Исследование по оценке безопасности и эффективности комбинации AZD4547 с тислелизумабом у пациентов с мЯК

Критерии включения:

1. Вызвать добровольное участие в этом клиническом испытании, понять процедуры исследования и быть в состоянии подписать письменное информированное согласие.
2. Возраст 25 лет на момент подписания информированного согласия (или возрастной диапазон, специально требуемый регулирующим органом или этикой), без ограничения пола;
3. При гистологически подтвержденном хирургически нерезектабельном местно-распространенном или метастатическом уротелиальном раке у больных может наблюдаться дифференцировка другого гистологического типа (включая аденоидный, плоскоклеточный или другие типы)
4. Оценка ECOG PS (состояние работоспособности) 0-1 балл;
5. Расчетный период выживания 3 месяца;
6. Хороший уровень функции органов соответствует следующим требованиям лабораторного обследования, и результаты обследования должны быть получены в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата.
7. Субъекты женского или мужского пола с фертильностью должны согласиться на использование одобренных с медицинской точки зрения противозачаточных средств во время исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания периода исследуемого лечения; фертильные женщины должны иметь отрицательный анализ крови на β-ХГЧ в течение 7 дней до первой дозы и не должны быть в период лактации;

Критерий исключения:

1. Известная аллергия на таблетки или компоненты AZD4547; аллергия на препараты моноклональных антител и препараты слитых белков.
2. Пациенты с прогрессированием по данным визуализации после предшествующего приема селективных ингибиторов FGFR или ингибиторов иммунных контрольных точек.
3. Субъекты с историей активного аутоиммунного заболевания или возможным рецидивом аутоиммунного заболевания, по мнению исследователя, должны быть исключены. Больных госпитализируют по поводу следующих заболеваний: гипотиреоз, купируемый только заместительной гормональной терапией, кожные заболевания без системного лечения.
4. Наличие в анамнезе идиопатического легочного фиброза (включая пневмонию), медикаментозной пневмонии, органической пневмонии.
5. Субъекты, которым требуется системное лечение кортикостероидами (преднизолон или аналогичный препарат > 10 мг/сут) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до включения в исследование.
6. Другие злокачественные опухоли, требующие лечения, присутствовали в течение 6,3 лет.

7 Электролитные нарушения, которые не поддаются коррекции и влияют на уровни калия, кальция или фосфора в сыворотке крови.

8. Нестабильный или симптоматический перенос ЦНС

9. Исследователи пришли к выводу, что у субъекта есть факторы, существенно влияющие на всасывание пероральных препаратов.

10 Текущая активная инфекция или лихорадка неизвестного происхождения> 38,5 ℃

11. Предыдущая трансплантация аллотрансплантата или стволовых клеток или трансплантация органов.

12. Использование любой живой или аттенуированной вакцины против инфекционных заболеваний (например, гриппа, ветряной оспы и т. д.)

13. Время окончания другого противоопухолевого лечения первым исследуемым препаратом:

14. Пациенты с обратимыми нежелательными явлениями, вызванными предшествующей противоопухолевой терапией, не возвращающиеся к степени CTCAE.

15 Пациенты принимают или используют следующие препараты или продукты в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата: сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 и CYP2D6.

16. Наличие неконтролируемого сердечно-сосудистого заболевания или истории болезни, в том числе: а) застойная сердечная недостаточность

17. Любые аномальные изменения роговицы или сетчатки, которые могут увеличить риск глазной токсичности во время скрининга, в том числе:

18. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный серотест на антитела к ВИЧ) или ранее приобретенное/наследственное иммунодефицитное заболевание.

19 Пациенты с рефрактерным/неконтролируемым асцитом или плевральным выпотом. Пациентам разрешалось использовать постоянный катетер.

20 Имеются тяжелые незаживающие язвы кожи/слизистых оболочек, хронические язвы нижних конечностей, известные язвы желудка или разрезы.

21. Любое другое медицинское лечение (например, респираторные, метаболические, инфекционные, иммунные, врожденные, эндокринные заболевания или заболевания центральной нервной системы), психические или социальные факторы, которые могут подписать информированное согласие, сотрудничество, участие в клинических исследованиях или повлиять на интерпретацию результаты исследований.