Klinische proef met gentherapie voor de behandeling van erfelijke optische neuropathie van Leber in verband met ND1-mutaties

Inclusiecriteria:

Leeftijd

1. Leeftijd op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier: de leeftijd van de proefpersonen moet ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar zijn Type proefpersoon en ziektekenmerken
2. Het klinisch gemanifesteerde gezichtsverlies als gevolg van LHON en elk oog BCVA ≥ 0,5 LogMAR
3. Het resultaat van de genotypetest toont de aanwezigheid aan van G3460A-mutatie in het ND1-gen en de afwezigheid van de andere primaire LHON-geassocieerde mutaties in het mitochondriaal DNA (mtDNA) (ND4 [G11778A] of ND6 [T14484C]) (bevestigd door een CLIA-gecertificeerde internationaal laboratorium)
4. Het gezichtsverlies in het oog met slechtere gezichtsscherpte duurde > 6 maanden en < 10 jaar bij screening
5. De pupillen kunnen voldoende worden verwijd voor een grondig oculair onderzoek en een test van de gezichtsscherpte
6. Elk oog van de proefpersoon moet in dit onderzoek ten minste Hand Motion-gezichtsscherpte (VA) (≤ 2,3 LogMAR) behouden, zoals gedefinieerd in de ocular/vision-onderzoekshandleiding (gebruikershandleiding voor refractie- en VA-onderzoeken).
7. Bereidheid om te voldoen aan het protocol van de klinische studie en 5 jaar langdurige follow-up na toediening Seks

8. Man of vrouw

   1. Mannelijke onderwerpen:

      Een mannelijke proefpersoon moet instemmen met het nemen van anticonceptiemaatregelen ten minste 6 maanden na het behandelingsbezoek, zie bijlage 5 voor details

   2. Vrouwelijke proefpersonen:

   Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zie bijlage 5), geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   i) Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 5 ii) Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen in bijlage 5 te volgen gedurende ten minste 6 maanden na het behandelingsbezoek Geïnformeerde toestemming

9. Er moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier worden verkregen van de proefpersoon of zijn/haar ouder/wettelijke voogd voordat enige studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd (zie paragraaf 10.2).
10. Als de proefpersoon legaal blind is (> 1,0 LogMAR of de aflezingen van de decimale gezichtsscherptekaart < 0,1), moet een onpartijdige getuige aanwezig zijn tijdens het proces van geïnformeerde toestemming en het discussieproces.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke bekende allergie en/of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of de bestanddelen ervan
2. Contra-indicatie voor IVT-injectie in elk oog
3. IVT-medicatietoediening aan elk oog binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
4. Geschiedenis van vitrectomie in beide ogen
5. Smalle hoek van de voorste oogkamer in elk oog is een contra-indicatie voor pupilverwijding
6. Aanwezigheid van aandoeningen of ziekten van het oog of adnexa, met uitzondering van LHON, die visuele of oculaire beoordelingen kunnen verstoren, inclusief spectrale domein optische coherentietomografie (SD-OCT), tijdens het onderzoek
7. Aanwezigheid van bekende/gedocumenteerde mutaties, anders dan de LHON-gerelateerde mutatie, waarvan bekend is dat ze pathologie van de oogzenuw, het netvlies of het afferente visuele systeem veroorzaken
8. Aanwezigheid van systemische of oculaire/visuele ziekten, stoornissen of pathologieën, anders dan LHON, waarvan bekend is dat ze verlies van het gezichtsvermogen veroorzaken of daarmee verband houden, of waarvan bekend is dat de bijbehorende behandeling(en) of therapie(ën) veroorzaken of ermee verband houden zicht verlies
9. Aanwezigheid van optische neuropathie door een andere oorzaak dan LHON
10. Aanwezigheid van ziekte of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, symptomen en/of de bijbehorende behandelingen omvat die de visuele functie kunnen veranderen, bijvoorbeeld kanker of pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief multiple sclerose (diagnose van multiple sclerose moet gebaseerd zijn op de herzieningen van de McDonald-criteria uit 2010) (Polman C H et al., 2011), en/of ziekten of aandoeningen die de veiligheid van proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen beïnvloeden
11. Geschiedenis van terugkerende uveïtis (idiopathisch of immuungerelateerd) of actieve oogontsteking

12. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek en binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een IMP ontvangen

    a) Uitzonderingen: Proefpersonen die de klinische studie met idebenone als IMP > 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek hebben voltooid en idebenone ten minste 7 dagen voorafgaand aan de dosering volledig hebben stopgezet, komen nog steeds in aanmerking voor deelname aan de studie.

13. Elk oog heeft eerder oculaire gentherapie gekregen
14. Proefpersonen die weigerden te stoppen met het gebruik van idebenone
15. Klinisch gerelateerde oculaire chirurgie hebben ondergaan (volgens de beoordeling van de onderzoeker) binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
16. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven binnen de eerste 6 maanden na toediening van NFS-02 Injection
17. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (inclusief zwaar roken, d.w.z. > 20 sigaretten per dag of > 20 pakjaren [equivalent aan één pakje per dag gedurende 20 jaar of 2 pakjes per dag gedurende 10 jaar])
18. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam, syfilis-antilichaam en HCV-antilichaampositief zijn uitgesloten; hepatitis B-test die een klinisch significante actieve infectie aantoont die behandeling vereist (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb]-positief of hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-positief, en hepatitis B-virusdesoxyribonucleïnezuur [HBV-DNA]) > 1000 kopieën/ml of volgens lokale laboratoriummethode boven de ondergrens van kwantitatieve detectie) zijn uitgesloten
19. Niet kunnen tolereren of niet kunnen of willen voldoen aan alle protocolvereisten
20. Proefpersonen van de onderzoekslocatie voldoen niet of stemmen er niet mee in te voldoen aan lokale en institutionele richtlijnen voor vermoedelijke 2019 nieuwe coronavirus (COVID-19) infectie/testen
21. Alle andere uitsluitingen bepaald door de onderzoeker