Studie av sikkerheten og effekten av OMS906 hos pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftet diagnose av PNH ved flowcytometri med PNH-klonstørrelse på >10 % RBC og/eller granulocytter.
2. Mannlige eller kvinnelige voksne 18 år og eldre.
3. Fullførte prosedyrer for informert samtykke.
4. Pasienter som ikke får komplementhemmerbehandling eller, alternativt, pasienter som for tiden behandles med eculizumab eller ravulizumab med utilstrekkelig respons på behandling definert som Hgb <10,5 g/dL. Pasienter som får eculizumab eller ravulizumab må ha stabile doser i minst 6 måneder.
5. Hemoglobinnivå <10,5 g/dL ved screening og baseline.
6. Laktatdehydrogenase >1,5 øvre normalgrense (ULN) for pasienter som ikke får eculizumab eller ravulizumab.
7. Kvinnelige pasienter i fertil alder (CBP) må ha en negativ serumtest ved screening og svært sensitiv uringraviditetstest før hver dose av OMS906.
8. Kvinner må bruke svært effektiv prevensjon for å forhindre graviditet under den kliniske utprøvingen og i 20 uker (140 dager) etter siste dose av studiemedikamentet.
9. Menn må bruke svært effektiv prevensjon med en kvinnelig partner for å forhindre graviditet under den kliniske utprøvingen og i 20 uker (140 dager) etter den siste dosen av studiemedikamentet.
10. Har fått vaksinasjon mot Neisseria meningitidis. Pasienter som ikke har mottatt denne vaksinasjonen på tidspunktet for screening, kan vaksineres når som helst før 2 uker før første studielegemiddeladministrasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med en hvilken som helst komplementveihemmer unntatt eculizumab eller ravulizumab innen 6 måneder før screening.
2. For pasienter som ikke får eculizumab eller ravulizumab på tidspunktet for screening: mottak av eculizumab innen 8 uker før screening eller mottak av ravulizumab innen 24 uker før screening.
3. Anamnese med større organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelle-/benmargstransplantasjon.
4. Retikulocyttantall <100 000 /µL, transfusjonsfritt blodplateantall <30 000/µL eller absolutt nøytrofiltall <500 celler/µL ved screening.
5. Anemi som kan tilskrives enhver annen medisinsk tilstand bortsett fra PNH.
6. Forhøyelse av leverfunksjonstester, definert som total bilirubin >2×ULN, direkte bilirubin >1,5xULN, og forhøyede transaminaser, alaninaminotransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST), >2×ULN med mindre det skyldes PNH-relatert hemolyse.
7. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer eller hjelpestoffer inkludert i OMS906-preparatet.
8. Betydelig aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon innen 2 uker etter oppstart av OMS906-legemiddel, inkludert COVID-19-infeksjon.
9. Anamnese med primær eller sekundær immunsvikt eller komplementmangel.
10. Har humant immunsviktvirus, hepatitt B eller ubehandlet hepatitt C-infeksjon.
11. Historie om splenektomi.
12. Anamnese eller tidligere bakteriell meningitt eller N. meningitidis-infeksjon.
13. Pasienter på immunsuppressive midler som, men ikke begrenset til, cyklosporin, mykofenolatmofetil (MMF), takrolimus, cyklofosfamid eller metotreksat mindre enn 8 uker før første behandling med OMS906 med mindre på et stabilt regime i minst 3 måneder før screening.
14. Pasienter som trenger tilbakevendende korte kurer med systemiske kortikosteroider (dvs. >4 korte kurer per år med >2 ukers varighet per kur).
15. Gravid, planlegger å bli gravid eller ammende kvinnelige pasienter.
16. Nylig operasjon som krever generell anestesi innen 2 uker før screening eller forventes å ha operasjon som krever generell anestesi i løpet av behandlingsperioden.
17. Anamnese med klinisk signifikant medisinsk, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som etter etterforskerens mening ville gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.
18. Behandling med ethvert undersøkelseslegemiddel eller undersøkelsesutstyr innen 30 dager (eller innen 5 ganger halveringstiden i dager, avhengig av hva som er den lengste perioden) før screening eller deltakelse i en annen samtidig klinisk studie som involverer en terapeutisk intervensjon. Det er tillatt å delta i observasjonsstudier og/eller registerstudier.
19. Kan ikke eller vil ikke overholde kravene til studiet.