Geacetaat Ringer's oplossing in experimentele hypovolemie (Volu-Flow)
Een gerandomiseerde studie om centrale en cerebrale hemodynamische effecten en volumekinetiek van Ringer-acetaat te onderzoeken in vergelijking met geen intraveneuze vloeistoffen, tijdens experimentele hypovolemie in vergelijking met euvolemie, bij gezonde menselijke vrijwilligers
Intraveneuze vloeistoffen worden vaak gegeven om het slagvolume te vergroten en daarmee de globale zuurstoftoevoer te verbeteren. Het effect is echter vaak van voorbijgaande aard, maar het effect van een vloeistofbolus op het slagvolume en andere hemodynamische variabelen in de loop van de tijd zijn slecht beschreven. Het volume-effect van een vloeistofbolus (effect op het bloedvolume) kan worden berekend door hemoglobine te meten. Het doel van deze studie is het ophelderen van de hemodynamische effecten van een vloeistofbolus tijdens normovolemie en hypovolemie bij gezonde vrijwilligers. Studiedetails omvatten:
• Studieduur: 2 bezoeken van elk ongeveer 2 uur + vervolgbezoek. Bezoeken 1 en 2 liggen minimaal 2 dagen uit elkaar. Aantal deelnemers: Er worden maximaal 15 deelnemers ingeschreven voor studie-interventie, zodat 12 evalueerbare deelnemers het onderzoek voltooien
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Toediening van intraveneuze vloeistoffen is een van de meest uitgevoerde procedures in anesthesie, intensive care en spoedeisende geneeskunde. Intraveneuze vloeistoffen kunnen worden gegeven om specifieke doelen te bereiken, afhankelijk van het type vloeistof, maar vaak wordt vloeistof alleen gegeven om het intravasculaire volume te vergroten. Het volumevergrotende effect van intraveneuze vloeistoffen is echter tijdsafhankelijk en vaak van beperkte duur, aangezien vloeistof uit de intravasculaire ruimte wordt gedistribueerd en voornamelijk in de nieren wordt geëlimineerd.
Het doel van intravasculaire volume-expansie is het verbeteren van hemodynamische variabelen, zoals SV, CO en ABP. De redenering is dat volume-uitbreiding de SV verhoogt, voornamelijk gemedieerd door het Frank-Starling-mechanisme. De mate waarin SV toeneemt met volume-expansie wordt fluïde responsiviteit genoemd.1 De toename in SV lijkt echter in de meeste gevallen van voorbijgaande aard te zijn. De reden voor de voorbijgaande aard van de hemodynamische respons is niet bekend, maar kan verband houden met een vermindering van de intravasculaire volume-expansie zoals hierboven beschreven of met andere factoren, zoals vasodilatatie.
Berekening van volume-uitbreiding:
Het volumevergrotende effect van intraveneuze vloeistoffen is bestudeerd door de concentratie van hemoglobine te meten. Onder de aanname dat hemoglobine gelijkmatig wordt verdeeld in de intravasculaire ruimte en deze niet verlaat, kan het intravasculaire volume worden berekend en kunnen kinetische studies van het volume-effect (volumekinetiek) worden uitgevoerd.
Hb = intravasculaire hoeveelheid hemoglobine V0 = intravasculair volume op tijdstip 0 Vt = intravasculair volume op tijdstip t [Hb]0 = hemoglobineconcentratie op tijdstip 0 [Hb]t = hemoglobineconcentratie op tijdstip t Eq1: (Hb)o= Hb/Vo . Vo = Hb/(Hb)o Vgl. 2: (Hb)t= Hb/Vt. Vo = Hb/(Hb)t.
Ervan uitgaande dat de hoeveelheid hemoglobine constant is, volgt uit vergelijking 1 en vergelijking 2 dat:
Vgl. 3: Vt/V0=(Hb)o/(Hb)t wat dus de relatieve waarde geeft van het intravasculaire volume op tijd=t tov tijd=0; Vt_rel.
Kinetisch model van uitkomsten:
Net als bij de volume-uitbreiding kan de relatieve waarde van de hemodynamische variabelen ten opzichte van de basislijn worden berekend, uitgedrukt als waarde op tijd=t, Vt.
Aan de waarnemingen kan dan een farmacokinetisch model worden gekoppeld. In een model met twee compartimenten is de relatieve waarde (bijv. volume) van de waargenomen waarde op tijdstip=t (Vt) kan worden beschreven als:
Vgl. 4: V_(t_rel)=D(〖Ae〗^(-αt)+〖Be〗^(-βt))
Een model met één compartiment kan worden omschreven als:
Vgl. 5: V_(t_rel)=D(〖Ae〗^(-αt)) Een model met twee compartimenten beschrijft doorgaans een snelle equilibratie met één compartiment en een langzamere eliminatie. Aanvankelijk wordt de verlaging van Vt gedomineerd door distributie, later door de langzamere eliminatie. Elk van deze effecten heeft zijn eigen halfwaardetijden, gegeven door α en β. Voor een model met één compartiment kan de vermindering van Vt het beste worden beschreven door een enkele halfwaardetijd.
LBNP-model:
LBNP is een model dat al tientallen jaren wordt gebruikt. Lagere lichaamsdruk (LBNP) is een model van centrale hypovolemie waarbij negatieve druk vanaf de taille op het lichaam wordt uitgeoefend. Daarbij wordt bloed verplaatst van het centrale compartiment van het bovenlichaam naar de onderste ledematen en het bekken. Het model wordt al meer dan een halve eeuw gebruikt en wordt beschouwd als een bruikbaar model voor het bestuderen van hypovolemie bij bewusteloze vrijwilligers.
Er is aangetoond dat de volumekinetiek van intraveneuze vloeistoffen wordt beïnvloed door de volumestatus, met een langer aanhoudend volume-effect tijdens hypovolemie. De effecten van de volumestatus op de hemodynamische respons op intraveneuze vloeistoffen is minder onderzocht.
Doel van de studie Het doel van de huidige studie is het onderzoeken van de effecten in de tijd van een intraveneuze vloeistofbolus. De effecten op de volumevergrotende effecten en de hemodynamische effecten zullen worden gemeten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Oslo
-
Oslo, Oslo, Noorwegen, 0586
- Oslo University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en gerichte cardiale echografie
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol
- Sekse- en anticonceptie-/barrièrevereisten Mannelijke deelnemers: Niet van toepassing. Vrouwelijke deelnemers: gebruik van adequate anticonceptie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
- Een vrouw wordt beschouwd als vruchtbaar (WOCBP), d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is wanneer ze seksueel actief is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende.
- Opname van WOCBP is mogelijk als:
- Gebruik van ten minste een acceptabele effectieve anticonceptiemaatregel (gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie, hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met ovulatieremming, spiraaltje, intra-uterien hormoonafgevend systeem, bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner of seksuele onthouding). Als minimum moet anticonceptie worden gehandhaafd totdat de behandeling wordt stopgezet. of
- Bevestigde negatieve zeer gevoelige urine- of serumzwangerschapstest bij screening. Bij elk bezoek wordt een zwangerschapstest uitgevoerd voordat IMP wordt toegediend als er meer dan 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste zwangerschapstest. Er zal geen vraag zijn naar anticonceptie na de interventie.
Uitsluitingscriteria:
Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:
Medische omstandigheden
- Elke medische aandoening die de fysieke inspanningscapaciteit beperkt of waarvoor regelmatige medicatie nodig is (uitgezonderd allergie en anticonceptie).
- Zwangerschap.
- Borstvoeding.
- Geschiedenis van syncope (syncope van veronderstelde vasovagale aard met uitzondering van een bekende precipiterende factor).
- Elke bekende hartritmestoornis. Voorafgaande/gelijktijdige therapie
- Elk geneesmiddel (uitgezonderd voorbehoedsmiddelen) dat regelmatig wordt gebruikt voor een chronische aandoening (uitgezonderd allergie).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: LBNP 0 + geen intraveneuze vloeistof
|
|
|
Experimenteel: LBNP 0 + Ringer's acetaat
|
Ringeracetaat 5 ml/kg.
|
|
Actieve vergelijker: LBNP 40 + geen intraveneuze vloeistof
|
Negatieve druk in het onderlichaam, 40 mmHg.
Experimentele hypovolemie.
|
|
Experimenteel: LBNP 40 + Ringer's acetaat
|
Ringeracetaat 5 ml/kg.
Negatieve druk in het onderlichaam, 40 mmHg.
Experimentele hypovolemie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cardiaal slagvolume
Tijdsspanne: 120 minuten
|
Halfwaardetijd van verandering in hartslagvolume
|
120 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intravasculair volume
Tijdsspanne: 120 minuten
|
Halfwaardetijd van verandering in intravasculair volume
|
120 minuten
|
|
Middelste cerebrale slagader bloedstroomsnelheid
Tijdsspanne: 120 minuten
|
Halfwaardetijd van verandering in bloedstroomsnelheid van de middelste hersenslagader
|
120 minuten
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hemodynamische reactie
Tijdsspanne: 120 minuten
|
Halfwaardetijden van gemiddelde arteriële druk, hartslag en cardiale output
|
120 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Volu-Flow
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .