Изучение безопасности и эффективности OMS906 у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией

Критерии включения:

1. Подтвержденный диагноз ПНГ с помощью проточной цитометрии с размером клона ПНГ >10% эритроцитов и/или гранулоцитов.
2. Взрослые мужчины или женщины от 18 лет и старше.
3. Завершенные процедуры информированного согласия.
4. Пациенты, которые не получают лечение ингибиторами комплемента, или, альтернативно, пациенты, получающие в настоящее время экулизумаб или равулизумаб с неадекватным ответом на лечение, определяемым как Hgb <10,5 г/дл. Пациенты, получающие экулизумаб или равулизумаб, должны получать стабильные дозы в течение как минимум 6 месяцев.
5. Уровень гемоглобина <10,5 г/дл при скрининге и исходном уровне.
6. Лактатдегидрогеназа >1,5 верхней границы нормы (ВГН) у пациентов, не получающих экулизумаб или равулизумаб.
7. Пациентки детородного возраста (CBP) должны иметь отрицательный результат анализа сыворотки при скрининге и высокочувствительный тест мочи на беременность перед введением каждой дозы OMS906.
8. Женщины должны использовать высокоэффективные противозачаточные средства для предотвращения беременности во время клинических испытаний и в течение 20 недель (140 дней) после приема последней дозы исследуемого препарата.
9. Мужчины должны использовать высокоэффективные противозачаточные средства вместе с партнершей, чтобы предотвратить беременность во время клинических испытаний и в течение 20 недель (140 дней) после приема последней дозы исследуемого препарата.
10. Получили прививку от Neisseria meningitidis. Пациенты, которые не получали эту вакцину во время скрининга, могут быть вакцинированы в любое время за 2 недели до первого введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Лечение любым ингибитором пути комплемента, кроме экулизумаба или равулизумаба, в течение 6 месяцев до скрининга.
2. Для пациентов, не получающих экулизумаб или равулизумаб на момент скрининга: получение экулизумаба в течение 8 недель до скрининга или получение равулизумаба в течение 24 недель до скрининга.
3. История трансплантации крупных органов или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / костного мозга.
4. Количество ретикулоцитов <100 000/мкл, количество тромбоцитов без переливания крови <30 000/мкл или абсолютное количество нейтрофилов <500 клеток/мкл при скрининге.
5. Анемия, связанная с любым другим заболеванием, кроме ПНГ.
6. Повышение показателей функциональных проб печени, определяемое как общий билирубин >2×ВГН, прямой билирубин >1,5×ВГН, а также повышение уровня трансаминаз, аланинаминотрансаминазы (АЛТ) или аспартатаминотрансаминазы (АСТ) >2×ВГН, за исключением гемолиза, связанного с ПНГ.
7. История любых тяжелых реакций гиперчувствительности на другие моноклональные антитела или вспомогательные вещества, включенные в препарат OMS906.
8. Значительная активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция в течение 2 недель после начала приема препарата OMS906, включая инфекцию COVID-19.
9. История первичного или вторичного иммунодефицита или дефицита комплемента.
10. Наличие вируса иммунодефицита человека, гепатита В или нелеченного гепатита С.
11. История спленэктомии.
12. История или предшествующий бактериальный менингит или инфекция N. meningitidis.
13. Пациенты, принимающие иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, микофенолата мофетил (ММФ), такролимус, циклофосфамид или метотрексат, но не ограничиваясь ими, менее чем за 8 недель до первого лечения с помощью OMS906, за исключением случаев стабильного режима в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
14. Пациенты, которым требуются повторяющиеся короткие курсы системных кортикостероидов (т. е. > 4 коротких курсов в год продолжительностью > 2 недель на курс).
15. Беременные, планирующие беременность или кормящие женщины.
16. Недавняя операция, требующая общей анестезии, в течение 2 недель до скрининга или предполагаемая операция, требующая общей анестезии в период лечения.
17. Наличие в анамнезе любого клинически значимого медицинского, неврологического или психического расстройства, которое, по мнению исследователя, может сделать пациента непригодным для участия в исследовании.
18. Лечение любым исследуемым лекарственным средством или исследуемым устройством в течение 30 дней (или в течение 5-кратного периода его полувыведения в днях, в зависимости от того, какой период больше) до скрининга или участия в другом параллельном клиническом исследовании, включающем терапевтическое вмешательство. Участие в обсервационных исследованиях и/или регистрационных исследованиях разрешено.
19. Неспособность или нежелание выполнять требования исследования.