Sperimentazione clinica di terapia genica per il trattamento della neuropatia ottica ereditaria di Leber associata a mutazioni ND1

Criterio di inclusione:

Età

1. Età al momento della firma del modulo di consenso informato: l'età dei soggetti deve essere ≥ 18 anni e ≤ 75 anni Tipo di soggetto e caratteristiche della malattia
2. La perdita della vista clinicamente manifestata a causa di LHON e qualsiasi BCVA oculare ≥ 0,5 LogMAR
3. Il risultato del test del genotipo mostra la presenza della mutazione G3460A nel gene ND1 e l'assenza delle altre mutazioni primarie associate a LHON nel DNA mitocondriale (mtDNA) (ND4 [G11778A] o ND6 [T14484C]) (confermato da un certificato CLIA laboratorio internazionale)
4. La perdita della vista nell'occhio con acuità visiva peggiore è durata > 6 mesi e < 10 anni allo screening
5. Le pupille possono essere adeguatamente dilatate per un esame oculare approfondito e un test dell'acuità visiva
6. Ciascun occhio del soggetto deve mantenere almeno l'acuità visiva Hand Motion (VA) (≤ 2,3 LogMAR) come definito nel manuale dell'esame oculare/visivo (manuale operativo per gli esami di rifrazione e VA) in questo studio
7. Disponibilità a rispettare il protocollo dello studio clinico e 5 anni di follow-up a lungo termine dopo la somministrazione Sesso

8. Maschio o femmina

   1. Soggetti maschi:

      Un soggetto di sesso maschile deve accettare di prendere misure contraccettive almeno 6 mesi dopo la visita di trattamento, vedere l'Appendice 5 per i dettagli

   2. Soggetti di sesso femminile:

   Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (vedi Appendice 5), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   i) Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 5 ii) Una WOCBP che accetta di seguire la guida alla contraccezione nell'Appendice 5 per almeno 6 mesi dopo la visita di trattamento Consenso informato

9. Il modulo di consenso informato scritto deve essere ottenuto dal soggetto o dal suo genitore/tutore legale prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio (vedere Sezione 10.2)
10. Se il soggetto è legalmente cieco (> 1.0 LogMAR o le letture del diagramma di acuità visiva decimale <0.1), un testimone imparziale deve essere presente durante tutto il processo di consenso informato e il processo di discussione.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi allergia e/o ipersensibilità nota al farmaco in studio o ai suoi componenti
2. Controindicazione all'iniezione di IVT in qualsiasi occhio
3. Consegna del farmaco IVT a qualsiasi occhio entro 30 giorni prima della visita di screening
4. Storia di vitrectomia in entrambi gli occhi
5. Angolo della camera anteriore stretto in qualsiasi occhio che controindica la dilatazione pupillare
6. Presenza di disturbi o malattie dell'occhio o degli annessi, esclusa la LHON, che possono interferire con le valutazioni visive o oculari, inclusa la tomografia a coerenza ottica nel dominio spettrale (SD-OCT), durante lo studio
7. Presenza di mutazioni note/documentate, diverse dalla mutazione correlata a LHON, che sono note per causare patologie del nervo ottico, della retina o del sistema visivo afferente
8. Presenza di malattie, disturbi o patologie sistemiche o oculari/della vista, diverse dalla LHON, note per causare o essere associate a perdita della vista, o il cui trattamento/i associato/i o terapia/e è/sono noto/i per causare o essere associato a perdita della vista
9. Presenza di neuropatia ottica da qualsiasi causa diversa da LHON
10. Presenza di malattia o malattia che, a parere dello sperimentatore, includa sintomi e/o trattamenti associati che possono alterare la funzione visiva, ad esempio tumori o patologie del sistema nervoso centrale (SNC), inclusa la sclerosi multipla (diagnosi di sclerosi multipla devono basarsi sulle revisioni dei criteri McDonald del 2010) (Polman C H et al., 2011), e/o malattie o condizioni che influenzano la sicurezza dei soggetti che partecipano allo studio
11. Storia di uveite ricorrente (idiopatica o immuno-correlata) o infiammazione oculare attiva

12. - Ha partecipato a un altro studio clinico e ha ricevuto un IMP entro 90 giorni prima della visita di screening

    a) Eccezioni: i soggetti che hanno completato lo studio clinico sull'idebenone come IMP > 90 giorni prima della visita di screening e hanno interrotto completamente l'idebenone almeno 7 giorni prima della somministrazione sono ancora idonei a partecipare allo studio.

13. Qualsiasi occhio ha precedentemente ricevuto la terapia genica oculare
14. Soggetti che si sono rifiutati di interrompere l'uso di idebenone
15. - Sono stati sottoposti a chirurgia oculare correlata alla clinica (secondo la valutazione dello sperimentatore) entro 90 giorni prima della visita di screening
16. Soggetti di sesso femminile che allattano o pianificano di allattare entro i primi 6 mesi dopo la somministrazione di NFS-02 Injection
17. Storia di abuso di droghe o alcol (incluso il fumo pesante, cioè > 20 sigarette al giorno o > 20 pacchetti-anno [equivalenti a un pacchetto al giorno per 20 anni o 2 pacchetti al giorno per 10 anni])
18. Sono esclusi gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), gli anticorpi della sifilide e gli anticorpi dell'HCV; test dell'epatite B che mostra un'infezione attiva clinicamente significativa che richiede trattamento (definita come presenza di anticorpo centrale dell'epatite B [HBcAb] positivo o antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo e acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B [HBV-DNA]) > 1000 copie/mL o secondo il metodo del laboratorio locale al di sopra del limite inferiore di rilevamento quantitativo) sono esclusi
19. Incapace di tollerare o incapace o riluttante a rispettare tutti i requisiti del protocollo
20. I soggetti del sito dello studio non rispettano o non accettano di rispettare le linee guida locali e istituzionali per sospetta infezione/test del nuovo coronavirus 2019 (COVID-19)
21. Qualsiasi altra esclusione determinata dall'investigatore