Ensaio clínico de terapia gênica para o tratamento da neuropatia óptica hereditária de Leber associada a mutações ND1

Critério de inclusão:

Idade

1. Idade no momento da assinatura do termo de consentimento informado: a idade dos sujeitos deve ser ≥ 18 anos e ≤ 75 anos Tipo de Sujeito e Características da Doença
2. A perda de visão manifesta clínica devido a LHON e qualquer BCVA ocular ≥ 0,5 LogMAR
3. O resultado do teste de genótipo mostra a presença da mutação G3460A no gene ND1 e a ausência de outras mutações primárias associadas a LHON no DNA mitocondrial (mtDNA) (ND4 [G11778A] ou ND6 [T14484C]) (confirmado por um certificado CLIA laboratório internacional)
4. A perda de visão no olho com pior acuidade visual durou > 6 meses e < 10 anos na triagem
5. As pupilas podem ser adequadamente dilatadas para um exame ocular completo e teste de acuidade visual
6. Cada olho do sujeito deve manter pelo menos a acuidade visual do movimento da mão (VA) (≤ 2,3 LogMAR), conforme definido no manual de exame ocular/visão (manual operacional para refração e exames VA) neste estudo
7. Vontade de cumprir o protocolo do estudo clínico e 5 anos de acompanhamento de longo prazo após a administração Sexo

8. Macho ou fêmea

   1. Sujeitos masculinos:

      Um indivíduo do sexo masculino deve concordar em tomar medidas contraceptivas pelo menos 6 meses após a consulta de tratamento, consulte o Apêndice 5 para obter detalhes

   2. Sujeitos femininos:

   Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (consulte o Apêndice 5), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   i) Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 5 ii) Uma WOCBP que concorda em seguir as orientações de contracepção no Apêndice 5 por pelo menos 6 meses após a consulta de tratamento Consentimento informado

9. O formulário de consentimento informado por escrito deve ser obtido do sujeito ou de seu pai/responsável legal antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado (consulte a Seção 10.2)
10. Se o sujeito for legalmente cego (> 1,0 LogMAR ou as leituras do gráfico de acuidade visual decimal < 0,1), uma testemunha imparcial deve estar presente durante todo o processo de consentimento informado e processo de discussão.

Critério de exclusão:

1. Qualquer alergia conhecida e/ou hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou seus constituintes
2. Contra-indicação para injeção IVT em qualquer olho
3. Administração de medicamento IVT a qualquer olho dentro de 30 dias antes da visita de triagem
4. Histórico de vitrectomia em qualquer um dos olhos
5. Ângulo estreito da câmara anterior em qualquer olho contraindicando dilatação pupilar
6. Presença de distúrbios ou doenças do olho ou anexos, excluindo LHON, que possam interferir nas avaliações visuais ou oculares, incluindo tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT), durante o estudo
7. Presença de mutações conhecidas/documentadas, além da mutação relacionada a LHON, que são conhecidas por causar patologia do nervo óptico, retina ou sistema visual aferente
8. Presença de doenças, distúrbios ou patologias sistêmicas ou oculares/visuais, exceto LHON, conhecidas por causar ou estar associadas à perda de visão, ou cujo(s) tratamento(s) ou terapia(s) associado(s) é(são) conhecido(s) por causar ou estar associado(s) a perda de visão
9. Presença de neuropatia óptica de qualquer causa que não seja LHON
10. Presença de doença ou doença que, na opinião do investigador, inclua sintomas e/ou tratamentos associados que possam alterar a função visual, por exemplo cancros ou patologia do sistema nervoso central (SNC), incluindo esclerose múltipla (diagnóstico de esclerose múltipla deve ser baseado nas Revisões de 2010 dos Critérios McDonald) (Polman C H et al., 2011) e/ou doenças ou condições que afetam a segurança dos participantes do estudo
11. História de uveíte recorrente (idiopática ou relacionada ao sistema imunológico) ou inflamação ocular ativa

12. Participou de outro estudo clínico e recebeu um IMP dentro de 90 dias antes da visita de triagem

    a) Exceções: Os indivíduos que concluíram o estudo clínico de idebenona como IMP > 90 dias antes da visita de triagem e interromperam completamente a idebenona pelo menos 7 dias antes da dosagem ainda são elegíveis para participar do estudo.

13. Qualquer olho já recebeu terapia genética ocular
14. Indivíduos que se recusaram a parar de usar idebenona
15. Foram submetidos a cirurgia ocular relacionada à clínica (por avaliação do investigador) dentro de 90 dias antes da visita de triagem
16. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando ou planejam amamentar nos primeiros 6 meses após a administração da injeção de NFS-02
17. História de abuso de drogas ou álcool (incluindo tabagismo pesado, ou seja, > 20 cigarros por dia ou > 20 maços/ano [equivalente a um maço por dia durante 20 anos ou 2 maços por dia durante 10 anos])
18. Excluem-se anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpos da sífilis e anticorpos positivos do HCV; teste de hepatite B que mostra uma infecção ativa clinicamente significativa que requer tratamento (definido como a presença de anticorpo core da hepatite B [HBcAb] positivo ou antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo e ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B [HBV-DNA]) > 1000 cópias/mL ou de acordo com o método laboratorial local acima do limite inferior de detecção quantitativa) são excluídos
19. Incapaz de tolerar ou incapaz ou sem vontade de cumprir todos os requisitos do protocolo
20. Os indivíduos do local do estudo não cumprem ou não concordam em cumprir as diretrizes locais e institucionais para suspeita de infecção/teste do novo coronavírus de 2019 (COVID-19)
21. Quaisquer outras exclusões determinadas pelo investigador