Bioækvivalensundersøgelse af to formuleringer af tabletter Ramipril/Hydrochlorthiazid 10 mg/25 mg hos raske frivillige under fastende betingelser

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd eller kvinder i alderen 18 til 45 år inklusive;
2. Body mass index 18,5-30,0 kg/m², inklusive;
3. Verificeret diagnose "sund" i henhold til standard kliniske, laboratoriemæssige og instrumentelle undersøgelsesmetoder;
4. Niveauet af systolisk blodtryk (SBP) ≥100 mm Hg og ≤ 130 mm Hg og diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 70 mm Hg og ≤ 90 mm Hg; hjertefrekvens mere end 60 slag/min og mindre end 90 slag/min på screeningstidspunktet, respirationsfrekvens mere end 12 og mindre end 20 pr. minut på screeningstidspunktet, kropstemperatur over 35,9 °C og under 36,9 °C på screeningstidspunktet;
5. Forsøgspersoner er i stand til at forstå kravene til undersøgelsen;
6. Forsøgspersoner er i stand til at acceptere alle de begrænsninger, der er pålagt i løbet af undersøgelsen;
7. Tilgængelighed af skriftligt informeret samtykke fra den frivillige til at deltage i undersøgelsen i overensstemmelse med gældende lovgivning, opnået før starten af ​​eventuelle forskningsprocedurer;
8. For kvindelige personer med bevaret reproduktionspotentiale: negativ graviditetstest og samtykke til brug af passende præventionsmetoder fra den første dag af screening op til 30 dage efter indtagelse af lægemidlet i den anden periode, eller fravær af reproduktionspotentiale; i tilfælde af brug af hormonelle præventionsmidler skal de annulleres mindst 2 måneder før den første dag for screening;
9. For mænd: samtykke til at bruge passende præventionsmetoder med partnere med bevaret reproduktionspotentiale fra den første dag af screening op til 30 dage efter indtagelse af lægemidlet i den anden periode.

Ekskluderingskriterier:

1. Lægemiddelintolerance over for ethvert lægemiddel;
2. Bebyrdet allergisk historie;
3. Laktoseintolerance, laktasemangel, glucose-galactose malabsorption;
4. Akutte infektionssygdomme eller allergiske reaktioner, der kræver behandling (inklusive lægemiddelallergier) mindre end 4 uger før den første dag for screening;
5. Kirurgiske indgreb på mave-tarmkanalen, med undtagelse af blindtarmsoperation;
6. Frivillige med mistanke om overfølsomhed over for at studere lægemidler eller nogen af ​​deres komponenter;
7. Kroniske sygdomme i det kardiovaskulære, bronkopulmonære, neuroendokrine system samt sygdomme i mave-tarmkanalen, lever, nyrer, blod eller andre tilstande, der gør det umuligt for en frivillig at deltage i undersøgelsen ifølge forskerens udtalelse;
8. Værdien af ​​standardlaboratorie- og instrumentparametre, der går ud over referenceværdierne;
9. Positiv test for syfilis, hepatitis B, hepatitis C, HIV eller næse- og orofaryngeal podning for SARS-CoV-2;
10. Positiv test for alkohol i udåndingsluften;
11. Positiv urinanalyse for indholdet af narkotiske og potente stoffer;
12. For kvinder - positiv graviditetstest;
13. Enhver diæt, såsom vegetarisk, inden for 2 uger før den første dag for screening;
14. Indtagelse af mere end 10 enheder alkohol om ugen (1 enhed alkohol svarer til 500 ml øl, 200 ml vin eller 50 ml spiritus ethyl 40%) eller historie med alkoholisme, stofmisbrug, stofmisbrug;
15. Manglende evne til at gå uden mad i mindst 12 timer og manglende evne til at tage stoffet på tom mave;
16. Donation af plasma eller blod (450 ml eller mere) mindre end 3 måneder før den første dag af screening;
17. Depotinjektioner, installation af intrauterine hormonelle terapeutiske systemer eller implantater af medicin 6 måneder før den første dag af screening;
18. For kvinder: brug af hormonelle præventionsmidler mindre end 2 måneder før den første dag af screening;
19. Regelmæssig medicinindtagelse mindre end 2 uger før den første dag af screening;
20. Indtagelse af lægemidler, der har en udtalt effekt på hæmodynamik, leverfunktion osv. (eksempler på induktorer: barbiturater, carbamazepin, phenytoin, glukokortikoider, omeprazol; eksempler på hæmmere: antidepressiva, tagamet, cimetidin, diltiazem, neuropati, verapamidazoler, ilemil, fluoroquinoloner, antihistaminer), vitaminer, kosttilskud, urtepræparater, inklusive katteklo, medicinske angelica, kæmpenatlys, febermør, hvidløg, ingefær, ginkgo, rødkløver, hestekastanje, grøn te, ginseng; Hypericum perforatum osv. mindre end 30 dage før den første dag af screening;
21. For kvinder: frivillige med sparet reproduktionspotentiale, som havde ubeskyttet samleje med en usteriliseret mandlig partner inden for 30 dage før den første dag af screeningen;
22. For kvinder: perioden med amning;
23. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg eller brug af forsøgslægemidler mindre end 3 måneder før den første dag for screening;
24. Vanskelig adgang til venen, komplicerer eller gør det umuligt at installere et kateter og hyppige blodprøver;
25. Rygning;
26. Frivillige, der er uvillige eller ude af stand til at opgive alkohol og overdreven fysisk aktivitet fra den første dag af screeningen til opfølgningsbesøget;
27. Frivillige, der er uvillige eller ude af stand til at undgå drikkevarer og fødevarer, der indeholder methylxanthiner og grapefrugt/grapefrugtjuice, samt fødevarer, der indeholder valmue fra den første dag af screening til opfølgningsbesøget;
28. Frivillige, der fører en livsstil (herunder natarbejde og ekstrem fysisk aktivitet såsom sport eller tunge løft), der kan gøre det vanskeligt at fortolke laboratoriedata opnået under undersøgelsen;
29. Frivillige, der ikke har til hensigt at overholde undersøgelsesregimet og/eller ikke indgyder tillid til forskeren;
30. Frivillige, der er åbenlyst eller sandsynligt, efter investigatorens mening, ude af stand til at forstå og vurdere oplysningerne om denne undersøgelse som en del af processen med at underskrive den informerede samtykkeformular, især med hensyn til de forventede risici og eventuelt ubehag;

29. Dehydrering på grund af diarré, opkastning eller anden årsag inden for de sidste 24 timer før den første dag af screeningen; 30. Tilstedeværelsen af ​​anfald, epilepsi og andre neurologiske lidelser i frivilliges historie.