Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der AZD4547-Kombination mit Tislelizumab bei Patienten mit mUC

Einschlusskriterien:

1. Sich freiwillig zur Teilnahme an dieser klinischen Studie melden, die Studienverfahren verstehen und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
2. Alter von 25 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (oder die von der Aufsichtsbehörde oder der Ethik ausdrücklich geforderte Altersspanne), ohne Geschlechtsbeschränkung;
3. Bei histologisch bestätigten, chirurgisch inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Patienten mit Urothelkrebs, kann von einer anderen histologischen Typdifferenzierung begleitet sein (einschließlich adenoider, squamöser oder anderer Typen)
4. Der ECOG-PS-Wert (Leistungsstatus) beträgt 0-1 Punkt;
5. Die geschätzte Überlebenszeit von 3 Monaten;
6. Ein gutes Organfunktionsniveau erfüllt die folgenden Laboruntersuchungsanforderungen, und die Untersuchungsergebnisse sollten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments vorliegen
7. Fertilität weibliche oder männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studienbehandlung und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studienbehandlung eine medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahme anzuwenden; fruchtbare weibliche Probanden müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen β-hCG-Bluttest haben und dürfen nicht stillen;

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Allergie gegen AZD4547-Tabletten oder -Komponenten; allergisch gegen monoklonale Antikörper-Medikamente und Fusionsprotein-Medikamente.
2. Patienten mit Bildgebungsprogression, nachdem zuvor selektive FGFR-Inhibitoren oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten wurden
3. Patienten mit einer Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einem möglichen Wiederauftreten einer Autoimmunerkrankung, wie vom Prüfarzt beurteilt, sollten ausgeschlossen werden. Patienten werden bei folgenden Erkrankungen aufgenommen: Hypothyreose, die nur durch Hormonersatztherapie kontrolliert werden kann, Hauterkrankungen ohne systemische Behandlung
4. Eine Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose (einschließlich Lungenentzündung), arzneimittelbedingter Lungenentzündung, organischer Lungenentzündung
5. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (Prednison oder ähnliches Arzneimittel > 10 mg / Tag) oder anderen immunsuppressiven Mitteln benötigen.a)
6. Andere behandlungsbedürftige bösartige Tumore waren innerhalb von 6,3 Jahren vorhanden

7 Die Elektrolytstörungen, die nicht korrigiert werden können und den Serumkalium-, Blutkalzium- oder Blutphosphatspiegel beeinflussen.

8. Instabiler oder symptomatischer ZNS-Transfer

9. Die Forscher urteilen, dass das Subjekt Faktoren hat, die die Absorption von oralen Medikamenten signifikant beeinflussen.

10 Aktuelle aktive Infektion oder Fieber unbekannter Ursache > 38,5℃

11. Frühere Allotransplantation oder Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.

12. Verwendung von Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Impfstoffen gegen Infektionskrankheiten (z. B. Influenza, Windpocken usw.)

13. Endzeit der anderen Antitumorbehandlung ab dem ersten Studienmedikament:

14. Patienten mit reversiblen unerwünschten Ereignissen, die durch eine vorherige Antitumortherapie verursacht wurden und nicht zum CTCAE-Grad zurückkehren

15 Die Patienten verwenden oder verwenden innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung die folgenden Arzneimittel oder Lebensmittel: CYP3A4- und CYP2D6-starke Inhibitoren oder Induktoren.

16. Vorhandensein einer unkontrollierten kardiovaskulären Erkrankung oder Anamnese, einschließlich: a) Herzinsuffizienz

17. Alle anormalen Hornhaut- oder Netzhautveränderungen, die das Risiko einer Augentoxizität während des Screenings erhöhen können, einschließlich:

18. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) (HIV-Antikörper-Serotest positiv) oder zuvor erworbene / erbliche Immunschwächekrankheit

19 Patienten mit refraktärem/unkontrolliertem Aszites oder Pleuraerguss. Die Patienten durften einen Verweilkatheter verwenden.

20 Es liegen schwere nicht abgeheilte Haut-/Schleimhautgeschwüre, chronische Geschwüre der unteren Extremitäten, bekannte Magengeschwüre oder Einschnitte vor.

21. Jede andere medizinische Behandlung (z. B. Atemwegs-, Stoffwechsel-, Infektions-, Immun-, angeborene, endokrine oder Erkrankungen des zentralen Nervensystems), mentale oder soziale Faktoren, die eine Einverständniserklärung, Zusammenarbeit, Teilnahme an klinischen Studien oder die Interpretation der Forschungsergebnisse.