Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación de AZD4547 con tislelizumab en pacientes con mUC

Criterios de inclusión:

1. Ofrézcase como voluntario para participar en este ensayo clínico, comprenda los procedimientos del estudio y sea capaz de firmar un consentimiento informado por escrito.
2. Edad de 25 años al momento de firmar el consentimiento informado (o el rango de edad específicamente requerido por la agencia reguladora o ética), sin limitación de género;
3. Los pacientes con cáncer urotelial avanzado o metastásico local irresecable quirúrgico confirmado histológicamente, pueden ir acompañados de otra diferenciación de tipo histológico (incluidos adenoides, escamosos u otros tipos)
4. La puntuación ECOG PS (estado funcional) es de 0-1 punto;
5. El período de supervivencia estimado de 3 meses;
6. El buen nivel de función de los órganos cumple con los siguientes requisitos de examen de laboratorio, y los resultados del examen deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
7. Los sujetos de fertilidad masculinos o femeninos deben aceptar usar una medida anticonceptiva médicamente aprobada durante el tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio; las mujeres fértiles deben tener una prueba de β-hCG en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y no deben estar amamantando;

Criterio de exclusión:

1. Alérgico conocido a las tabletas o componentes de AZD4547; alérgicos a fármacos de anticuerpos monoclonales y fármacos de proteínas de fusión.
2. Pacientes con progresión de imagen después de recibir previamente inhibidores selectivos de FGFR o recibir inhibidores de puntos de control inmunitarios
3. Deben excluirse los sujetos con antecedentes de una enfermedad autoinmune activa o una posible recurrencia de una enfermedad autoinmune, a juicio del investigador. Los pacientes ingresan por las siguientes enfermedades: hipotiroidismo que puede controlarse solo con terapia de reemplazo hormonal, enfermedades de la piel sin tratamiento sistémico
4. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (incluida neumonía), neumonía relacionada con medicamentos, neumonía orgánica
5. Sujetos que requieran tratamiento sistémico con corticosteroides (prednisona o medicamento similar > 10 mg/día) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la inscripción.a)
6. Otros tumores malignos que requirieron tratamiento estuvieron presentes dentro de los 6. 3 años

7 Los trastornos electrolíticos que no se pueden corregir y afectan los niveles séricos de potasio, calcio o fósforo en sangre.

8. Transferencia del SNC inestable o sintomática

9. Los investigadores juzgan que el sujeto tiene factores que afectan significativamente la absorción de fármacos orales.

10 Infección activa actual o fiebre de origen desconocido> 38,5 ℃

11. Aloinjerto previo o trasplante de células madre o trasplante de órganos.

12. Uso de cualquier vacuna viva o atenuada contra enfermedades infecciosas (p. ej., influenza, varicela, etc.)

13. Hora de finalización de otro tratamiento antitumoral del primer fármaco del estudio:

14. Pacientes con eventos adversos reversibles causados ​​por terapia antitumoral previa, que no regresan al grado CTCAE

15 Los pacientes están usando, o están usando, los siguientes medicamentos o alimentos dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio: inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 y CYP2D6.

16. Presencia de enfermedad cardiovascular no controlada o antecedentes médicos, incluyendo: a) Insuficiencia cardíaca congestiva

17. Cualquier cambio anormal en la córnea o la retina que pueda aumentar el riesgo de toxicidad ocular durante la selección, incluidos:

18. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (prueba positiva de anticuerpos contra el VIH) o enfermedad de inmunodeficiencia hereditaria/adquirida previamente

19 Pacientes con ascitis refractaria/no controlada o derrame pleural. A los pacientes se les permitió usar un catéter permanente.

20 Úlceras cutáneas/mucosas graves no cicatrizadas, úlceras crónicas de las extremidades inferiores, úlceras gástricas conocidas o incisiones presentes.

21. Cualquier otro tratamiento médico (p. ej., enfermedades respiratorias, metabólicas, infecciosas, inmunitarias, congénitas, endocrinas o del sistema nervioso central), factores mentales o sociales que puedan suscribir el consentimiento informado, la cooperación, participar en estudios clínicos o afectar la interpretación de los Resultados de la investigacion.