Studie bioekvivalence dvou formulací tablet Ramipril/Hydrochlorothiazid 10 mg/25 mg u zdravých dobrovolníků za podmínek nalačno

Kritéria pro zařazení:

1. zdraví muži nebo ženy ve věku od 18 do 45 let včetně;
2. Index tělesné hmotnosti 18,5-30,0 kg/m² včetně;
3. Ověřená diagnóza "zdravá" podle standardních klinických, laboratorních a instrumentálních vyšetřovacích metod;
4. Hladina systolického krevního tlaku (SBP) ≥100 mm Hg a ≤ 130 mm Hg a diastolického krevního tlaku (DBP) ≥ 70 mm Hg a ≤ 90 mm Hg; srdeční frekvence více než 60 tepů/min a méně než 90 tepů/min v době screeningu, dechová frekvence vyšší než 12 a méně než 20 za minutu v době screeningu, tělesná teplota nad 35,9 °C a nižší než 36,9 °C v době screeningu;
5. Subjekty jsou schopny porozumět požadavkům studia;
6. Subjekty jsou schopny akceptovat všechna omezení uložená v průběhu studia;
7. Dostupnost písemného informovaného souhlasu dobrovolníka s účastí ve studii v souladu s platnými právními předpisy, získaného před zahájením jakýchkoli výzkumných postupů;
8. Pro ženy se zachovaným reprodukčním potenciálem: negativní těhotenský test a souhlas s používáním adekvátních metod antikoncepce od prvního dne screeningu až do 30 dnů po užití léku ve druhém období nebo absence reprodukčního potenciálu; v případě užívání hormonální antikoncepce musí být zrušena nejméně 2 měsíce před prvním dnem screeningu;
9. Pro muže: souhlas s používáním adekvátních metod antikoncepce s partnerkami se zachovaným reprodukčním potenciálem od prvního dne screeningu až do 30 dnů po užití léku ve druhém období.

Kritéria vyloučení:

1. Drogová intolerance na jakoukoli drogu;
2. Zatížená alergická anamnéza;
3. Intolerance laktózy, nedostatek laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpce;
4. Akutní infekční onemocnění nebo alergické reakce vyžadující léčbu (včetně lékové alergie) méně než 4 týdny před prvním dnem screeningu;
5. Chirurgické intervence na gastrointestinálním traktu, s výjimkou apendektomie;
6. Dobrovolníci s podezřením na přecitlivělost na studující drogy nebo některou z jejich složek;
7. Chronická onemocnění kardiovaskulárního, bronchopulmonálního, neuroendokrinního systému, dále onemocnění trávicího traktu, jater, ledvin, krve nebo jiné stavy, které podle názoru výzkumníka znemožňují dobrovolníkovi účast ve studii;
8. Hodnota standardních laboratorních a přístrojových parametrů, které přesahují referenční hodnoty;
9. Pozitivní test na syfilis, hepatitidu B, hepatitidu C, HIV nebo nosní a orofaryngeální výtěr na SARS-CoV-2;
10. Pozitivní test na alkohol ve vydechovaném vzduchu;
11. Pozitivní analýza moči na obsah omamných a silných látek;
12. Pro ženy - pozitivní těhotenský test;
13. Jakákoli dieta, jako je vegetariánská, během 2 týdnů před prvním dnem screeningu;
14. příjem více než 10 jednotek alkoholu za týden (1 jednotka alkoholu odpovídá 500 ml piva, 200 ml vína nebo 50 ml lihu ethyl 40 %) nebo anamnéza alkoholismu, drogové závislosti, zneužívání drog;
15. Neschopnost zůstat bez jídla po dobu nejméně 12 hodin a neschopnost užívat lék na prázdný žaludek;
16. Darování plazmy nebo krve (450 ml nebo více) méně než 3 měsíce před prvním dnem screeningu;
17. Depotní injekce, instalace intrauterinních hormonálních terapeutických systémů nebo implantátů jakýchkoli léků 6 měsíců před prvním dnem screeningu;
18. Pro ženy: užívání hormonální antikoncepce méně než 2 měsíce před prvním dnem screeningu;
19. Pravidelný příjem léků méně než 2 týdny před prvním dnem screeningu;
20. Užívání léků, které mají výrazný vliv na hemodynamiku, funkci jater atd. (příklady induktorů: barbituráty, karbamazepin, fenytoin, glukokortikoidy, omeprazol; příklady inhibitorů: antidepresiva, tagamet, cimetidin, diltiazem, makrolidy, imidazoly, neuroleptika, veranda fluorochinolony, antihistaminika), vitamíny, doplňky stravy, bylinné přípravky, včetně kočičího drápu, andělika lékařská, pupalka dvouletá, hluchavka, česnek, zázvor, ginkgo, červený jetel, jírovec, zelený čaj, ženšen; Hypericum perforatum atd. méně než 30 dnů před prvním dnem screeningu;
21. Pro ženy: dobrovolnice se zachráněným reprodukčním potenciálem, které měly nechráněný styk s nesterilizovaným mužským partnerem během 30 dnů před prvním dnem screeningu;
22. Pro ženy: období kojení;
23. Účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení nebo užívání hodnocených léků méně než 3 měsíce před prvním dnem screeningu;
24. Obtížný přístup do žíly, komplikující nebo znemožňující instalaci katétru a časté odběry krve;
25. Kouření;
26. Dobrovolníci, kteří se nechtějí nebo nemohou vzdát alkoholu a nadměrné fyzické aktivity od prvního dne screeningu až do následné návštěvy;
27. Dobrovolníci, kteří se od prvního dne screeningu až do následné návštěvy nechtějí nebo nemohou vyhýbat nápojům a potravinám obsahujícím metylxantiny a grapefruit/grapefruitovou šťávu, jakož i potravinám obsahujícím mák;
28. Dobrovolníci, kteří vedou životní styl (včetně noční práce a extrémní fyzické aktivity, jako je sport nebo zvedání těžkých břemen), který může ztěžovat interpretaci laboratorních údajů získaných během studie;
29. Dobrovolníci, kteří nemají v úmyslu dodržovat studijní režim a/nebo nevzbuzují ve výzkumníkovi důvěru;
30. Dobrovolníci, kteří podle názoru zkoušejícího zjevně nebo pravděpodobně nejsou schopni porozumět a vyhodnotit informace o této studii v rámci procesu podepisování formuláře informovaného souhlasu, zejména pokud jde o očekávaná rizika a možné nepohodlí;

29. Dehydratace způsobená průjmem, zvracením nebo jiným důvodem během posledních 24 hodin před prvním dnem screeningu; 30. Přítomnost záchvatů, epilepsie a jakýchkoli jiných neurologických poruch v anamnéze dobrovolníků.