Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia della combinazione di AZD4547 con tislelizumab in pazienti con mUC

Criterio di inclusione:

1. Offrirsi volontario per partecipare a questa sperimentazione clinica, comprendere le procedure dello studio ed essere in grado di firmare un consenso informato scritto.
2. Età di 25 anni al momento della firma del consenso informato (o la fascia di età specificamente richiesta dall'agenzia di regolamentazione o etica), senza limitazione di genere;
3. Da pazienti con carcinoma uroteliale avanzato o metastatico locale non resecabile chirurgicamente confermati istologicamente, possono essere accompagnati da altra differenziazione del tipo istologico (inclusi adenoidi, squamosi o altri tipi)
4. Il punteggio ECOG PS (performance status) è 0-1 punto;
5. Il periodo di sopravvivenza stimato di 3 mesi;
6. Il buon livello di funzionalità degli organi soddisfa i seguenti requisiti di esame di laboratorio e i risultati dell'esame devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio
7. Fertilità soggetti di sesso femminile o maschile devono accettare di utilizzare una misura contraccettiva approvata dal medico durante il trattamento in studio ed entro 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento in studio; le donne fertili devono avere un test β -hCG nel sangue negativo entro 7 giorni prima della prima dose e devono essere non in allattamento;

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota alle compresse o ai componenti di AZD4547; allergico ai farmaci anticorpali monoclonali e ai farmaci a base di proteine ​​di fusione.
2. Pazienti con progressione dell'imaging dopo aver ricevuto in precedenza inibitori selettivi dell'FGFR o aver ricevuto inibitori del checkpoint immunitario
3. I soggetti con una storia di una malattia autoimmune attiva o una possibile recidiva di una malattia autoimmune, come giudicato dallo sperimentatore, dovrebbero essere esclusi. I pazienti sono ricoverati per le seguenti malattie: ipotiroidismo controllabile con la sola terapia ormonale sostitutiva, malattie della pelle senza trattamento sistemico
4. Una storia di fibrosi polmonare idiopatica (compresa la polmonite), polmonite da farmaci, polmonite organica
5. Soggetti che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (prednisone o farmaco simile> 10 mg / die) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'arruolamento.a)
6. Altri tumori maligni che richiedevano un trattamento erano presenti entro 6,3 anni

7 I disturbi elettrolitici che non possono essere corretti e influenzano i livelli sierici di potassio, calcio nel sangue o fosforo nel sangue.

8. Trasferimento del SNC instabile o sintomatico

9. I ricercatori giudicano che il soggetto abbia fattori che influenzano in modo significativo l'assorbimento dei farmaci per via orale.

10 Infezione attiva corrente o febbre di origine sconosciuta> 38,5 ℃

11. Precedenti allotrapianti o trapianti di cellule staminali o trapianti di organi.

12. Uso di qualsiasi vaccino vivo o attenuato contro malattie infettive (ad es. influenza, varicella, ecc.)

13. Ora di fine dell'altro trattamento antitumorale dal primo farmaco in studio:

14. Pazienti con eventi avversi reversibili causati da precedente terapia antitumorale, che non sono tornati al grado CTCAE

15 Pazienti stanno usando, o stanno usando, i seguenti farmaci o alimenti nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione del trattamento in studio: forti inibitori o induttori del CYP3A4 e CYP2D6.

16. Presenza di malattie cardiovascolari non controllate o storia medica, tra cui: a) Insufficienza cardiaca congestizia

17. Eventuali alterazioni anomale della cornea o della retina che possono aumentare il rischio di tossicità oculare durante lo screening, tra cui:

18. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV sieropositivo) o malattia da immunodeficienza precedentemente acquisita/ereditaria

19 Pazienti con ascite refrattaria/non controllata o versamento pleurico. Ai pazienti è stato permesso di utilizzare un catetere a permanenza.

20 Sono presenti ulcere cutanee/mucose gravi non cicatrizzate, ulcere croniche degli arti inferiori, ulcere gastriche note o incisioni.

21. Qualsiasi altro trattamento medico (ad es. malattie respiratorie, metaboliche, infettive, immunitarie, congenite, endocrine o del sistema nervoso centrale), fattori mentali o sociali che possono firmare il consenso informato, cooperazione, partecipare a studi clinici o influenzare l'interpretazione del risultati della ricerca.