Genterapi klinisk forsøg til behandling af Lebers arvelige optiske neuropati forbundet med ND1-mutationer

Inklusionskriterier:

Alder

1. Alder på tidspunktet for underskrivelse af den informerede samtykkeformular: forsøgspersonernes alder skal være ≥ 18 år og ≤ 75 år Type af emne og sygdomskarakteristika
2. Det klinisk manifesterede synstab på grund af LHON og ethvert øje BCVA ≥ 0,5 LogMAR
3. Genotypetestresultatet viser tilstedeværelsen af ​​G3460A-mutation i ND1-genet og fraværet af de andre primære LHON-associerede mutationer i mitokondrie-DNA'et (mtDNA) (ND4 [G11778A] eller ND6 [T14484C]) (bekræftet af en CLIA-certificeret internationalt laboratorium)
4. Synstabet i øjet med dårligere synsstyrke varede > 6 måneder og < 10 år ved screening
5. Pupiller kan udvides tilstrækkeligt til en grundig øjenundersøgelse og synsstyrketest
6. Hvert øje af forsøgspersonen skal mindst opretholde håndbevægelses synsskarphed (VA) (≤ 2,3 LogMAR) som defineret i øjen-/synsundersøgelsesmanualen (brugsanvisning til refraktions- og VA-undersøgelser) i denne undersøgelse
7. Vilje til at overholde den kliniske undersøgelsesprotokol og 5 års langtidsopfølgning efter administration Sex

8. Mand eller kvinde

   1. Mandlige emner:

      En mandlig forsøgsperson skal acceptere at tage præventionsforanstaltninger mindst 6 måneder efter behandlingsbesøget, se bilag 5 for detaljer

   2. Kvindelige emner:

   En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 5), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   i) Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 5 ii) En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag 5 i mindst 6 måneder efter behandlingsbesøget Informeret samtykke

9. Skriftlig informeret samtykkeformular skal indhentes fra forsøgspersonen eller hans/hendes forælder/værge, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer (se afsnit 10.2)
10. Hvis forsøgspersonen er juridisk blind (> 1,0 LogMAR eller aflæsninger af decimalt synsstyrkediagram < 0,1), skal et upartisk vidne være til stede under hele processen med informeret samtykke og diskussionsprocessen.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver kendt allergi og/eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller dets bestanddele
2. Kontraindikation til IVT-injektion i ethvert øje
3. IVT-lægemiddellevering til ethvert øje inden for 30 dage før screeningsbesøget
4. Anamnese med vitrektomi i begge øjne
5. Snæver forkammervinkel i ethvert øje, hvilket kontraindikerer pupiludvidelse
6. Tilstedeværelse af lidelser eller sygdomme i øjet eller adnexa, undtagen LHON, som kan interferere med visuelle eller okulære vurderinger, herunder spektral-domæne optisk kohærenstomografi (SD-OCT), under undersøgelsen
7. Tilstedeværelse af kendte/dokumenterede mutationer, bortset fra den LHON-relaterede mutation, som vides at forårsage patologi i synsnerven, nethinden eller det afferente synssystem
8. Tilstedeværelse af systemiske eller okulære/synssygdomme, lidelser eller patologier, bortset fra LHON, der vides at forårsage eller være forbundet med synstab, eller hvis tilknyttede behandling(er) eller terapi(er) vides at forårsage eller være forbundet med synstab
9. Tilstedeværelse af optisk neuropati af enhver anden årsag end LHON
10. Tilstedeværelse af sygdom eller sygdom, der efter investigatorens mening omfatter symptomer og/eller associerede behandlinger, der kan ændre synsfunktionen, for eksempel kræft eller patologi i centralnervesystemet (CNS), herunder dissemineret sklerose (diagnose af dissemineret sklerose). skal være baseret på 2010-revisionerne af McDonald Criteria) (Polman C H et al., 2011) og/eller sygdomme eller tilstande, der påvirker sikkerheden for forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen
11. Anamnese med tilbagevendende uveitis (idiopatisk eller immunrelateret) eller aktiv øjenbetændelse

12. Deltog i et andet klinisk studie og modtog en IMP inden for 90 dage før screeningsbesøget

    a) Undtagelser: Forsøgspersoner, der har afsluttet det kliniske studie af idebenone som IMP > 90 dage før screeningsbesøget og fuldstændig har seponeret idebenon mindst 7 dage før dosering, er stadig kvalificerede til at deltage i undersøgelsen.

13. Ethvert øje har tidligere modtaget okulær genterapi
14. Forsøgspersoner, der nægtede at stoppe med at bruge idebenone
15. Har gennemgået klinisk-relateret øjenkirurgi (pr. investigators vurdering) inden for 90 dage før screeningsbesøget
16. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller planlægger at amme inden for de første 6 måneder efter administrationen af ​​NFS-02-injektion
17. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug (herunder stor rygning, dvs. > 20 cigaretter om dagen eller > 20 pakkeår [svarende til en pakke om dagen i 20 år eller 2 pakker om dagen i 10 år])
18. Human immundefekt virus (HIV) antistof, syfilis antistof og HCV antistof positive er udelukket; hepatitis B-test, der viser en klinisk signifikant aktiv infektion, der kræver behandling (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [HBcAb]-positivt eller hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]-positivt, og hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre [HBV-DNA]) > 1000 kopier/ml eller ifølge lokal laboratoriemetode over nedre grænse for kvantitativ detektion) er udelukket
19. Ude af stand til at tolerere eller ude af stand til eller uvillig til at overholde alle protokolkravene
20. Forsøgspersoner fra undersøgelsesstedet overholder ikke eller accepterer ikke at overholde lokale og institutionelle retningslinjer for formodet 2019 ny coronavirus (COVID-19) infektion/testning
21. Eventuelle andre undtagelser bestemt af efterforskeren