Klinische Studie zur Gentherapie zur Behandlung der Leberschen hereditären Optikusneuropathie in Verbindung mit ND1-Mutationen

Einschlusskriterien:

Alter

1. Alter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung: Das Alter der Probanden muss ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre alt sein Art des Probanden und Krankheitsmerkmale
2. Der klinisch manifestierte Sehverlust aufgrund von LHON und jeder Augen-BCVA ≥ 0,5 LogMAR
3. Das Ergebnis des Genotyptests zeigt das Vorhandensein einer G3460A-Mutation im ND1-Gen und das Fehlen der anderen primären LHON-assoziierten Mutationen in der mitochondrialen DNA (mtDNA) (ND4 [G11778A] oder ND6 [T14484C]) (bestätigt durch einen CLIA-zertifizierten Internationales Labor)
4. Der Visusverlust im Auge mit schlechterer Sehschärfe dauerte zum Zeitpunkt des Screenings > 6 Monate und < 10 Jahre
5. Die Pupillen können für eine gründliche Augenuntersuchung und einen Sehschärfetest ausreichend erweitert werden
6. Jedes Auge des Probanden muss mindestens die Sehschärfe bei Handbewegung (VA) (≤ 2,3 LogMAR) aufrechterhalten, wie im Okular-/Sehtesthandbuch (Bedienungsanleitung für Refraktions- und VA-Untersuchungen) in dieser Studie definiert
7. Bereitschaft zur Einhaltung des klinischen Studienprotokolls und 5 Jahre Langzeit-Follow-up nach Verabreichung Sex

8. Männlich oder weiblich

   1. Männliche Probanden:

      Ein männlicher Proband muss sich bereit erklären, Verhütungsmaßnahmen mindestens 6 Monate nach dem Behandlungsbesuch zu ergreifen, siehe Anhang 5 für Einzelheiten

   2. Weibliche Probanden:

   Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang 5), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   i) Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) gemäß Definition in Anhang 5 ii) Eine WOCBP, die sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 5 für mindestens 6 Monate nach dem Behandlungsbesuch zu befolgen Einverständniserklärung

9. Eine schriftliche Einverständniserklärung muss vom Probanden oder seinen Eltern/Erziehungsberechtigten eingeholt werden, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden (siehe Abschnitt 10.2).
10. Wenn der Proband legal blind ist (> 1,0 LogMAR oder die Messwerte der dezimalen Sehschärfekarte < 0,1), muss während des gesamten Prozesses der Einwilligungserklärung und des Diskussionsprozesses ein unparteiischer Zeuge anwesend sein.

Ausschlusskriterien:

1. Jede bekannte Allergie und/oder Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder seine Bestandteile
2. Kontraindikation für die IVT-Injektion in jedem Auge
3. IVT-Medikamentenabgabe an jedes Auge innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch
4. Geschichte der Vitrektomie in beiden Augen
5. Enger Vorderkammerwinkel in jedem Auge kontraindiziert für Pupillenerweiterung
6. Vorhandensein von Störungen oder Erkrankungen des Auges oder der Adnexe, ausgenommen LHON, die visuelle oder okulare Beurteilungen, einschließlich optischer Kohärenztomographie im Spektralbereich (SD-OCT), während der Studie beeinträchtigen können
7. Vorhandensein bekannter/dokumentierter Mutationen außer der LHON-Mutation, die bekanntermaßen eine Pathologie des Sehnervs, der Netzhaut oder des afferenten visuellen Systems verursachen
8. Vorhandensein von anderen systemischen oder Augen-/Seherkrankungen, Störungen oder Pathologien als LHON, von denen bekannt ist, dass sie Sehverlust verursachen oder damit in Verbindung stehen, oder deren assoziierte(n) Behandlung(en) oder Therapie(n) bekanntermaßen verursachen oder damit in Verbindung stehen Sehkraftverlust
9. Vorhandensein einer Optikusneuropathie anderer Ursache als LHON
10. Vorhandensein einer Krankheit oder Krankheit, die nach Meinung des Prüfers Symptome und/oder die damit verbundenen Behandlungen umfassen, die die Sehfunktion verändern können, z muss auf den Überarbeitungen der McDonald-Kriterien von 2010 basieren) (Polman CH et al., 2011) und/oder Krankheiten oder Zustände, die die Sicherheit der an der Studie teilnehmenden Probanden beeinträchtigen
11. Vorgeschichte einer rezidivierenden Uveitis (idiopathisch oder immunvermittelt) oder aktiver Augenentzündung

12. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und Erhalt eines IMP innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch

    a) Ausnahmen: Probanden, die die klinische Studie mit Idebenon als IMP > 90 Tage vor dem Screening-Besuch abgeschlossen und Idebenon mindestens 7 Tage vor der Verabreichung vollständig abgesetzt haben, sind weiterhin zur Teilnahme an der Studie berechtigt.

13. Jedes Auge hat zuvor eine okulare Gentherapie erhalten
14. Probanden, die sich weigerten, die Anwendung von Idebenon einzustellen
15. sich innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch einer klinisch bedingten Augenoperation unterzogen haben (gemäß Einschätzung des Prüfarztes).
16. Weibliche Probanden, die stillen oder innerhalb der ersten 6 Monate nach der Verabreichung von NFS-02-Injektion stillen möchten
17. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (einschließlich starkes Rauchen, d. h. > 20 Zigaretten pro Tag oder > 20 Packungsjahre [entspricht einer Packung pro Tag für 20 Jahre oder 2 Packungen pro Tag für 10 Jahre])
18. Positive Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Syphilis-Antikörper und HCV-Antikörper sind ausgeschlossen; Hepatitis-B-Test, der eine klinisch signifikante aktive Infektion zeigt, die eine Behandlung erfordert (definiert als das Vorhandensein von positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper [HBcAb] oder positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] und Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure [HBV-DNA]) > 1000 Kopien/ml oder gemäß lokaler Labormethode über der unteren quantitativen Nachweisgrenze) sind ausgeschlossen
19. Unfähig, alle Protokollanforderungen zu erfüllen oder nicht in der Lage oder nicht bereit zu sein, diese einzuhalten
20. Die Probanden des Studienzentrums halten sich nicht an die lokalen und institutionellen Richtlinien für den Verdacht auf eine Infektion/Testung mit dem neuartigen Coronavirus (COVID-19) von 2019 oder stimmen nicht zu, diese einzuhalten
21. Alle anderen vom Ermittler festgelegten Ausschlüsse