Studie van de veiligheid en werkzaamheid van OMS906 bij patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie

Inclusiecriteria:

1. Bevestigde diagnose van PNH door flowcytometrie met PNH-kloongrootte van >10% RBC's en/of granulocyten.
2. Mannelijke of vrouwelijke volwassenen van 18 jaar en ouder.
3. Procedures voor geïnformeerde toestemming voltooid.
4. Patiënten die geen behandeling met complementremmers krijgen of, als alternatief, patiënten die momenteel worden behandeld met eculizumab of ravulizumab met een ontoereikende respons op de behandeling, gedefinieerd als een Hgb <10,5 g/dl. Patiënten die eculizumab of ravulizumab krijgen, moeten gedurende ten minste 6 maanden een stabiele dosis hebben.
5. Hemoglobinegehalte <10,5 g/dl bij screening en baseline.
6. Lactaatdehydrogenase >1,5 bovengrens van normaal (ULN) voor patiënten die geen eculizumab of ravulizumab krijgen.
7. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (CBP) moeten een negatieve serumtest hebben bij screening en een zeer gevoelige urine-zwangerschapstest voorafgaand aan elke dosis OMS906.
8. Vrouwen moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de klinische proef en gedurende 20 weken (140 dagen) na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Mannen moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken met een vrouwelijke partner om zwangerschap te voorkomen tijdens de klinische proef en gedurende 20 weken (140 dagen) na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Gevaccineerd zijn tegen Neisseria meningitidis. Patiënten die deze vaccinatie op het moment van de screening niet hebben gekregen, kunnen op elk moment vóór 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden gevaccineerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met elke complementrouteremmer behalve eculizumab of ravulizumab binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
2. Voor patiënten die op het moment van de screening geen eculizumab of ravulizumab kregen: ontvangst van eculizumab binnen 8 weken voorafgaand aan de screening of ontvangst van ravulizumab binnen 24 weken voorafgaand aan de screening.
3. Geschiedenis van een belangrijke orgaantransplantatie of hematopoëtische stamcel-/beenmergtransplantatie.
4. Aantal reticulocyten <100.000/µL, transfusievrij aantal bloedplaatjes <30.000/µL of absoluut aantal neutrofielen <500 cellen/µL bij screening.
5. Bloedarmoede die kan worden toegeschreven aan een andere medische aandoening dan PNH.
6. Verhoging van leverfunctietesten, gedefinieerd als totaal bilirubine >2×ULN, direct bilirubine >1,5xULN, en verhoogde transaminasen, alanineaminotransaminase (ALAT) of aspartaattransaminase (AST), >2×ULN tenzij als gevolg van PNH-gerelateerde hemolyse.
7. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen of hulpstoffen die in het OMS906-preparaat zijn opgenomen.
8. Significante actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie binnen de 2 weken na de start van het OMS906-geneesmiddel, inclusief COVID-19-infectie.
9. Geschiedenis van primaire of secundaire immunodeficiëntie of complementdeficiëntie.
10. Heb een humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of onbehandelde hepatitis C-infectie.
11. Geschiedenis van splenectomie.
12. Geschiedenis of eerdere bacteriële meningitis of N. meningitidis-infectie.
13. Patiënten die immunosuppressiva gebruiken, zoals maar niet beperkt tot ciclosporine, mycofenolaatmofetil (MMF), tacrolimus, cyclofosfamide of methotrexaat, minder dan 8 weken voorafgaand aan de eerste behandeling met OMS906, tenzij op een stabiel regime gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
14. Patiënten die terugkerende korte kuren met systemische corticosteroïden nodig hebben (d.w.z. >4 korte kuren per jaar met een duur van >2 weken per kuur).
15. Zwanger, van plan zwanger te worden of vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven.
16. Recente operatie waarvoor algehele anesthesie nodig was binnen de 2 weken voorafgaand aan de screening of die naar verwachting een operatie zal ondergaan waarvoor algehele anesthesie nodig is tijdens de behandelingsperiode.
17. Geschiedenis van een klinisch significante medische, neurologische of psychiatrische stoornis die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
18. Behandeling met een geneesmiddel voor onderzoek of een hulpmiddel voor onderzoek binnen de 30 dagen (of binnen 5x de halfwaardetijd in dagen, afhankelijk van wat de langste periode is) voorafgaand aan screening of deelname aan een andere gelijktijdige klinische studie met een therapeutische interventie. Deelname aan observationele studies en/of registerstudies is toegestaan.
19. Niet kunnen of willen voldoen aan de eisen van de studie.