PO vs IV antibiotika för behandling av infekterade frakturer efter fixering (POvIV2)

Detta är en klinisk, randomiserad kontrollstudie i fas III för att undersöka skillnader mellan patienter med en infekterad nonunion som behandlats med PO kontra IV-antibiotika. Studiepopulationen kommer att vara 250 patienter, 18 år eller äldre, som behandlas för infekterad nonunion efter intern fixering av en fraktur med en segmentell defekt mindre än en centimeter. Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas antingen behandling (grupp 1) PO-antibiotika i 6 veckor eller kontrollgruppen (grupp 2) IV-antibiotika i 6 veckor. Den primära hypotesen är att effektiviteten av oral antibiotikabehandling är likvärdig med traditionell intravenös antibiotikabehandling för behandling av infekterad nonunion efter fraktur intern fixering, när sådan terapi kombineras med lämplig kirurgisk behandling. Klinisk effektivitet kommer att mätas som det primära resultatet som antalet sekundära återinläggningar relaterade till skada och sekundära resultat av behandlingsmisslyckande (återinfektion, nonunion, antibiotikakomplikationer) inom det första året efter uppföljning, enligt definitionen av specificerad kriterier och bestäms av en förblindad databedömningspanel. Dessutom kommer behandlingsföljsamhet, kostnaden för behandlingen, antalet operationer som krävs, typen och förekomsten av komplikationer och sjukhusvistelsens varaktighet att mätas.

De specifika syftena med denna studie är att:

Specifikt syfte 1. Utvärdera effekten av behandling av infekterad nonunion i benfrakturer behandlade med revisionsfixering och antingen: (Grupp 1) operativ debridement och PO-antibiotikasuppression i 6 veckor; eller (Grupp 2) operativ debridering och 6 veckors IV antibiotika.

Primär hypotes 1a: Frekvensen av återinläggning på sjukhus för skaderelaterad komplikation med ett år i grupp 1 kommer att vara icke sämre än frekvensen i grupp 2.

Hypotes 1b:. Frekvensen av behandlingsmisslyckanden med ett år i grupp 1 kommer inte att vara lägre än frekvensen i grupp 2.

Hypotes 1c: Frekvensen av ihållande infektion med ett år i grupp 1 kommer att vara icke sämre än frekvensen i grupp 2.

Hypotes 1d: Graden av ihållande icke-förening med ett år i grupp 1 kommer att vara icke sämre än frekvensen i grupp 2.

Hypotes 1e: Amputationsfrekvensen med ett år i grupp 1 kommer att vara icke sämre än frekvensen i grupp 2. Hypotes 1f: Totala kostnader per patient efter 1 år kommer att vara lägre i grupp 1 än i grupp 2.

Hypotes 1g: Efterlevnad i grupp 1 kommer att vara inte sämre än efterlevnad i grupp 2.

Specifikt syfte 2. Bygga och validera en riskprediktionsmodell för misslyckande av behandling av infekterad nonunion efter fixering av frakturer.

Hypotes 2a: Demografiska egenskaper och skadeegenskaper kommer att vara mycket förutsägande för behandlingsmisslyckande.

Hypotes 2b: Öppna frakturer kommer att ha en högre behandlingsmisslyckandefrekvens än slutna frakturer.

Hypotes 2c: Frakturer i nedre extremiteter kommer att ha en högre behandlingsmisslyckandefrekvens än frakturer i övre extremiteter.

Hypotes 2d: Flera organisminfektioner kommer att ha en högre behandlingsmisslyckandefrekvens än infektioner med en enda organism.

Hypotes 2e: Grampositiva infektioner kommer att ha en högre behandlingsmisslyckandefrekvens än gramnegativa infektioner.

Hypotes 2f: Revisionsfixering med IMN och behandlingssvikt kommer att vara icke sämre än graden av behandlingsmisslyckande vid revisionsfixering med plattor.

Hypotes 2g: Revisionsfixering med extern fixering och behandlingsmisslyckande kommer att vara icke sämre än graden av behandlingsmisslyckande vid revisionsfixering med IMN eller plattor.

Hypotes 2h: Revisionsfixeringsstrategier i ett steg kommer att vara icke sämre än graden av behandlingsmisslyckande i fixeringsstrategier för tvåstegsrevision

Studiedesign: Vid tidpunkten för behandling för infekterad nonunion kommer patienter att randomiseras till oral (PO) antibiotikagrupp eller intravenös (IV) antibiotikagrupp. Patienterna kommer att få PO- eller IV-antibiotika i 6 veckor vid utskrivningen från sjukhusvistelsen för att behandla den infekterade nonunionen. Båda grupperna kommer annars att få standardvård genom att gå till ortopedisk kirurg och vårdteam, inklusive debridering och mjukvävnadstäckning av sår; laboratorieutvärdering av inflammatoriska markörer efter 2 veckor och 6 veckor; klinisk uppföljning efter 2 veckor, 6 veckor, 3 månader, 6 månader och 12 månader för att bedöma återfall av sårinfektion; och röntgenuppföljning vid 6 veckor och 3 månader eller tills benförening har bekräftats.

Uppföljning: Bedömningar vid baslinjen och vid 2 veckor, 6 veckor, 3 månader, 6 månader och 12 månader efter utskrivning från sjukhus kommer att avgöra frekvensen av återinläggning, behandlingsmisslyckande, infektion, nonunion och amputation och patientens följsamhet med antibiotikabehandling.