Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia da combinação AZD4547 com tislelizumabe em pacientes com mUC

Critério de inclusão:

1. Seja voluntário para participar deste ensaio clínico, entenda os procedimentos do estudo e seja capaz de assinar um consentimento informado por escrito.
2. Idade de 25 anos no momento da assinatura do consentimento informado (ou a faixa etária especificamente exigida pela agência reguladora ou ética), sem limitação de gênero;
3. Por histologicamente confirmado, pacientes com câncer urotelial avançado local irressecável cirúrgico ou metastático, podem ser acompanhados por outra diferenciação de tipo histológico (incluindo adenoide, escamoso ou outros tipos)
4. A pontuação do ECOG PS (status de desempenho) é de 0-1 ponto;
5. O período de sobrevivência estimado de 3 meses;
6. O bom nível de função do órgão atende aos seguintes requisitos de exame laboratorial e os resultados do exame devem ser obtidos até 14 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo
7. Indivíduos femininos ou masculinos de fertilidade devem concordar em usar uma medida contraceptiva medicamente aprovada durante o tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o final do período de tratamento do estudo; indivíduos férteis do sexo feminino devem ter um teste de β-hCG negativo no sangue dentro de 7 dias antes da primeira dose e devem ser não lactantes;

Critério de exclusão:

1. Alérgico conhecido aos comprimidos ou componentes de AZD4547; alérgico a drogas de anticorpos monoclonais e drogas de proteínas de fusão.
2. Pacientes com progressão de imagem após receberem inibidores seletivos de FGFR ou receberem inibidores de checkpoint imunológico
3. Indivíduos com histórico de doença autoimune ativa ou possível recorrência de uma doença autoimune, conforme julgado pelo investigador, devem ser excluídos. Os pacientes são admitidos para as seguintes doenças: hipotireoidismo que pode ser controlado apenas por terapia de reposição hormonal, doenças de pele sem tratamento sistêmico
4. História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonia), pneumonia relacionada a medicamentos, pneumonia orgânica
5. Indivíduos que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteróides (prednisona ou medicamento similar> 10 mg / dia) ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à inscrição.a)
6. Outros tumores malignos que requerem tratamento estavam presentes em 6,3 anos

7 Os distúrbios eletrolíticos que não podem ser corrigidos e afetam os níveis séricos de potássio, cálcio ou fósforo no sangue.

8. Transferência do SNC instável ou sintomática

9. Os pesquisadores julgam que o sujeito possui fatores que afetam significativamente a absorção de medicamentos orais.

10 Infecção ativa atual ou febre de origem desconhecida> 38,5℃

11. Aloenxerto anterior ou transplante de células-tronco ou transplante de órgãos.

12. Uso de qualquer vacina viva ou atenuada contra doenças infecciosas (por exemplo, gripe, varicela, etc.)

13. Horário de término de outro tratamento antitumoral do primeiro medicamento do estudo:

14. Pacientes com eventos adversos reversíveis causados ​​por terapia antitumoral anterior, não retornando ao grau CTCAE

15 Os pacientes estão usando, ou estão usando, os seguintes medicamentos ou alimentos dentro de 7 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo: Inibidores ou indutores fortes de CYP3A4 e CYP2D6.

16. Presença de doença cardiovascular não controlada ou histórico médico, incluindo: a) Insuficiência cardíaca congestiva

17. Quaisquer alterações anormais da córnea ou da retina que possam aumentar o risco de toxicidade ocular durante a triagem, incluindo:

18. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (positivo para anticorpos anti-HIV) ou doença de imunodeficiência hereditária/adquirida anteriormente

19 Pacientes com ascite refratária/descontrolada ou derrame pleural. Os pacientes foram autorizados a usar um cateter de demora.

20 Úlceras cutâneas/mucosas não cicatrizadas graves, úlceras crônicas das extremidades inferiores, úlceras gástricas conhecidas ou incisões estão presentes.

21. Qualquer outro tratamento médico (por exemplo, doenças respiratórias, metabólicas, infecciosas, imunes, congênitas, endócrinas ou do sistema nervoso central), fatores mentais ou sociais que possam assinar consentimento informado, cooperação, participar de estudos clínicos ou afetar a interpretação do resultados da pesquisa.