Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PO versus IV Antibiotica voor de behandeling van geïnfecteerde non-union van fracturen na fixatie (POvIV2)

9 september 2026 bijgewerkt door: Major Extremity Trauma Research Consortium
Dit is een fase III klinische gerandomiseerde controlestudie om verschillen te onderzoeken tussen patiënten met een geïnfecteerde niet-genezende aandoening behandeld met PO vs. IV-antibiotica. De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit 250 patiënten van 18 jaar of ouder die worden behandeld voor geïnfecteerde non-union na interne fixatie van een fractuur met een segmentaal defect van minder dan één centimeter. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan ofwel de behandeling (groep 1) PO-antibiotica gedurende 6 weken of de controlegroep (groep 2) IV-antibiotica gedurende 6 weken. De primaire hypothese is dat de effectiviteit van orale antibiotische therapie gelijkwaardig is aan traditionele intraveneuze antibiotische therapie voor de behandeling van geïnfecteerde non-union na fractuur interne fixatie, wanneer een dergelijke therapie wordt gecombineerd met een geschikte chirurgische behandeling. Klinische effectiviteit zal worden gemeten als het primaire resultaat als het aantal secundaire heropnames in verband met letsel en secundaire resultaten van falen van de behandeling (herinfectie, non-union, antibioticacomplicaties) binnen het eerste jaar van follow-up, zoals gedefinieerd door gespecificeerde criteria en bepaald door een geblindeerd panel voor gegevensbeoordeling. Daarnaast zullen therapietrouw, de kosten van de behandeling, het aantal benodigde operaties, het type en de incidentie van complicaties en de duur van ziekenhuisopname worden gemeten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase III klinische gerandomiseerde controlestudie om verschillen te onderzoeken tussen patiënten met een geïnfecteerde niet-genezende aandoening behandeld met PO vs. IV-antibiotica. De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit 250 patiënten van 18 jaar of ouder die worden behandeld voor geïnfecteerde non-union na interne fixatie van een fractuur met een segmentaal defect van minder dan één centimeter. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan ofwel de behandeling (groep 1) PO-antibiotica gedurende 6 weken of de controlegroep (groep 2) IV-antibiotica gedurende 6 weken. De primaire hypothese is dat de effectiviteit van orale antibiotische therapie gelijkwaardig is aan traditionele intraveneuze antibiotische therapie voor de behandeling van geïnfecteerde non-union na fractuur interne fixatie, wanneer een dergelijke therapie wordt gecombineerd met een geschikte chirurgische behandeling. Klinische effectiviteit zal worden gemeten als het primaire resultaat als het aantal secundaire heropnames in verband met letsel en secundaire resultaten van falen van de behandeling (herinfectie, non-union, antibioticacomplicaties) binnen het eerste jaar van follow-up, zoals gedefinieerd door gespecificeerde criteria en bepaald door een geblindeerd panel voor gegevensbeoordeling. Daarnaast zullen therapietrouw, de kosten van de behandeling, het aantal benodigde operaties, het type en de incidentie van complicaties en de duur van ziekenhuisopname worden gemeten.

De specifieke doelstellingen van deze studie zijn:

Specifiek doel 1. Evalueer het effect van de behandeling van geïnfecteerde niet-genezende botbreuken die zijn behandeld met revisiefixatie en ofwel: (Groep 1) operatief debridement en PO-antibioticaonderdrukking gedurende 6 weken; of (Groep 2) operatief debridement en 6 weken IV antibiotica.

Hoofdhypothese 1a: Het aantal heropnames voor letselgerelateerde complicaties binnen één jaar in Groep 1 zal niet-inferieur zijn aan het percentage in Groep 2.

Hypothese 1b:. Het percentage mislukte behandelingen met één jaar in groep 1 zal niet-inferieur zijn aan het percentage in groep 2.

Hypothese 1c: Het percentage aanhoudende infectie met een jaar in groep 1 zal niet-inferieur zijn aan het percentage in groep 2.

Hypothese 1d: Het percentage aanhoudende non-union met één jaar in Groep 1 zal niet-inferieur zijn aan het percentage in Groep 2.

Hypothese 1e: Het aantal amputaties met een jaar in Groep 1 zal non-inferieur zijn aan dat in Groep 2. Hypothese 1f: De totale kosten per patiënt na 1 jaar zullen lager zijn in Groep 1 dan in Groep 2.

Hypothese 1g: Naleving in Groep 1 zal niet-inferieur zijn aan naleving in Groep 2.

Specifiek doel 2. Bouwen en valideren van een risicovoorspellingsmodel voor het falen van de behandeling van geïnfecteerde non-union na fixatie van fracturen.

Hypothese 2a: Demografische kenmerken en letselkenmerken zijn zeer voorspellend voor het falen van de behandeling.

Hypothese 2b: Open fracturen zullen een hoger faalpercentage hebben dan gesloten fracturen.

Hypothese 2c: Fracturen van de onderste extremiteit hebben een hogere kans op falen van de behandeling dan fracturen van de bovenste extremiteit.

Hypothese 2d: Infecties met meerdere organismen zullen een hoger faalpercentage van de behandeling hebben dan infecties met een enkel organisme.

Hypothese 2e: Gram-positieve infecties hebben een hogere kans op falen van de behandeling dan gram-negatieve infecties.

Hypothese 2f: Revisiefixatie met IMN en falen van de behandeling zullen niet-inferieur zijn aan het percentage falen van de behandeling bij revisiefixatie met platen.

Hypothese 2g: Revisiefixatie met externe fixatie en falen van de behandeling zal niet-inferieur zijn aan het percentage falen van de behandeling bij revisiefixatie met IMN of plaatjes.

Hypothese 2h: Revisiefixatiestrategieën in één fase zullen niet-inferieur zijn aan het aantal falende behandelingen in revisiefixatiestrategieën in twee fasen

Onderzoeksopzet: op het moment van de behandeling van geïnfecteerde niet-genezende patiënten worden de patiënten gerandomiseerd naar de orale (PO) antibioticagroep of naar de intraveneuze (IV) antibioticagroep. Patiënten krijgen bij ontslag uit de ziekenhuisopname gedurende 6 weken PO- of IV-antibiotica om de geïnfecteerde non-union te behandelen. Beide groepen krijgen anders de standaardbehandeling door een orthopedisch chirurg en een zorgteam, inclusief debridement en bedekking van wonden met zacht weefsel; laboratoriumevaluatie van ontstekingsmarkers na 2 weken en 6 weken; klinische follow-up na 2 weken, 6 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden om herhaling van wondinfectie te beoordelen; en radiografische follow-up na 6 weken en 3 maanden of totdat botverbinding is bevestigd.

Follow-up: beoordelingen bij aanvang en 2 weken, 6 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na ontslag uit het ziekenhuis bepalen de mate van heropname, falen van de behandeling, infectie, non-union en amputatie en therapietrouw van de patiënt met antibiotica.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

250

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Werving
        • Indiana University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Roman Natoli, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21215
        • Nog niet aan het werven
        • Sinai Hospital Baltimore
        • Hoofdonderzoeker:
          • Janet Conway, MD
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Werving
        • University of Maryland , MD Department of Orthopaedics
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert O'Toole, MD
        • Contact:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55487
        • Werving
        • Hennepin Health
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew Schmidt, MD
        • Contact:
    • New York
      • Queens, New York, Verenigde Staten, 11418
        • Nog niet aan het werven
        • Jamaica Hospital Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sanjit Konda, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28207
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27106
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Nog niet aan het werven
        • University of Okalahoma College of Medicine
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Brandon Hull, MD
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Werving
        • Penn State University M.S. Hershey Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • J. Spence Reid, MD
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Werving
        • Vanderbilt Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • William Obremskey, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • University of Texas Health Science Center at Houston
        • Hoofdonderzoeker:
          • Warner Stephen, MD
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • Werving
        • University of Washington Harborview Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Githens, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53705
        • Werving
        • University of Wisconsin
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul Whiting, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Non-union van een fractuur die eerder is gefixeerd. Een niet-consolidatie wordt gedefinieerd als een ongeplande operatie met als primair doel het bevorderen van de consolidatie op basis van klinisch/röntgenologisch bewijs >3 maanden na de laatste fixatie

  2. Infectie zoals bepaald door een van beide

    1. FRI-criteria
    2. CDC-criteria (zonder het tijdsbestek) Dit omvat de mogelijkheid van een negatieve kweek, maar door de behandelende chirurg is vastgesteld dat het een infectie is
  3. Systemische behandeling met antibiotica gepland voor minimaal 6 weken

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met een hoog risico op amputatie op basis van de initiële behandelend arts
  2. Patiënten die een andere onderzoekstherapie ondergaan binnen de maand voorafgaand aan de infectiebehandeling of gepland binnen de 12 maanden na de infectiebehandeling
  3. Gedetineerde of geïnstitutionaliseerde patiënten
  4. Patiënten die niet kunnen terugkeren voor noodzakelijke vervolgbezoeken en/of medische comorbiditeiten die behandeling met algehele narcose onmogelijk maken
  5. Patiënten met een voorgeschiedenis van chronische infectie op de indexplaats vóór fractuurfixatie
  6. Patiënten met pathologische fracturen van een neoplastisch proces
  7. Geschiedenis van de ziekte van Paget
  8. De patiënt, of een aangewezen gevolmachtigde, wil geen toestemming geven
  9. De patiënt moet beschikbaar zijn voor follow-up gedurende ten minste 12 maanden na infectiebehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standard of Care PO (oral) antibiotics
An intervention in this study includes randomization of patients with an infected unhealed fracture to standard of care PO (oral) antibiotics for up to 6 weeks post hospitalization. No medications will be provided by the study. Study participants will be prescribed their oral antibiotics by their treating physician and the specific type will depend on their infection diagnosis. Medications will be obtained using health insurance and/or resources available at the treating facility therefore the mode of antibiotics utilized as standard of care will vary across participating sites. Sites will follow their standard of care delivery for antibiotics, and the study will defer to this standard.
Geneesmiddel: Standard of Care PO (orale) antibiotica
Een interventie in deze studie omvat randomisatie van patiënten met een geïnfecteerde non-union naar PO (orale) antibiotica gedurende maximaal 6 weken na ziekenhuisopname. Het exacte type oraal antibioticum hangt af van de infectiediagnose van de patiënt.
Actieve vergelijker: Standard of Care Intravenous (IV) antibiotics
An intervention in this study includes randomization of patients with an infected unhealed fracture to intravenous (IV) antibiotics for up to 6 weeks post hospitalization. No medications will be provided by the study. Study participants will be prescribed their IV antibiotics by their treating physician and the specific type will depend on their infection diagnosis. Medications will be obtained using health insurance and/or resources available at the treating facility therefore the mode of antibiotics utilized as standard of care will vary across participating sites. Sites will follow their standard of care delivery for antibiotics, and the study will defer to this standard.
Geneesmiddel: Standard of Care Intraveneuze (IV) antibiotica
Een interventie in deze studie omvat randomisatie van patiënten met een geïnfecteerde non-union naar intraveneuze (IV) antibiotica gedurende maximaal 6 weken na ziekenhuisopname. Het exacte type IV-antibioticum hangt af van de infectiediagnose van de patiënt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met een heropname in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 1 jaar
Totaal aantal heropnames na revisiefixatie gedurende de eerste 365 dagen na ontslag uit de ziekenhuisopname voor initiële chirurgische behandeling van de geïnfecteerde non-union. Heropname kan zijn voor infectie, non-union, revisie van zacht weefsel, lijncomplicatie of antibioticumcomplicatie.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met falende behandeling
Tijdsspanne: 1 jaar

Behandelingsfalen wordt gedefinieerd als patiënten met de volgende complicaties:

  • Wondproblemen die een operatie vereisen
  • Patiënten met een cultuurpositieve herhaling van infectie
  • Progressieve radiografische loslating van het implantaat
  • Gewrichtserosie door infectie
  • Infectie met een nieuw organisme
  • Bijwerkingen op een van de antibiotica
  • Infectie herhaling
  • Aanhoudende niet-vereniging
1 jaar
Aantal patiënten met een heropname voor een complicatie
Tijdsspanne: 1 jaar

Heropname voor complicaties wordt gedefinieerd als:

  1. elke heropname in het ziekenhuis secundair aan de behandeling van de diepe wondinfectie geassocieerd met de indexfractuurfixatie voor een gedefinieerde reeks complicaties. De lijst met complicaties omvat: nonunion, amputatie, infectie, flapfalen, . Deze definitie is met succes gebruikt door de kerncentra in eerder gepubliceerde prospectieve studies en komt overeen met de gegevens die zijn gebruikt om de studiekrachtschatting te genereren.
  2. elke complicatie van intraveneuze toegang die heropname in het ziekenhuis vereist, met inbegrip van, maar niet beperkt tot lijnsepsis, DVT in dezelfde extremiteit als intraveneuze toegang, pneumothorax of verandering van lijn als gevolg van storing.
1 jaar
Aantal patiënten met een bijkomende infectie
Tijdsspanne: 1 jaar
Infectie wordt beoordeeld als systemische ontsteking of infectie van de operatieplaats.
1 jaar
Aantal patiënten dat een amputatie heeft ondergaan
Tijdsspanne: 1 jaar
Amputatie wordt gedefinieerd als een chirurgische ingreep om een ​​deel van een extremiteit te verwijderen als gevolg van aanhoudende infectie of non-union op de proximale plaats van de aangedane extremiteit.
1 jaar
Medische kosten
Tijdsspanne: 1 jaar
Medische kosten voor de index ziekenhuisopname en daaropvolgende ziekenhuisopnames (binnen één jaar) worden afgeleid uit ziekenhuisrekeningen en ereloonkosten. De kosten worden berekend op basis van de kosten op lijnniveau inkomstencentrum/kostenafdeling met behulp van cost-to-charge ratio's (CCR's) die worden berekend op basis van de Medicare Cost Reports (MCR's) die specifiek zijn voor het ziekenhuis en het fiscale jaar van het ziekenhuisverblijf. Van bijzonder belang zijn de vergoedingen en kosten in verband met de chirurgische ingrepen voor bottransplantatie (controle en behandeling), ziekenhuisopnamedagen en kosten voor daaropvolgende opnames voor complicaties.
1 jaar
Patiënt gerapporteerde resultaten
Tijdsspanne: 1 jaar
Patiëntrapport Uitkomsten Meetinformatiesysteem Computer Adaptive Testitembanken, een product van de NIH Roadmap for Medical Research. CAT's bieden een voordeel ten opzichte van traditionele metingen omdat ze alleen gericht zijn op de meest relevante items voor elke patiënt en dus kunnen worden gebruikt om nauwkeurige metingen te verkrijgen met 4-6 items, waardoor beoordeling over meerdere domeinen mogelijk wordt. CAT's kunnen ook het plafond en de vloer van individuele domeinen verlengen, waardoor de responsiviteit mogelijk wordt verbeterd. Als er bij elk bezoek geen CAT kan worden afgenomen, vullen de respondenten in plaats daarvan de juiste korte formulieren in die verband houden met de CAT-maatregel. In deze studie zullen de volgende PROMIS-domeinen worden gebruikt: Fysiek functioneren, & Pijninferentie naast PROMIS Global. Scores worden gemeten op een T-score-metriek van 0-100, waarbij 50 het gemiddelde en de standaarddeviatie van 10 is in de algemene Amerikaanse bevolking. Scores zijn gecategoriseerd als: 0-30 ernstig, 31-40 matig, 41-50 mild en 51 en hoger binnen normale grenzen.
1 jaar
Fysieke en psychosociale functiebeoordeling
Tijdsspanne: 1 jaar
Fysieke en psychosociale functiebeoordeling inclusief metingen van symptomen, functioneren en zorggerelateerde kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van het door de patiënt gerapporteerde meetinformatiesysteem PROMIS Global-10. Het korte formulier PROMIS Global-10 bestaat uit 10 items die de algemene domeinen van gezondheid en functioneren beoordelen, waaronder algehele fysieke gezondheid, mentale gezondheid, sociale gezondheid, pijn, vermoeidheid en algehele waargenomen kwaliteit van leven. Met PROMIS Global-10-scores kan elk van de individuele items afzonderlijk worden onderzocht om specifieke informatie te verschaffen over percepties van fysiek functioneren, pijn, vermoeidheid, emotionele stress, sociale gezondheid en algemene percepties van gezondheid. Scores worden gemeten op een T-score-metriek van 0-100, waarbij 50 het gemiddelde en de standaarddeviatie van 10 is in de algemene Amerikaanse bevolking. Scores zijn gecategoriseerd als: 0-30 ernstig, 31-40 matig, 41-50 mild en 51 en hoger binnen normale grenzen.
1 jaar
Aanhankelijkheid
Tijdsspanne: 6 maanden
De therapietrouw wordt gemeten met de Morisky Medication Adherence Scale (MMAS-8), een veelgebruikte 8-item uitbreiding van de 4-item Morisky Medication Adherence Scale. De MMAS-8 is een gestructureerde, zelfrapportagemaatstaf met 8 items die therapietrouw beoordeelt. De vragen 1-7 vereisen een dichotoom antwoord en behandelen de meest voorkomende redenen voor het missen van medicijnen. Vraag 8 wordt gemeten met behulp van een 5-punts Likertschaal en behandelt de moeilijkheid om te onthouden dat u medicijnen moet innemen. Scores worden opgeteld van 0-8, waarbij een 6 of meer wordt beschouwd als therapietrouw.
6 maanden
Nakoming
Tijdsspanne: 6 maanden
Naleving zal ook worden gemeten aan de hand van het percentage ingenomen doses medicatie. Als minder dan 80% van de doses van een antibioticum wordt ingenomen, wordt de patiënt als niet-conform beschouwd. Naleving wordt geëvalueerd als een continue variabele.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Major Extremity Trauma Research Consortium

Medewerkers

United States Department of Defense

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: William Obremskey, MD, Vanderbilt Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Renan Castillo, PhD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

29 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 september 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • W81XWH2210635

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren