iCP-NI - Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en immunogeniciteit bij gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten tijdens het screeningbezoek aan alle volgende criteria voldoen, tenzij anders vermeld:

• Mannen of vrouwen, van elk ras, tussen 18 en 55 jaar, inclusief.
• Body mass index tussen 18,0 en 32,0 kg/m2, inclusief.
• In goede gezondheid, bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis en klinische laboratoriumevaluaties (congenitale niet-hemolytische hyperbilirubinemie [bijv. verdenking van het syndroom van Gilbert op basis van totaal en direct bilirubine] is acceptabel) bij screening en check-in, van het lichamelijk onderzoek uitgevoerd tussen screening en check-in, en van de 12-afleidingen ECG en metingen van vitale functies die zijn uitgevoerd bij de screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als permanent onvruchtbaar (dwz vanwege hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie of Mulleriaanse agenesie) of postmenopauzaal. Vrouwtjes zullen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Mannen zullen ermee instemmen anticonceptie te gebruiken.
• In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen en zich te houden aan de studiebeperkingen.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden

• Significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een metabole, allergische, dermatologische, hepatische, nier-, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, respiratoire, endocriene of psychiatrische stoornis, zoals bepaald door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
• Geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere stof, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker (of aangewezen persoon).

• Een van de volgende:

  1. QTcF >450 ms bij mannen of >470 ms bij vrouwen, bevestigd door berekening van het gemiddelde van de oorspronkelijke waarde en 2 herhalingen.
  2. QRS-duur >110 ms, bevestigd door berekening van het gemiddelde van de oorspronkelijke waarde en 2 herhalingen
  3. PR-interval >220 ms, bevestigd door berekening van het gemiddelde van de oorspronkelijke waarde en 2 herhalingen.
  4. bevindingen die QTc-metingen moeilijk zouden maken of QTc-gegevens oninterpreteerbaar zouden maken.
  5. voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom).
• Bevestigd (bijv. 2 opeenvolgende metingen) systolische bloeddruk >140 of <90 mmHg, diastolische bloeddruk >90 of <50 mmHg en hartslag >100 of <40 slagen per minuut.
• Positief hepatitispanel en/of positieve humaan immunodeficiëntievirustest. Proefpersonen waarvan de resultaten verenigbaar zijn met eerdere immunisatie kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen.
• Absoluut aantal neutrofielen, absoluut aantal lymfocyten of aantal witte bloedcellen dat onder de ondergrens van normaal van de instelling ligt.

Eerdere/concomitante therapie

• Toediening van een COVID 19-vaccin in de 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Gebruik of ben van plan voorgeschreven medicijnen/producten te gebruiken binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) aanvaardbaar wordt geacht.
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken medicijnen/producten met vertraagde afgifte gebruikt of van plan bent te gebruiken waarvan wordt aangenomen dat ze nog steeds actief zijn, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als acceptabel wordt beschouwd.
• Vrij verkrijgbare medicijnen/producten, waaronder vitaminen, mineralen en fytotherapeutische/kruiden/plantaardige preparaten, binnen 7 dagen voorafgaand aan het inchecken gebruiken of van plan zijn te gebruiken, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als acceptabel wordt beschouwd.

Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring

• Deelname aan een klinische studie met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) in de afgelopen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de dosering.
• Eerder dit onderzoek of enig ander onderzoek naar iCP-NI hebben voltooid of zich hebben teruggetrokken, en eerder iCP-NI hebben ontvangen.

Dieet en levensstijl

• Alcoholconsumptie van >21 eenheden per week voor mannen en >14 eenheden per week voor vrouwen. Eén eenheid alcohol is gelijk aan 12 oz (360 ml) bier, 1½ oz (45 ml) sterke drank of 5 oz (150 ml) wijn.
• Positieve urinedrugscreening bij screening of check-in of positief resultaat van alcoholurine of ademtest bij check-in.
• Geschiedenis van alcoholisme of drugs-/chemisch misbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan het inchecken.
• Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan het inchecken.
• Inname van maanzaad met voedingsmiddelen of dranken binnen 7 dagen voorafgaand aan het inchecken.

Andere uitsluitingen

• Ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voor inchecken.
• Donatie van bloed vanaf 3 maanden voorafgaand aan de screening, plasma vanaf 2 weken voorafgaand aan de screening of bloedplaatjes vanaf 6 weken voorafgaand aan de screening.
• Slechte perifere veneuze toegang.
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon) niet aan dit onderzoek zouden moeten deelnemen.