Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti kombinace AZD4547 s tislelizumabem u pacientů s mUC

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastnit tohoto klinického hodnocení, porozumět postupům studie a být schopen podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Věk 25 let v době podpisu informovaného souhlasu (nebo věkové rozmezí konkrétně požadované regulační agenturou nebo etikou), bez omezení pohlaví;
3. Histologicky potvrzené, chirurgicky neresekovatelné pacienty s lokálním pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem mohou být doprovázeny jinou histologickou typovou diferenciací (včetně adenoidního, skvamózního nebo jiného typu)
4. Skóre ECOG PS (stav výkonu) je 0-1 bod;
5. Odhadovaná doba přežití 3 měsíce;
6. Dobrá úroveň funkce orgánů splňuje následující požadavky na laboratorní vyšetření a výsledky vyšetření by měly být získány do 14 dnů před prvním podáním zkoumané léčby
7. Plodnost ženské nebo mužské subjekty musí souhlasit s používáním lékařsky schváleného antikoncepčního opatření během studijní léčby a do 6 měsíců po skončení období studijní léčby; fertilní ženy musí mít negativní krevní test β-hCG do 7 dnů před první dávkou a musí být nelaktující;

Kritéria vyloučení:

1. Známá alergie na tablety nebo složky AZD4547; alergický na léky s monoklonálními protilátkami a léky na fúzní proteiny.
2. Pacienti s progresí zobrazování po předchozím podávání selektivních inhibitorů FGFR nebo užívajících inhibitory kontrolních bodů imunitního systému
3. Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním v anamnéze nebo možnou recidivou autoimunitního onemocnění, podle posouzení zkoušejícího, by měly být vyloučeny. Pacienti jsou přijímáni pro tato onemocnění: hypotyreóza, kterou lze kontrolovat pouze hormonální substituční terapií, kožní onemocnění bez systémové léčby
4. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonie), pneumonie související s léky, organická pneumonie
5. Subjekty vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (prednison nebo podobný lék > 10 mg/den) nebo jinými imunosupresivními látkami během 14 dnů před zařazením.a)
6. Další zhoubné nádory vyžadující léčbu byly přítomny do 6,3 let

7 Poruchy elektrolytů, které nelze upravit a ovlivňují hladiny draslíku, vápníku nebo fosforu v krvi.

8. Nestabilní nebo symptomatický přenos CNS

9. Výzkumníci soudí, že subjekt má faktory, které významně ovlivňují absorpci perorálních léků.

10 Aktuální aktivní infekce nebo horečka neznámého původu > 38,5℃

11. Předchozí aloštěp nebo transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů.

12. Použití jakékoli živé nebo oslabené vakcíny proti infekčním nemocem (např. chřipka, plané neštovice atd.)

13. Čas ukončení jiné protinádorové léčby od prvního studovaného léku:

14. Pacienti s reverzibilními nežádoucími účinky způsobenými předchozí protinádorovou terapií, u kterých se nevrací stupeň CTCAE

15 Pacienti užívají nebo užívají následující léky nebo potraviny během 7 dnů před prvním podáním studijní léčby: silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 a CYP2D6.

16. Přítomnost nekontrolovaného kardiovaskulárního onemocnění nebo anamnéza, včetně: a) Městnavého srdečního selhání

17. Jakékoli abnormální změny rohovky nebo sítnice, které mohou zvýšit riziko oční toxicity během screeningu, včetně:

18. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní sérotest na protilátky HIV) nebo dříve získaná/dědičná imunodeficience

19 Pacienti s refrakterním/nekontrolovaným ascitem nebo pleurálním výpotkem. Pacientům bylo umožněno používat zavedený katétr.

20 Jsou přítomny těžké nezhojené kožní/slizniční vředy, chronické vředy na dolních končetinách, známé žaludeční vředy nebo řezné rány.

21. Jakékoli jiné lékařské ošetření (např. respirační, metabolické, infekční, imunitní, vrozené, endokrinní onemocnění nebo onemocnění centrálního nervového systému), duševní nebo sociální faktory, které mohou podepsat informovaný souhlas, spolupráci, účastnit se klinických studií nebo ovlivnit výklad výsledky výzkumu.