Estudio de seguridad y eficacia de OMS906 en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado de PNH mediante citometría de flujo con tamaño de clon de PNH de >10 % de glóbulos rojos y/o granulocitos.
2. Hombres o mujeres adultos mayores de 18 años.
3. Procedimientos de consentimiento informado completados.
4. Pacientes que no estén recibiendo tratamiento con inhibidores del complemento o, alternativamente, pacientes actualmente tratados con eculizumab o ravulizumab con una respuesta inadecuada al tratamiento definida como una Hgb <10,5 g/dL. Los pacientes que reciben eculizumab o ravulizumab deben recibir dosis estables durante al menos 6 meses.
5. Nivel de hemoglobina <10,5 g/dL en la selección y al inicio.
6. Lactato deshidrogenasa >1,5 límite superior normal (LSN) para pacientes que no reciben eculizumab o ravulizumab.
7. Las pacientes en edad fértil (CBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina de alta sensibilidad antes de cada dosis de OMS906.
8. Las mujeres deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz para evitar el embarazo durante el ensayo clínico y durante las 20 semanas (140 días) posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
9. Los hombres deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz con una pareja femenina para evitar el embarazo durante el ensayo clínico y durante las 20 semanas (140 días) posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
10. Haber recibido la vacuna contra Neisseria meningitidis. Los pacientes que no hayan recibido esta vacuna en el momento de la selección pueden vacunarse en cualquier momento antes de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con cualquier inhibidor de la vía del complemento excepto eculizumab o ravulizumab en los 6 meses anteriores a la selección.
2. Para pacientes que no reciben eculizumab o ravulizumab en el momento de la selección: recepción de eculizumab dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o recepción de ravulizumab dentro de las 24 semanas anteriores a la selección.
3. Antecedentes de trasplante de órganos importantes o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula ósea.
4. Recuento de reticulocitos <100 000/µL, recuento de plaquetas sin transfusiones <30 000/µL o recuento absoluto de neutrófilos <500 células/µL en la selección.
5. Anemia atribuible a cualquier otra condición médica aparte de la PNH.
6. Elevación de las pruebas de función hepática, definida como bilirrubina total >2xLSN, bilirrubina directa >1,5xLSN y transaminasas elevadas, alanina aminotransaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST), >2xLSN, a menos que se deba a hemólisis relacionada con HPN.
7. Antecedentes de cualquier reacción de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales o excipientes incluidos en la preparación de OMS906.
8. Infección bacteriana, fúngica o viral activa significativa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco OMS906, incluida la infección por COVID-19.
9. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o secundaria o deficiencia del complemento.
10. Tiene el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C no tratada.
11. Historia de la esplenectomía.
12. Antecedentes o meningitis bacteriana previa o infección por N. meningitidis.
13. Pacientes con agentes inmunosupresores como, entre otros, ciclosporina, micofenolato mofetilo (MMF), tacrolimus, ciclofosfamida o metotrexato menos de 8 semanas antes del primer tratamiento con OMS906, a menos que tengan un régimen estable durante al menos 3 meses antes de la selección.
14. Pacientes que requieren ciclos cortos recurrentes de corticosteroides sistémicos (es decir, >4 ciclos cortos por año de >2 semanas de duración por ciclo).
15. Pacientes embarazadas, que planean quedar embarazadas o amamantando.
16. Cirugía reciente que requiera anestesia general dentro de las 2 semanas previas a la selección o se espera que tenga una cirugía que requiera anestesia general durante el Período de tratamiento.
17. Antecedentes de cualquier trastorno médico, neurológico o psiquiátrico clínicamente significativo que, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en el estudio.
18. Tratamiento con cualquier medicamento en investigación o dispositivo en investigación dentro de los 30 días (o dentro de 5 veces su vida media en días, lo que sea el período más largo) antes de la selección o participación en otro ensayo clínico concurrente que involucre una intervención terapéutica. Se permite la participación en estudios observacionales y/o estudios de registro.
19. No puede o no quiere cumplir con los requisitos del estudio.