Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NAC-behandeling en resultaten bij patiënten met gevorderde atherosclerose en DM (RENEWAL)

9 juni 2023 bijgewerkt door: University of Missouri-Columbia

Gerandomiseerde studie naar de behandeling en resultaten van N-acetylcysteïne bij patiënten met gevorderde atherosclerotische hartziekten en diabetes mellitus (RENEWAL)

Atherosclerose en diabetes zijn gerelateerd aan coronaire hartziekte en perifere arterieziekte. De mechanismen houden verband met verhoogde vorming van reactieve zuurstofspecies (ROS) en secretie van inflammatoire cytokines. Het simpelweg gebruiken van antioxidant- of ontstekingsremmende therapieën heeft echter geen optimale resultaten. Aan de andere kant kan N-acetylcysteïne (NAC), dat zowel antioxiderende als ontstekingsremmende effecten heeft, de ROS-productie effectief verminderen en vasculaire ontsteking verminderen. Daarom zullen we het effect van NAC-behandeling op de uitkomsten onderzoeken bij patiënten met geavanceerde atherosclerotische hartziekten en patiënten met diabetes gecombineerd met significante perifere arterieziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Atherosclerose is een chronische ontstekingsziekte en blijft wereldwijd een van de belangrijkste doodsoorzaken, ondanks agressieve risicostratificaties, waaronder stoppen met roken, optimale controle van lipiden, bloeddruk en diabetes. Antioxidanttherapieën met vitamine E en C of β-caroteen leverden geen significante klinische voordelen op bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen (HVZ), waaronder atherosclerose. Nieuwe therapieën, waaronder interleukine-1β monoklonaal antilichaam canakinumab en ontstekingsremmend geneesmiddel colchicine, kunnen het aantal ernstige nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE), waaronder niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte of cardiovasculaire dood, aanzienlijk verminderen. De behandeling met canakinumab verminderde de mortaliteit door alle oorzaken echter niet en ging gepaard met een significante toename van de incidentie van fatale infecties (waaronder sepsis) en hoge kosten. Hoewel colchicine een generiek geneesmiddel is en de mate van MACE verlaagt, wordt behandeling met colchicine geassocieerd met een significante toename van het aantal sterfgevallen door niet-cardiovasculaire oorzaken5. Er zijn dus alternatieve opties nodig om atherosclerose te verminderen. N-acetylcysteïne (NAC) wordt traditioneel beschouwd als een antioxidant, hoewel het meer een ontstekingsremmend middel is en de productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) effectief kan verminderen en vasculaire ontsteking kan verminderen. NAC vermindert significant de progressie van atherosclerose bij jonge apolipoproteïne E-deficiënte muizen en low-density lipoproteïne receptor deficiënte (LDLR-/-) muizen met een atherogeen vetrijk dieet (HFD). NAC-behandeling vertraagt ​​​​cellulaire senescentie in endotheelcellen van atherosclerotische patiënten en verbetert coronaire en perifere endotheelafhankelijke vasodilatatie bij menselijke proefpersonen met of zonder atherosclerose. NAC-behandeling remt ook de vorming van geoxideerde LDL-geïnduceerde schuimcellen en onderdrukt het matrixafbrekend vermogen van schuimcellen. Het is echter onduidelijk of NAC de progressie van atherosclerose zou kunnen afzwakken of het verloop van atherosclerose bij ouder wordende muizen zou kunnen omkeren. Diabetes mellitus (DM) verhoogt het risico op het ontwikkelen van ernstige perifere arterieziekte (PAD) met kritieke ischemie van de ledematen (CLI) en chronische zweren aanzienlijk. Vanwege slechte genezing kunnen patiënten met diabetische CLI een ledemaatamputatie nodig hebben, wat goed is voor ongeveer 60% van alle niet-traumatische amputaties in de VS. bij amputatie, vooral bij jonge volwassenen en volwassenen van middelbare leeftijd. Bovendien hebben grote gerandomiseerde klinische onderzoeken aangetoond dat bloedglucoseverlagende of antihypertensieve therapieën zeer beperkte effecten hebben op het verminderen van macrovasculaire complicaties, en geen voordeel hebben op het aantal amputaties bij diabetespatiënten. Deze benadrukken een dringende behoefte aan alternatieve, effectieve benaderingen om het herstel van diabetische ischemische ledemaat te bevorderen om amputatie van de onderste ledematen bij DM te verminderen. Het is bekend dat de productie van reactieve zuurstofspecies (ROS) en oxidatieve stress significant verhoogd zijn bij DM, en overmatige oxidatieve stress is nauw betrokken bij de ontwikkeling van diabetische complicaties, waaronder hart- en vaatziekten, nefropathie en retinopathie. Hoewel lage niveaus van ROS functioneren als signaalmoleculen om verschillende biologische reacties te mediëren, zoals genexpressie, celproliferatie, migratie, angiogenese, apoptose en senescentie in endotheelcellen (EC's), kunnen hoge niveaus van ROS bijdragen aan een verscheidenheid aan pathologische aandoeningen. waaronder verminderde biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide (NO), verslechtering van de vasculaire functie en andere endotheliale fenotypische afwijkingen. De metabole afwijkingen in DM kunnen overproductie van mitochondriaal superoxide veroorzaken in endotheelcellen van zowel grote als kleine vaten, evenals in het myocardium. Verhoogde glucosespiegels kunnen de ROS-productie stimuleren, wat leidt tot een verdere opname van glucose en celtoxiciteit en celdood veroorzaakt. Bovendien zou een verhoogde vorming van geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE's) de activiteit van ROS-genererende enzymen, waaronder NADPH-oxidase, kunnen versterken, wat oxidatieve stress en mitochondriale superoxideproductie zou verergeren. De doelstellingen van de voorgestelde studie zijn dus: 1) om het effect van NAC-behandeling op de uitkomsten te onderzoeken bij patiënten met gevorderde atherosclerotische hartziekten en geen kandidaat voor revascularisatie; en 2) om het effect van NAC-behandeling op de uitkomsten bij diabetespatiënten met significante perifere arteriële ziekte te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250021
        • Shandong Provincial Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1) significante coronaire hartziekte (CAD) en geen kandidaat voor revascularisatie (CABG of PCI), of 2) significante perifere arterieziekte (PAD) met of zonder kritieke ischemie van de ledematen (CLI) of chronische zweren.

Uitsluitingscriteria:

  • 1) Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest 2). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, TENZIJ ze a. Vrouwen worden als postmenopauzaal en niet vruchtbaar beschouwd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of als u ten minste zes weken geleden een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders heeft ondergaan. In het geval van alleen een ovariëctomie of een gedeeltelijke of totale hysterectomie, wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.

    3). Geplande coronaire revascularisatie (PCI of CABG) of een andere grote chirurgische ingreep.

    4). Grote niet-cardiale chirurgische of grote endoscopische ingreep in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan het eerste bezoek (Bezoek 1) 5). CABG-operatie in meerdere vaten in de afgelopen 3 jaar 6). Symptomatische patiënten met klasse IV hartfalen (HF) (New York Heart Association).

    7). Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als een gemiddelde SBP >180 mmHg of een gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) >110 mmHg bij Bezoek 1. Patiënten mogen opnieuw worden beoordeeld, naar goeddunken van de onderzoeker voor dit criterium als antihypertensieve therapie is gestart of verhoogd als gevolg van een eerste screening bloeddruk boven deze limieten.

    8). Ongecontroleerde diabetes met aanhoudende nuchtere bloedglucosespiegel van 300 of A1C van 7,5 gedurende 3 maanden of gedefinieerd door de onderzoeker 9). Nier- of andere orgaantransplantatie (vanwege anti-immuuntherapie) bij Bezoek 1 10). Eerdere maligniteit anders dan basaalcelcarcinoom van de huid. 11). Een voorgeschiedenis van alcohol- en/of middelenmisbruik die de uitvoering van het proces zou kunnen verstoren.

    12). Geschiedenis van aanhoudende, chronische of terugkerende infectieziekte behalve hepatitis.

    13). Geschiedenis van overgevoeligheid voor NAC. 14). Patiënten die binnen 30 dagen (inclusief) na Bezoek 1 een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat hebben gekregen, of van wie wordt verwacht dat ze zullen deelnemen aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel of apparaat tijdens de uitvoering van deze studie, met uitzondering van patiënten met een medicijnafgevende stent voor onderzoek (DES), op voorwaarde dat ze de DES-proef hebben voltooid. Door de FDA/landspecifieke regelgevende instantie goedgekeurde DES-apparaten zijn toegestaan.

    15). Elke levensbedreigende aandoening met een levensverwachting < 3 jaar, anders dan vasculaire aandoeningen waardoor de patiënt het onderzoek niet kan voltooien.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: NAC-behandeling
N-acetylcysteïne capsule, 600 mg/dag, oraal, 5 jaar
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne
Zal worden gebruikt in capsulevorm, 600 mg per dag als de patiënt het kan verdragen. Zo niet, dan kunnen we de dosering verlagen.
Andere namen:
  • Acetaat
Placebo-vergelijker: Placebo
Vergelijkbare chemische structuur van NAC maar zonder functie
Geneesmiddel: Placebo
Vergelijkbare chemische structuur van NAC maar zonder functie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van bloeddruk in tijdspunten
Tijdsspanne: baseline, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
Diastolische en systolische bloeddruk
baseline, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
Verandering van biomarkers over tijdspunten
Tijdsspanne: baseline, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
Er worden bloedmonsters (5 ml) afgenomen voor analyse van biomarkers (volledig bloedbeeld [CBC], biochemie, schildklierstimulerend hormoon [TSH], nierfunctie, C-reactief proteïne [CRP], IL-1β, IL-6, TNF- α en lipidenprofielen).
baseline, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
Verandering van hartslag over tijdspunten
Tijdsspanne: 1 baseline, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
Aantal slagen per minuut
1 baseline, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
Verandering van lichaamsgewicht in tijdspunten
Tijdsspanne: baseline, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
Gemeten in kg
baseline, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Missouri-Columbia

Medewerkers

Shandong Provincial Hospital
Central South University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 oktober 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 oktober 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juni 2023

Eerst geplaatst (Geschat)

16 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

16 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2072662

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Vanwege de vertrouwelijke informatie die in dit onderzoek is opgenomen, worden voorlopig niet alle gegevens gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren