Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​OMS906 hos patienter med paroksysmal natlig hæmoglobinuri

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet diagnose af PNH ved flowcytometri med PNH-klonstørrelse på >10% RBC'er og/eller granulocytter.
2. Mandlige eller kvindelige voksne 18 år og ældre.
3. Gennemførte procedurer for informeret samtykke.
4. Patienter, som ikke modtager komplementhæmmerbehandling eller alternativt patienter, der i øjeblikket behandles med eculizumab eller ravulizumab med et utilstrækkeligt respons på behandlingen defineret som Hgb <10,5 g/dL. Patienter, der får eculizumab eller ravulizumab, skal have stabile doser i mindst 6 måneder.
5. Hæmoglobinniveau <10,5 g/dL ved screening og baseline.
6. Lactatdehydrogenase >1,5 øvre normalgrænse (ULN) for patienter, der ikke får eculizumab eller ravulizumab.
7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (CBP) skal have en negativ serumtest ved screening og højsensitiv uringraviditetstest forud for hver dosis af OMS906.
8. Kvinderne skal bruge højeffektiv prævention for at forhindre graviditet under det kliniske forsøg og i 20 uger (140 dage) efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Mænd skal bruge højeffektiv prævention med en kvindelig partner for at forhindre graviditet under det kliniske forsøg og i 20 uger (140 dage) efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Er blevet vaccineret mod Neisseria meningitidis. Patienter, der ikke har modtaget denne vaccination på screeningstidspunktet, kan vaccineres på et hvilket som helst tidspunkt inden 2 uger før den første indgivelse af forsøgslægemiddel.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med en hvilken som helst komplementvejshæmmer undtagen eculizumab eller ravulizumab inden for 6 måneder før screening.
2. For patienter, der ikke får eculizumab eller ravulizumab på screeningstidspunktet: modtagelse af eculizumab inden for 8 uger før screening eller modtagelse af ravulizumab inden for 24 uger før screening.
3. Anamnese med større organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelle/knoglemarvstransplantation.
4. Retikulocyttal <100.000 /µL, transfusionsfrit blodpladetal <30.000/µL eller absolut neutrofiltal <500 celler/µL ved screening.
5. Anæmi, der kan henføres til enhver anden medicinsk tilstand bortset fra PNH.
6. Forhøjelse af leverfunktionsprøver, defineret som total bilirubin >2×ULN, direkte bilirubin >1,5xULN og forhøjede transaminaser, alaninaminotransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST), >2×ULN, medmindre det skyldes PNH-relateret hæmolyse.
7. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer eller hjælpestoffer inkluderet i OMS906-præparatet.
8. Betydelig aktiv bakteriel, svampe- eller viral infektion inden for 2 uger efter OMS906-lægemiddelinitiering, inklusive COVID-19-infektion.
9. Anamnese med primær eller sekundær immundefekt eller komplementmangel.
10. Har human immundefektvirus, hepatitis B eller ubehandlet hepatitis C-infektion.
11. Historie om splenektomi.
12. Anamnese eller tidligere bakteriel meningitis eller N. meningitidis-infektion.
13. Patienter på immunsuppressive midler, såsom, men ikke begrænset til, cyclosporin, mycophenolatmofetil (MMF), tacrolimus, cyclophosphamid eller methotrexat mindre end 8 uger før første behandling med OMS906, medmindre de er på et stabilt regime i mindst 3 måneder før screening.
14. Patienter, som har behov for tilbagevendende korte forløb med systemiske kortikosteroider (dvs. >4 korte forløb pr. år af >2 ugers varighed pr. forløb).
15. Gravid, planlægger at blive gravid eller ammende kvindelige patienter.
16. Nylig operation, der kræver generel anæstesi inden for de 2 uger før screening eller forventes at få foretaget operation, der kræver generel anæstesi i behandlingsperioden.
17. Anamnese med enhver klinisk signifikant medicinsk, neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.
18. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller forsøgsudstyr inden for 30 dage (eller inden for 5 gange halveringstiden i dage, alt efter hvad der er den længste periode) forud for screening eller deltagelse i et andet samtidig klinisk forsøg, der involverer en terapeutisk intervention. Deltagelse i observationsstudier og/eller registerstudier er tilladt.
19. Ude af stand eller vilje til at overholde kravene til undersøgelsen.