Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność skojarzenia AZD4547 z tislelizumabem u pacjentów z mUC

Kryteria przyjęcia:

1. Zgłoś się na ochotnika do udziału w tym badaniu klinicznym, zapoznaj się z procedurami badania i bądź w stanie podpisać pisemną świadomą zgodę.
2. Wiek 25 lat w momencie podpisania świadomej zgody (lub przedział wiekowy wyraźnie wymagany przez agencję regulacyjną lub etykę), bez ograniczeń dotyczących płci;
3. U pacjentów z potwierdzonym histologicznie, nieoperacyjnym miejscowym zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym, może towarzyszyć inne zróżnicowanie typu histologicznego (w tym typy gruczolakowate, płaskonabłonkowe lub inne)
4. Wynik ECOG PS (stan sprawności) wynosi 0-1 punkt;
5. Szacowany okres przeżycia 3 miesiące;
6. Dobry poziom funkcji narządów spełnia następujące wymagania badań laboratoryjnych, a wyniki badań należy uzyskać w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
7. Płodność kobiety lub mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonego środka antykoncepcyjnego podczas leczenia w ramach badania oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania; płodne kobiety muszą mieć ujemny wynik testu β-hCG we krwi w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką i nie mogą być w okresie laktacji;

Kryteria wyłączenia:

1. Znana alergia na tabletki lub składniki AZD4547; uczulenie na leki zawierające przeciwciała monoklonalne i leki zawierające białka fuzyjne.
2. Pacjenci z progresją obrazowania po wcześniejszym otrzymaniu selektywnych inhibitorów FGFR lub otrzymujących inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
3. Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub możliwym nawrotem choroby autoimmunologicznej, według oceny badacza, powinni zostać wykluczeni. Pacjenci przyjmowani są z powodu następujących chorób: niedoczynność tarczycy, którą można kontrolować jedynie hormonalną terapią zastępczą, choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego
4. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc (w tym zapalenia płuc), polekowego zapalenia płuc, organicznego zapalenia płuc
5. Pacjenci wymagający systemowego leczenia kortykosteroidami (prednizonem lub podobnym lekiem > 10 mg/dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed włączeniem.a)
6. Inne nowotwory złośliwe wymagające leczenia występowały w ciągu 6,3 lat

7 Zaburzenia elektrolitowe, których nie można skorygować i które wpływają na poziom potasu, wapnia we krwi lub fosforu w surowicy.

8. Niestabilny lub objawowy transfer do OUN

9. Naukowcy oceniają, że badany ma czynniki, które znacząco wpływają na wchłanianie leków doustnych.

10 Obecna aktywna infekcja lub gorączka niewiadomego pochodzenia > 38,5℃

11. Wcześniejszy przeszczep alloprzeszczepu lub komórek macierzystych lub przeszczep narządu.

12. Stosowanie jakiejkolwiek żywej lub atenuowanej szczepionki przeciwko chorobom zakaźnym (np. grypie, ospie wietrznej itp.)

13. Czas zakończenia innego leczenia przeciwnowotworowego od pierwszego badanego leku:

14. Pacjenci z odwracalnymi zdarzeniami niepożądanymi spowodowanymi wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, bez powrotu do stopnia CTCAE

15 Pacjenci stosują lub stosują następujące leki lub pokarmy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku: silne inhibitory lub induktory CYP3A4 i CYP2D6.

16. Obecność niekontrolowanej choroby sercowo-naczyniowej lub historii medycznej, w tym: a) Zastoinowa niewydolność serca

17. Wszelkie nieprawidłowe zmiany w rogówce lub siatkówce, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności dla oka podczas badania przesiewowego, w tym:

18. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (dodatni serotest na przeciwciała HIV) lub wcześniej nabyta/dziedziczna choroba niedoboru odporności

19 Pacjenci z opornym/niekontrolowanym wodobrzuszem lub wysiękiem opłucnowym. Pacjenci mogli używać stałego cewnika.

20 Obecne są ciężkie niezagojone owrzodzenia skóry / błon śluzowych, przewlekłe owrzodzenia kończyn dolnych, znane wrzody żołądka lub nacięcia.

21. Każde inne leczenie (np. choroby układu oddechowego, metabolicznego, zakaźnego, immunologicznego, wrodzonego, endokrynologicznego lub ośrodkowego układu nerwowego), czynniki psychiczne lub społeczne, które mogą podpisać świadomą zgodę, współpracować, uczestniczyć w badaniach klinicznych lub wpływać na interpretację winiki wyszukiwania.