Estudo de Bioequivalência de Duas Formulações de Comprimidos Ramipril/Hidroclorotiazida 10 mg/25 mg em Voluntários Saudáveis ​​em Jejum

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres saudáveis ​​com idade compreendida entre os 18 e os 45 anos, inclusive;
2. Índice de massa corporal 18,5-30,0 kg/m², inclusive;
3. Diagnóstico verificado "saudável" de acordo com os métodos padrão de exame clínico, laboratorial e instrumental;
4. O nível de pressão arterial sistólica (PAS) ≥100 mm Hg e ≤ 130 mm Hg e pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 70 mm Hg e ≤ 90 mm Hg; frequência cardíaca maior que 60 batimentos/min e menor que 90 batimentos/min no momento da triagem, frequência respiratória maior que 12 e menor que 20 por minuto no momento da triagem, temperatura corporal acima de 35,9 °C e abaixo de 36,9 °C no momento do rastreio;
5. Os sujeitos são capazes de entender os requisitos do estudo;
6. Os sujeitos são capazes de aceitar todas as restrições impostas durante o curso do estudo;
7. Disponibilidade de consentimento informado por escrito do voluntário para participar do estudo de acordo com a legislação aplicável, obtido antes do início de qualquer procedimento de pesquisa;
8. Para mulheres com potencial reprodutivo preservado: teste de gravidez negativo e consentimento para uso de métodos contraceptivos adequados desde o primeiro dia de triagem até 30 dias após tomar o medicamento no segundo período, ou ausência de potencial reprodutivo; no caso de uso de contraceptivos hormonais, devem ser cancelados pelo menos 2 meses antes do primeiro dia de triagem;
9. Para o sexo masculino: consentimento para uso de métodos contraceptivos adequados com parceiros com potencial reprodutivo preservado desde o primeiro dia de triagem até 30 dias após tomar o medicamento no segundo período.

Critério de exclusão:

1. Intolerância medicamentosa a qualquer medicamento;
2. História alérgica sobrecarregada;
3. Intolerância à lactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose;
4. Doenças infecciosas agudas ou reações alérgicas que requerem tratamento (incluindo alergias a medicamentos) menos de 4 semanas antes do primeiro dia de triagem;
5. Intervenções cirúrgicas no trato gastrointestinal, exceto apendicectomia;
6. Voluntários com suspeita de hipersensibilidade aos medicamentos em estudo ou a algum de seus componentes;
7. Doenças crônicas do sistema cardiovascular, broncopulmonar, neuroendócrino, bem como doenças do trato gastrointestinal, fígado, rins, sangue ou outras condições que impossibilitem a participação de um voluntário no estudo de acordo com a opinião do pesquisador;
8. O valor dos parâmetros laboratoriais e instrumentais padrão que vão além dos valores de referência;
9. Teste positivo para sífilis, hepatite B, hepatite C, HIV ou swab nasal e orofaríngeo para SARS-CoV-2;
10. Teste positivo para álcool no ar expirado;
11. Análise de urina positiva para o conteúdo de substâncias narcóticas e potentes;
12. Para mulheres - teste de gravidez positivo;
13. Qualquer dieta, como vegetariana, dentro de 2 semanas antes do primeiro dia de triagem;
14. Ingestão de mais de 10 unidades de álcool por semana (1 unidade de álcool equivale a 500 ml de cerveja, 200 ml de vinho ou 50 ml de destilado etílico 40%) ou histórico de alcoolismo, dependência de drogas, abuso de drogas;
15. Incapacidade de ficar sem comer por pelo menos 12 horas e incapacidade de tomar o medicamento com o estômago vazio;
16. Doação de plasma ou sangue (450 ml ou mais) menos de 3 meses antes do primeiro dia de rastreio;
17. Injeções de depósito, instalação de sistemas terapêuticos hormonais intrauterinos ou implantes de quaisquer drogas 6 meses antes do primeiro dia de triagem;
18. Para mulheres: uso de contraceptivos hormonais menos de 2 meses antes do primeiro dia de triagem;
19. Ingestão regular de medicamentos menos de 2 semanas antes do primeiro dia de triagem;
20. Tomando drogas que têm um efeito pronunciado na hemodinâmica, função hepática, etc. (exemplos de indutores: barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, glicocorticóides, omeprazol; exemplos de inibidores: antidepressivos, tagamet, cimetidina, diltiazem, macrólidos, imidazóis, neurolépticos, verapamil, fluoroquinolonas, anti-histamínicos), vitaminas, suplementos dietéticos, preparações à base de plantas, incluindo unha de gato, angélica medicinal, prímula, matricária, alho, gengibre, ginkgo, trevo vermelho, castanha-da-índia, chá verde, ginseng; Hypericum perforatum, etc. menos de 30 dias antes do primeiro dia de triagem;
21. Para mulheres: voluntárias com potencial reprodutivo preservado que tiveram relações sexuais desprotegidas com um parceiro masculino não esterilizado nos 30 dias anteriores ao primeiro dia de triagem;
22. Para as mulheres: o período de amamentação;
23. Participação em qualquer outro ensaio clínico ou uso de medicamentos experimentais menos de 3 meses antes do primeiro dia de triagem;
24. Dificuldade de acesso à veia, dificultando ou impossibilitando a instalação de cateter e coleta frequente de sangue;
25. Fumar;
26. Voluntários que não querem ou não conseguem abandonar o álcool e a atividade física excessiva desde o primeiro dia de triagem até a visita de acompanhamento;
27. Voluntários que não desejam ou não podem evitar bebidas e alimentos contendo metilxantinas e toranja/suco de toranja, bem como alimentos contendo papoula desde o primeiro dia de triagem até a visita de acompanhamento;
28. Voluntários que levam um estilo de vida (incluindo trabalho noturno e atividade física extrema, como esportes ou levantamento de peso) que pode dificultar a interpretação dos dados laboratoriais obtidos durante o estudo;
29. Voluntários que não pretendam cumprir o regime de estudo e/ou não inspirem confiança no investigador;
30. Voluntários que sejam obviamente ou prováveis, na opinião do investigador, incapazes de compreender e avaliar as informações deste estudo como parte do processo de assinatura do termo de consentimento informado, em particular quanto aos riscos esperados e possíveis desconfortos;

29. Desidratação por diarreia, vômito ou outro motivo nas últimas 24 horas anteriores ao primeiro dia de triagem; 30. A presença de convulsões, epilepsia e quaisquer outros distúrbios neurológicos na história dos voluntários.