Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van AZD4547-combinatie met Tislelizumab bij patiënten met mUC te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Vrijwilliger om deel te nemen aan deze klinische studie, de onderzoeksprocedures te begrijpen en een schriftelijke geïnformeerde toestemming te kunnen ondertekenen.
2. Leeftijd van 25 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming (of de leeftijdscategorie die specifiek vereist is door de regelgevende instantie of ethiek), zonder geslachtsbeperking;
3. Bij histologisch bevestigde, chirurgisch inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelkankerpatiënten, kan dit gepaard gaan met andere histologische typedifferentiatie (waaronder adenoïde, plaveiselcel of andere soorten)
4. De ECOG PS-score (prestatiestatus) is 0-1 punt;
5. De geschatte overlevingsperiode van 3 maanden;
6. Een goed orgaanfunctieniveau voldoet aan de volgende vereisten voor laboratoriumonderzoek en de onderzoeksresultaten moeten binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling worden verkregen
7. Vruchtbaarheid Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregel te gebruiken tijdens de studiebehandeling en binnen 6 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode; vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatieve bloed-β-hCG-test hebben en mogen geen borstvoeding geven;

Uitsluitingscriteria:

1. Bekend allergisch voor AZD4547-tabletten of -componenten; allergisch voor geneesmiddelen met monoklonale antilichamen en geneesmiddelen met fusie-eiwitten.
2. Patiënten met beeldvormingsprogressie na eerder selectieve FGFR-remmers te hebben gekregen of immuuncontrolepuntremmers te hebben gekregen
3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een actieve auto-immuunziekte of een mogelijk recidief van een auto-immuunziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker, moeten worden uitgesloten. Patiënten worden opgenomen voor de volgende ziekten: hypothyreoïdie die alleen kan worden gecontroleerd door hormoonvervangende therapie, huidziekten zonder systemische behandeling
4. Een voorgeschiedenis van idiopathische pulmonale fibrose (inclusief pneumonie), geneesmiddelgerelateerde pneumonie, organische pneumonie
5. Proefpersonen die een systemische behandeling met corticosteroïden (prednison of vergelijkbaar geneesmiddel> 10 mg / dag) of andere immunosuppressieve middelen nodig hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.a)
6. Andere kwaadaardige tumoren waarvoor behandeling nodig was, waren binnen 6,3 jaar aanwezig

7 De elektrolytenstoornissen die niet kunnen worden gecorrigeerd en die van invloed zijn op de serumkalium-, bloedcalcium- of bloedfosforspiegels.

8. Onstabiele of symptomatische CZS-overdracht

9. De onderzoekers oordelen dat de proefpersoon factoren heeft die de absorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden.

10 Huidige actieve infectie of koorts van onbekende oorsprong> 38,5 ℃

11. Eerdere allograft- of stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.

12. Gebruik van een levend of verzwakt vaccin tegen besmettelijke ziekten (bijv. griep, waterpokken, enz.)

13. Eindtijd van andere antitumorbehandeling vanaf het eerste onderzoeksgeneesmiddel:

14. Patiënten met reversibele bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumortherapie, die niet terugkeren naar graad CTCAE

15 Patiënten gebruiken of gebruiken de volgende geneesmiddelen of voedingsmiddelen binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling: CYP3A4- en CYP2D6-sterke remmers of inductoren.

16. Aanwezigheid van ongecontroleerde hart- en vaatziekten of medische voorgeschiedenis, waaronder: a) Congestief hartfalen

17. Elke abnormale verandering van het hoornvlies of het netvlies die het risico op oculaire toxiciteit tijdens de screening kan verhogen, waaronder:

18. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positieve hiv-antistoffenserotest) of eerder opgelopen/erfelijke immunodeficiëntieziekte

19 Patiënten met refractaire/ongecontroleerde ascites of pleurale effusie. Patiënten mochten een verblijfskatheter gebruiken.

20 Ernstige niet-genezen huid-/slijmvlieszweren, chronische zweren van de onderste ledematen, bekende maagzweren of incisies zijn aanwezig.

21. Elke andere medische behandeling (bijv. respiratoire, metabole, infectieuze, immuun-, congenitale, endocriene of centrale zenuwstelselaandoeningen), mentale of sociale factoren die geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen, medewerking, deelname aan klinische onderzoeken of de interpretatie van de onderzoeksresultaten.