Studio sulla sicurezza e l'efficacia dell'OMS906 nei pazienti con emoglobinuria parossistica notturna

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi confermata di EPN mediante citometria a flusso con dimensione del clone EPN >10% di globuli rossi e/o granulociti.
2. Adulti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
3. Procedure di consenso informato completate.
4. Pazienti che non stanno ricevendo un trattamento con inibitori del complemento o, in alternativa, pazienti attualmente trattati con eculizumab o ravulizumab con una risposta inadeguata al trattamento definita come Hgb <10,5 g/dL. I pazienti che ricevono eculizumab o ravulizumab devono assumere dosi stabili per almeno 6 mesi.
5. Livello di emoglobina <10,5 g/dL allo screening e al basale.
6. Lattato deidrogenasi >1,5 limite superiore della norma (ULN) per i pazienti che non ricevono eculizumab o ravulizumab.
7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (CBP) devono avere un test del siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine altamente sensibile prima di ogni dose di OMS906.
8. Le donne devono utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace per prevenire la gravidanza durante la sperimentazione clinica e per 20 settimane (140 giorni) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
9. I maschi devono utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace con una partner femminile per prevenire la gravidanza durante la sperimentazione clinica e per 20 settimane (140 giorni) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
10. Hanno ricevuto la vaccinazione per Neisseria meningitidis. I pazienti che non hanno ricevuto questa vaccinazione al momento dello screening possono essere vaccinati in qualsiasi momento prima di 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con qualsiasi inibitore della via del complemento ad eccezione di eculizumab o ravulizumab nei 6 mesi precedenti lo screening.
2. Per i pazienti che non ricevono eculizumab o ravulizumab al momento dello screening: ricevimento di eculizumab entro 8 settimane prima dello screening o ricevimento di ravulizumab entro 24 settimane prima dello screening.
3. Storia di trapianto di organi principali o trapianto di cellule staminali emopoietiche/midollo osseo.
4. Conta dei reticolociti <100.000 /µL, conta piastrinica senza trasfusione <30.000/µL o conta assoluta dei neutrofili <500 cellule/µL allo screening.
5. Anemia attribuibile a qualsiasi altra condizione medica oltre alla EPN.
6. Aumento dei test di funzionalità epatica, definito come bilirubina totale >2xULN, bilirubina diretta >1,5xULN e transaminasi elevate, alanina aminotransaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST), >2xULN a meno che non sia dovuto a emolisi correlata alla EPN.
7. Anamnesi di qualsiasi grave reazione di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali o eccipienti inclusi nella preparazione OMS906.
8. Infezione batterica, fungina o virale attiva significativa entro le 2 settimane dall'inizio del trattamento con OMS906, inclusa l'infezione da COVID-19.
9. Storia di immunodeficienza primaria o secondaria o deficit del complemento.
10. Avere virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o infezione da epatite C non trattata.
11. Storia di splenectomia.
12. Anamnesi o precedente meningite batterica o infezione da N. meningitidis.
13. Pazienti che assumono agenti immunosoppressori come, a titolo esemplificativo, ciclosporina, micofenolato mofetile (MMF), tacrolimus, ciclofosfamide o metotrexato meno di 8 settimane prima del primo trattamento con OMS906, a meno che non abbiano seguito un regime stabile per almeno 3 mesi prima dello screening.
14. Pazienti che richiedono cicli brevi ricorrenti di corticosteroidi sistemici (cioè >4 cicli brevi all'anno di durata >2 settimane per ciclo).
15. Pazienti donne incinte, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano.
16. Intervento chirurgico recente che richiede anestesia generale nelle 2 settimane precedenti lo screening o che prevede un intervento chirurgico che richiede anestesia generale durante il periodo di trattamento.
17. - Anamnesi di qualsiasi disturbo medico, neurologico o psichiatrico clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto alla partecipazione allo studio.
18. Trattamento con qualsiasi medicinale sperimentale o dispositivo sperimentale entro i 30 giorni (o entro 5 volte la sua emivita in giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening o della partecipazione a un altro studio clinico concomitante che comporti un intervento terapeutico. È consentita la partecipazione a studi osservazionali e/o studi di registro.
19. Incapace o non disposto a soddisfare i requisiti dello studio.