Studie av säkerheten och effekten av OMS906 hos patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri

Inklusionskriterier:

1. Bekräftad diagnos av PNH genom flödescytometri med PNH-klonstorlek på >10 % RBC och/eller granulocyter.
2. Manliga eller kvinnliga vuxna 18 år och äldre.
3. Genomförde förfaranden för informerat samtycke.
4. Patienter som inte får behandling med komplementhämmare eller, alternativt, patienter som för närvarande behandlas med eculizumab eller ravulizumab med ett otillräckligt svar på behandlingen definierat som Hgb <10,5 g/dL. Patienter som får eculizumab eller ravulizumab måste ha stabila doser i minst 6 månader.
5. Hemoglobinnivå <10,5 g/dL vid screening och baslinje.
6. Laktatdehydrogenas >1,5 övre normalgräns (ULN) för patienter som inte får eculizumab eller ravulizumab.
7. Kvinnliga patienter i fertil ålder (CBP) måste ha ett negativt serumtest vid screening och ett mycket känsligt uringraviditetstest före varje dos av OMS906.
8. Kvinnor måste använda mycket effektiv preventivmedel för att förhindra graviditet under den kliniska prövningen och i 20 veckor (140 dagar) efter sin sista dos av studieläkemedlet.
9. Hanar måste använda mycket effektiv preventivmedel med en kvinnlig partner för att förhindra graviditet under den kliniska prövningen och i 20 veckor (140 dagar) efter sin sista dos av studieläkemedlet.
10. Har fått vaccination mot Neisseria meningitidis. Patienter som inte har fått denna vaccination vid tidpunkten för screening kan vaccineras när som helst före 2 veckor före den första studieläkemedlets administrering.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med valfri komplementvägshämmare förutom eculizumab eller ravulizumab inom 6 månader före screening.
2. För patienter som inte får eculizumab eller ravulizumab vid tidpunkten för screening: mottagande av eculizumab inom 8 veckor före screening eller mottagande av ravulizumab inom 24 veckor före screening.
3. Historik av större organtransplantation eller hematopoetisk stamcell/benmärgstransplantation.
4. Antal retikulocyter <100 000 /µL, blodplättsfritt antal transfusionsfria <30 000/µL eller absolut antal neutrofiler <500 celler/µL vid screening.
5. Anemi som kan tillskrivas något annat medicinskt tillstånd förutom PNH.
6. Förhöjda leverfunktionstester, definierade som totalt bilirubin >2×ULN, direkt bilirubin >1,5xULN, och förhöjda transaminaser, alaninaminotransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST), >2×ULN såvida det inte beror på PNH-relaterad hemolys.
7. Historik med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar eller hjälpämnen som ingår i OMS906-preparatet.
8. Betydande aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion inom de två veckorna efter OMS906-läkemedelsinitiering, inklusive COVID-19-infektion.
9. Historik med primär eller sekundär immunbrist eller komplementbrist.
10. Har humant immunbristvirus, hepatit B eller obehandlad hepatit C-infektion.
11. Historia om splenektomi.
12. Historik eller tidigare bakteriell meningit eller N. meningitidis-infektion.
13. Patienter på immunsuppressiva medel såsom men inte begränsat till ciklosporin, mykofenolatmofetil (MMF), takrolimus, cyklofosfamid eller metotrexat mindre än 8 veckor före första behandlingen med OMS906 såvida de inte har en stabil regim i minst 3 månader före screening.
14. Patienter som behöver återkommande korta kurer med systemiska kortikosteroider (dvs >4 korta kurer per år med en längd på >2 veckor per kur).
15. Gravid, planerar att bli gravid eller ammar kvinnliga patienter.
16. Nyligen genomförd operation som kräver generell anestesi inom 2 veckor före screening eller förväntas genomgå operation som kräver generell anestesi under behandlingsperioden.
17. Historik om någon kliniskt signifikant medicinsk, neurologisk eller psykiatrisk störning som enligt utredarens åsikt skulle göra patienten olämplig för att delta i studien.
18. Behandling med något prövningsläkemedel eller prövningsapparat inom 30 dagar (eller inom 5 gånger halveringstiden i dagar, beroende på vilken som är den längsta perioden) före screening eller deltagande i en annan samtidig klinisk prövning som involverar en terapeutisk intervention. Deltagande i observationsstudier och/eller registerstudier är tillåtet.
19. Kan eller vill inte uppfylla studiens krav.