverständniserklärung des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie gemäß geltendem Recht, die vor Beginn von Forschungsverfahren eingeholt wurde;
8. Für weibliche Probanden mit erhaltenem Fortpflanzungspotential: negativer Schwangerschaftstest und Zustimmung zur Anwendung angemessener Verhütungsmethoden vom ersten Tag des Screenings bis zu 30 Tage nach Einnahme des Arzneimittels in der zweiten Periode oder Fehlen des Fortpflanzungspotentials; bei der Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva müssen diese mindestens 2 Monate vor dem ersten Screening-Tag abgesagt werden;
9. Für Männer: Zustimmung zur Anwendung angemessener Verhütungsmethoden mit Partnern mit erhaltenem Fortpflanzungspotential vom ersten Tag des Screenings bis zu 30 Tagen nach Einnahme des Arzneimittels in der zweiten Periode.

Ausschlusskriterien:

1. Arzneimittelintoleranz gegenüber Arzneimitteln;
2. Belastete allergische Vorgeschichte;
3. Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorption;
4. Akute Infektionskrankheiten oder behandlungsbedürftige allergische Reaktionen (einschließlich Arzneimittelallergien) weniger als 4 Wochen vor dem ersten Screening-Tag;
5. Chirurgische Eingriffe am Magen-Darm-Trakt, mit Ausnahme der Appendektomie;
6. Freiwillige mit Verdacht auf Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder einen ihrer Bestandteile;
7. Chronische Erkrankungen des kardiovaskulären, bronchopulmonalen, neuroendokrinen Systems sowie Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, der Leber, der Nieren, des Blutes oder andere Erkrankungen, die es einem Freiwilligen nach Meinung des Forschers unmöglich machen, an der Studie teilzunehmen;
8. Der Wert von Standardlabor- und Instrumentenparametern, die über die Referenzwerte hinausgehen;
9. Positiver Test auf Syphilis, Hepatitis B, Hepatitis C, HIV oder Nasen- und Oropharynxabstrich auf SARS-CoV-2;
10. Positiver Test auf Alkohol in der ausgeatmeten Luft;
11. Positive Urinanalyse auf den Gehalt an Betäubungsmitteln und potenten Substanzen;
12. Für Frauen - positiver Schwangerschaftstest;
13. Jede Diät, z. B. vegetarisch, innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Tag des Screenings;
14. Konsum von mehr als 10 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit Alkohol entspricht 500 ml Bier, 200 ml Wein oder 50 ml Spirituosen Ethyl 40%) oder Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit, Drogenmissbrauch;
15. Unfähigkeit, mindestens 12 Stunden ohne Nahrung auszukommen und das Medikament nicht auf nüchternen Magen einzunehmen;
16. Spende von Plasma oder Blut (450 ml oder mehr) weniger als 3 Monate vor dem ersten Screening-Tag;
17. Depotinjektionen, Installation von intrauterinen Hormontherapiesystemen oder Implantaten von Medikamenten 6 Monate vor dem ersten Tag des Screenings;
18. Für Frauen: Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva weniger als 2 Monate vor dem ersten Tag des Screenings;
19. Regelmäßige Medikamenteneinnahme weniger als 2 Wochen vor dem ersten Screening-Tag;
20. Einnahme von Medikamenten mit ausgeprägter Wirkung auf Hämodynamik, Leberfunktion etc. (Beispiele für Induktoren: Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin, Glukokortikoide, Omeprazol; Beispiele für Hemmer: Antidepressiva, Tagamet, Cimetidin, Diltiazem, Makrolide, Imidazole, Neuroleptika, Verapamil, Fluorchinolone, Antihistaminika), Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel, Kräuterpräparate, einschließlich Katzenkralle, Arznei-Engelwurz, Nachtkerze, Mutterkraut, Knoblauch, Ingwer, Ginkgo, Rotklee, Rosskastanie, Grüntee, Ginseng; Hypericum perforatum usw. weniger als 30 Tage vor dem ersten Tag des Screenings;
21. Für Frauen: Freiwillige mit gesichertem Fortpflanzungspotenzial, die innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten Tag des Screenings ungeschützten Geschlechtsverkehr mit einem unsterilisierten männlichen Partner hatten;
22. Für Frauen: Stillzeit;
23. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Verwendung von Prüfpräparaten weniger als 3 Monate vor dem ersten Tag des Screenings;
24. Schwieriger Zugang zur Vene, komplizierte oder unmögliche Installation eines Katheters und häufige Blutentnahmen;
25. Rauchen;
26. Freiwillige, die vom ersten Tag des Screenings bis zum Folgebesuch nicht bereit oder nicht in der Lage sind, auf Alkohol und übermäßige körperliche Aktivität zu verzichten;
27. Freiwillige, die ab dem ersten Tag des Screenings bis zur Nachsorge auf methylxanthinhaltige Getränke und Speisen und Grapefruit/Grapefruitsaft sowie auf mohnhaltige Speisen verzichten wollen oder können;
28. Freiwillige, die einen Lebensstil führen (einschließlich Nachtarbeit und extremer körperlicher Aktivität wie Sport oder schweres Heben), der die Interpretation der während der Studie erhaltenen Labordaten erschweren kann;
29. Freiwillige, die nicht beabsichtigen, das Studienregime einzuhalten und / oder kein Vertrauen in den Forscher erwecken;
30. Freiwillige, die nach Ansicht des Prüfers offensichtlich oder wahrscheinlich nicht in der Lage sind, die Informationen zu dieser Studie im Rahmen des Prozesses der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung zu verstehen und zu bewerten, insbesondere in Bezug auf die zu erwartenden Risiken und möglichen Beschwerden;

29. Dehydration aufgrund von Durchfall, Erbrechen oder aus anderen Gründen innerhalb der letzten 24 Stunden vor dem ersten Tag des Screenings; 30. Das Vorhandensein von Krampfanfällen, Epilepsie und anderen neurologischen Störungen in der Vorgeschichte von Freiwilligen.