Badanie bezpieczeństwa i skuteczności OMS906 u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone rozpoznanie PNH za pomocą cytometrii przepływowej z wielkością klonu PNH >10% erytrocytów i/lub granulocytów.
2. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat i starsi.
3. Wypełnione procedury świadomej zgody.
4. Pacjenci, którzy nie otrzymują leczenia inhibitorami dopełniacza lub alternatywnie, pacjenci aktualnie leczeni ekulizumabem lub rawulizumabem z niewystarczającą odpowiedzią na leczenie, definiowaną jako Hgb <10,5 g/dl. Pacjenci otrzymujący ekulizumab lub rawulizumab muszą przyjmować stałe dawki przez co najmniej 6 miesięcy.
5. Stężenie hemoglobiny <10,5 g/dl w badaniu przesiewowym i na początku badania.
6. Dehydrogenaza mleczanowa >1,5 górnej granicy normy (GGN) u pacjentów nie otrzymujących ekulizumabu ani rawulizumabu.
7. Pacjentki w wieku rozrodczym (CBP) muszą mieć ujemny wynik testu z surowicy podczas badania przesiewowego i bardzo czułego testu ciążowego z moczu przed każdą dawką OMS906.
8. Kobiety muszą stosować wysoce skuteczną kontrolę urodzeń, aby zapobiec ciąży podczas badania klinicznego i przez 20 tygodni (140 dni) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję z partnerką, aby zapobiec ciąży podczas badania klinicznego i przez 20 tygodni (140 dni) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Otrzymałem szczepienie przeciwko Neisseria meningitidis. Pacjenci, którzy nie otrzymali tego szczepienia w czasie badania przesiewowego, mogą zostać zaszczepieni w dowolnym momencie przed 2 tygodniami przed pierwszym podaniem badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie jakimkolwiek inhibitorem szlaku dopełniacza z wyjątkiem ekulizumabu lub rawulizumabu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
2. Dla pacjentów nieotrzymujących ekulizumabu ani rawulizumabu w czasie badania przesiewowego: otrzymanie ekulizumabu w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub otrzymanie rawulizumabu w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym.
3. Historia przeszczepu głównych narządów lub krwiotwórczych komórek macierzystych / szpiku kostnego.
4. Liczba retikulocytów <100 000/µl, liczba płytek krwi bez transfuzji <30 000/µl lub bezwzględna liczba neutrofili <500 komórek/µl podczas badania przesiewowego.
5. Niedokrwistość związana z jakimkolwiek innym schorzeniem oprócz PNH.
6. Podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby, zdefiniowane jako stężenie bilirubiny całkowitej >2xGGN, bilirubiny bezpośredniej >1,5xGGN oraz podwyższone wartości aminotransferaz, aminotransferazy alaninowej (ALT) lub transaminazy asparaginianowej (AST), >2xGGN, chyba że jest to spowodowane hemolizą związaną z PNH.
7. Historia jakichkolwiek ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne lub substancje pomocnicze zawarte w preparacie OMS906.
8. Znacząca aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia podawania leku OMS906, w tym infekcja COVID-19.
9. Historia pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności lub niedoboru dopełniacza.
10. Mają ludzki wirus niedoboru odporności, zapalenie wątroby typu B lub nieleczone zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
11. Historia splenektomii.
12. Historia lub przebyte bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub zakażenie N. meningitidis.
13. Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne, takie jak między innymi cyklosporyna, mykofenolan mofetylu (MMF), takrolimus, cyklofosfamid lub metotreksat mniej niż 8 tygodni przed pierwszym leczeniem OMS906, chyba że stosują stabilny schemat przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
14. Pacjenci, którzy wymagają powtarzających się krótkich cykli ogólnoustrojowych kortykosteroidów (tj. >4 krótkich kursów rocznie trwających >2 tygodnie na cykl).
15. Pacjentki w ciąży, planujące zajście w ciążę lub karmiące piersią.
16. Niedawna operacja wymagająca znieczulenia ogólnego w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub spodziewana operacja wymagająca znieczulenia ogólnego w okresie leczenia.
17. Historia jakichkolwiek istotnych klinicznie zaburzeń medycznych, neurologicznych lub psychiatrycznych, które w opinii badacza uczyniłyby pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu.
18. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem leczniczym lub badanym wyrobem w ciągu 30 dni (lub w ciągu 5-krotności jego okresu półtrwania w dniach, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym lub udziałem w innym równoległym badaniu klinicznym obejmującym interwencję terapeutyczną. Dozwolony jest udział w badaniach obserwacyjnych i/lub rejestrowych.
19. Niezdolność lub niechęć do spełnienia wymagań badania.