Az OMS906 biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálata paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A PNH megerősített diagnózisa áramlási citometriával, ahol a PNH-klón mérete >10% vörösvértestek és/vagy granulociták.
2. Férfi vagy nő 18 éves és idősebb felnőttek.
3. A tájékoztatáson alapuló beleegyezési eljárások befejezése.
4. Olyan betegek, akik nem kapnak komplement-gátló kezelést, vagy, alternatív megoldásként, jelenleg ekulizumabbal vagy ravulizumabbal kezelt betegek, akik nem reagálnak megfelelően a kezelésre, mint 10,5 g/dl Hgb. Az ekulizumabot vagy ravulizumabot kapó betegeknek legalább 6 hónapig stabil adagot kell kapniuk.
5. Hemoglobinszint <10,5 g/dl a szűréskor és a kiinduláskor.
6. A laktát-dehidrogenáz a normálérték felső határának (ULN) 1,5-nél nagyobb azoknál a betegeknél, akik nem kapnak ekulizumabot vagy ravulizumabot.
7. A fogamzóképes korú nőbetegeknél az OMS906 minden adagja előtt negatív szérumtesztet kell végezni a szűréskor, és nagyon érzékeny vizelet terhességi tesztet kell végezni.
8. A nőstényeknek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a terhesség megelőzése érdekében a klinikai vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 20 hétig (140 napig).
9. A férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk női partnerükkel a terhesség megelőzése érdekében a klinikai vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 20 hétig (140 napig).
10. Neisseria meningitidis elleni védőoltást kaptam. Azok a betegek, akik a szűrés időpontjában nem kapták meg ezt az oltást, 2 héttel az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt bármikor beolthatók.

Kizárási kritériumok:

1. Kezelés bármely komplementpálya-gátlóval, kivéve az ekulizumabot vagy a ravulizumabot a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
2. Azoknál a betegeknél, akik a szűrés időpontjában nem kapnak ekulizumabot vagy ravulizumabot: ekulizumab átvétele a szűrést megelőző 8 héten belül vagy ravulizumab átvétele a szűrést megelőző 24 héten belül.
3. Jelentős szervátültetés vagy hematopoetikus őssejt/csontvelő-transzplantáció anamnézisében.
4. Retikulocitaszám <100 000 /µL, transzfúziómentes vérlemezkeszám <30 000/µL vagy abszolút neutrofilszám <500 sejt/µL a szűréskor.
5. A PNH-n kívül bármely más egészségügyi állapotnak tulajdonítható vérszegénység.
6. A májfunkciós tesztek emelkedése, mint az összbilirubin > 2 × ULN, a direkt bilirubin > 1,5 × ULN, és a transzaminázok, alanin aminotranszamináz (ALT) vagy aszpartát transzamináz (AST) szintje > 2 × ULN, kivéve, ha PNH-val kapcsolatos hemolízis miatt.
7. Az anamnézisben szereplő súlyos túlérzékenységi reakciók az OMS906 készítményben lévő egyéb monoklonális antitestekkel vagy segédanyagokkal szemben.
8. Jelentős aktív bakteriális, gombás vagy vírusfertőzés az OMS906 gyógyszeres kezelés megkezdését követő 2 héten belül, beleértve a COVID-19 fertőzést.
9. Primer vagy másodlagos immunhiány vagy komplementhiány az anamnézisben.
10. Humán immunhiány vírus, hepatitis B vagy kezeletlen hepatitis C fertőzése van.
11. Splenectomia története.
12. A kórtörténet vagy korábbi bakteriális meningitis vagy N. meningitidis fertőzés.
13. Immunszuppresszív szereket, például, de nem kizárólagosan ciklosporint, mikofenolát-mofetilt (MMF), takrolimuszt, ciklofoszfamidot vagy metotrexátot kapó betegek az első OMS906-os kezelés előtt kevesebb mint 8 héttel, kivéve, ha a szűrést megelőzően legalább 3 hónapig stabil kezelésben részesülnek.
14. Azok a betegek, akiknél ismétlődő rövid szisztémás kortikoszteroid-kúrákra van szükség (azaz évente több mint 4 rövid, több mint 2 hét időtartamú kúra).
15. Terhes, terhességet tervező vagy szoptató nőbeteg.
16. Legutóbbi műtét, amely általános érzéstelenítést igényel a szűrést megelőző 2 héten belül, vagy várhatóan általános érzéstelenítést igényel a kezelési időszak alatt.
17. Bármely klinikailag jelentős egészségügyi, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatban való részvételre.
18. Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy vizsgálati eszközzel végzett kezelés a szűrést megelőző 30 napon belül (vagy napokban kifejezett felezési idejének 5-szörösén belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb) a szűrést megelőzően vagy egy másik, terápiás beavatkozást magában foglaló klinikai vizsgálatban való részvételt megelőzően. Megfigyeléses vizsgálatokban és/vagy nyilvántartási vizsgálatokban való részvétel megengedett.
19. Nem tud vagy nem akar megfelelni a tanulmány követelményeinek.