Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van AZD4547-combinatie met Tislelizumab bij patiënten met mUC te evalueren

8 maart 2023 bijgewerkt door: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Een Sigle-arm, Open Label, Multicenter studie van AZD4547 Combinatie met Tislelizumab voor patiënten met gemetastaseerd of lokaal gevorderd urotheelcarcinoom (mUC) met veranderingen in de fibroblastgroeifactorreceptor

Deze proef is een open, fase II klinische studie. De studie bestaat uit twee delen: A en B, en deel A evalueren de veiligheid en verdraagbaarheid van AZD4547 gecombineerd met Tislelizumab bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelkanker, bepalen de aanbevolen dosis van midorale AZD4547 gecombineerd met Tislelizumab bij een Chinese patiënt bevolking. Deel B-studie zal de werkzaamheid evalueren van deze aanbevolen dosis in combinatie met Tislelizumab bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelkanker met FGFR2/3-veranderingen, en zal ook de veiligheid, verdraagbaarheid en PK- en PD-kenmerken van AZD4547 in combinatie met Tislelizumab verder evalueren. .

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Gedetailleerde beschrijving

Deel A van het onderzoek In deel A krijgen proefpersonen AZD4547 80 mg tweemaal daags oraal gedurende cycli elke 21 dagen en terelizumab 200 mg zal een intraveneuze infusie (IV) 200 mg elke 3 weken zijn. Volgende proefpersonen in deel A moeten ten minste 7 dagen na de eerste dosis van de eerste proefpersoon (sentinelpatiënt) worden toegediend. . De verdraagbaarheid zal worden beoordeeld op basis van de incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) waargenomen in cyclus 1 (21 dagen). Deel B; Als een DLT-gebeurtenis optreedt bij > 1 van de 6 DLT-evalueerbare proefpersonen, zal met toestemming van de onderzoeker en de sponsor een aanvullend cohort van zes patiënten met een lagere dosis AZD4547 (AZD4547 60 mg tweemaal daags + Tislelizumab 200 mg Q3W) worden gestart. I Een specifieke dosis/regime van proefpersonen en niet meer dan één proefpersoon met DLT-gebeurtenissen zal ter bevestiging worden geselecteerd voor bevestiging voor gebruik in het deel B-onderzoek. Na cyclus 1 zullen proefpersonen elke 21 dagen combinatietherapie in één cyclus blijven krijgen tot ziekteprogressie, overlijden, verlies voor follow-up, vrijwillige intrekking van geïnformeerde toestemming, optreden van ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling te beëindigen of het einde van de behandeling. de hele studie. Veiligheidsbeoordelingen zullen worden uitgevoerd in elke bezoekcyclus, inclusief de incidentie en ernst van bijwerkingen (volgens CTCAEv5.0) en laboratoriumafwijkingen Onderzoek deel B Patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom met FGFR2/3-veranderingen zullen de optimale twee van Simon volgen - toneelontwerp. Het werd als "evalueerbaar op de werkzaamheid" beschouwd wanneer de resultaten van de tumorbeoordeling beschikbaar waren bij aanvang en na de behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

80

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Werving
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
          • Dingwei Ye, Professor
          • Telefoonnummer: 02164175590
          • E-mail: dwyeli@163.com
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dingwei Ye, professor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrijwilliger om deel te nemen aan deze klinische studie, de onderzoeksprocedures te begrijpen en een schriftelijke geïnformeerde toestemming te kunnen ondertekenen.
  2. Leeftijd van 25 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming (of de leeftijdscategorie die specifiek vereist is door de regelgevende instantie of ethiek), zonder geslachtsbeperking;
  3. Bij histologisch bevestigde, chirurgisch inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelkankerpatiënten, kan dit gepaard gaan met andere histologische typedifferentiatie (waaronder adenoïde, plaveiselcel of andere soorten)
  4. De ECOG PS-score (prestatiestatus) is 0-1 punt;
  5. De geschatte overlevingsperiode van 3 maanden;
  6. Een goed orgaanfunctieniveau voldoet aan de volgende vereisten voor laboratoriumonderzoek en de onderzoeksresultaten moeten binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling worden verkregen
  7. Vruchtbaarheid Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregel te gebruiken tijdens de studiebehandeling en binnen 6 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode; vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatieve bloed-β-hCG-test hebben en mogen geen borstvoeding geven;

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekend allergisch voor AZD4547-tabletten of -componenten; allergisch voor geneesmiddelen met monoklonale antilichamen en geneesmiddelen met fusie-eiwitten.
  2. Patiënten met beeldvormingsprogressie na eerder selectieve FGFR-remmers te hebben gekregen of immuuncontrolepuntremmers te hebben gekregen
  3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een actieve auto-immuunziekte of een mogelijk recidief van een auto-immuunziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker, moeten worden uitgesloten. Patiënten worden opgenomen voor de volgende ziekten: hypothyreoïdie die alleen kan worden gecontroleerd door hormoonvervangende therapie, huidziekten zonder systemische behandeling
  4. Een voorgeschiedenis van idiopathische pulmonale fibrose (inclusief pneumonie), geneesmiddelgerelateerde pneumonie, organische pneumonie
  5. Proefpersonen die een systemische behandeling met corticosteroïden (prednison of vergelijkbaar geneesmiddel> 10 mg / dag) of andere immunosuppressieve middelen nodig hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.a)
  6. Andere kwaadaardige tumoren waarvoor behandeling nodig was, waren binnen 6,3 jaar aanwezig

7 De elektrolytenstoornissen die niet kunnen worden gecorrigeerd en die van invloed zijn op de serumkalium-, bloedcalcium- of bloedfosforspiegels.

8. Onstabiele of symptomatische CZS-overdracht

9. De onderzoekers oordelen dat de proefpersoon factoren heeft die de absorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden.

10 Huidige actieve infectie of koorts van onbekende oorsprong> 38,5 ℃

11. Eerdere allograft- of stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.

12. Gebruik van een levend of verzwakt vaccin tegen besmettelijke ziekten (bijv. griep, waterpokken, enz.)

13. Eindtijd van andere antitumorbehandeling vanaf het eerste onderzoeksgeneesmiddel:

14. Patiënten met reversibele bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumortherapie, die niet terugkeren naar graad CTCAE

15 Patiënten gebruiken of gebruiken de volgende geneesmiddelen of voedingsmiddelen binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling: CYP3A4- en CYP2D6-sterke remmers of inductoren.

16. Aanwezigheid van ongecontroleerde hart- en vaatziekten of medische voorgeschiedenis, waaronder: a) Congestief hartfalen

17. Elke abnormale verandering van het hoornvlies of het netvlies die het risico op oculaire toxiciteit tijdens de screening kan verhogen, waaronder:

18. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positieve hiv-antistoffenserotest) of eerder opgelopen/erfelijke immunodeficiëntieziekte

19 Patiënten met refractaire/ongecontroleerde ascites of pleurale effusie. Patiënten mochten een verblijfskatheter gebruiken.

20 Ernstige niet-genezen huid-/slijmvlieszweren, chronische zweren van de onderste ledematen, bekende maagzweren of incisies zijn aanwezig.

21. Elke andere medische behandeling (bijv. respiratoire, metabole, infectieuze, immuun-, congenitale, endocriene of centrale zenuwstelselaandoeningen), mentale of sociale factoren die geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen, medewerking, deelname aan klinische onderzoeken of de interpretatie van de onderzoeksresultaten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Een open evaluatie van AZD4547 gecombineerd met Tislelizumab bij UC-patiënten

AZD4547: Startdosis 80 mg BID,po;Tot ziekteprogressie, overlijden, verlies voor follow-up, vrijwillige intrekking van geïnformeerde toestemming, ontwikkeling van ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten, of voltooiing van het volledige onderzoek.

Tislelizumab: 200 mg Q3W, tot ziekteprogressie, overlijden, verlies voor follow-up, vrijwillige intrekking van geïnformeerde toestemming, ontwikkeling van ondraaglijke toxiciteit, beslissing van de onderzoeker om de behandeling stop te zetten, of voltooiing van het volledige onderzoek.

Startdosis: 80 mg BID,po.
Andere namen:
  • FGFR1/2/3/4-remmer
Tislelizumab: 200 mg Q3W
Andere namen:
  • PD1-remmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsindex
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel A: incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT).
Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Effectiviteitsindicatoren
Tijdsspanne: minimaal 8 weken
Deel B: Objectief remissiepercentage
minimaal 8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dingwei Ye, Professor, Fudan University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 september 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

30 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Urotheelcarcinoom

Klinische onderzoeken op AZD4547

Abonneren