진행성 동맥경화증 및 DM 환자의 NAC 치료 및 결과 (RENEWAL)

죽상 동맥 경화증은 만성 염증성 질환이며 금연, 최적의 지질 조절, 혈압 및 당뇨병을 포함한 공격적인 위험 계층화에도 불구하고 전 세계적으로 주요 사망 원인 중 하나입니다. 비타민 E와 C 또는 β-카로틴을 사용한 항산화 요법은 죽상동맥경화증을 포함한 심혈관 질환(CVD) 환자에서 상당한 임상적 이점을 달성하지 못했습니다. 인터류킨-1β 단클론 항체 카나키누맙과 항염증제 콜히친을 포함한 새로운 치료법은 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중 또는 심혈관계 사망을 포함한 주요 심혈관 부작용(MACE)의 비율을 크게 줄일 수 있습니다. 그러나 카나키누맙 요법은 모든 원인으로 인한 사망률을 감소시키지 않았고 치명적인 감염(패혈증 포함) 발생률의 상당한 증가와 높은 비용과 관련이 있었습니다. 콜히친은 제네릭 약물이고 MACE의 비율을 감소시키는 반면, 콜히친 요법은 비심혈관 원인으로 인한 사망의 상당한 증가와 관련이 있습니다5. 따라서 죽상동맥경화증을 약화시키기 위해서는 대체 옵션이 필요합니다. N-아세틸시스테인(NAC)은 항염증제와 비슷하지만 전통적으로 항산화제로 간주되어 왔으며 반응성 산소종(ROS) 생산을 효과적으로 약화시키고 혈관 염증을 줄일 수 있습니다. NAC는 죽종형성 고지방식(HFD)을 섭취한 어린 아포지단백 E 결핍 마우스와 저밀도 지단백 수용체 결핍(LDLR-/-) 마우스에서 죽상동맥경화증의 진행을 상당히 감소시킵니다. NAC 치료는 죽상경화증 환자의 내피 세포에서 세포 노화를 지연시키고, 죽상경화증이 있거나 없는 인간 피험자에서 관상 및 말초 내피 의존성 혈관 확장을 개선합니다. NAC 처리는 또한 산화된 LDL로 유도된 거품 세포 형성을 억제하고 거품 세포의 매트릭스 분해 능력을 억제합니다. 그러나 NAC가 죽상동맥경화증의 진행을 약화시키거나 노화된 쥐에서 죽상경화증의 과정을 역전시킬 수 있는지는 확실하지 않습니다. 당뇨병(DM)은 중증 사지 허혈(CLI) 및 만성 궤양을 동반한 중증 말초 동맥 질환(PAD) 발병 위험을 상당히 증가시킵니다. 치유 불량으로 인해 당뇨병성 CLI 환자는 사지 절단이 필요할 수 있으며 이는 미국 내 모든 비외상성 절단의 약 60%를 차지합니다. 당뇨병 관련 비외상성 하지 절단이 20년 동안 감소한 후 최근 데이터에 따르면 절단, 특히 청년 및 중년 성인의 경우. 또한, 주요 무작위 임상 시험에서 혈당 강하 또는 항고혈압 요법이 대혈관 합병증 감소에 매우 제한적인 영향을 미치고 당뇨병 환자의 절단률에 이점이 없는 것으로 나타났습니다. 이들은 DM에서 하지 절단을 줄이기 위해 당뇨병성 허혈성 사지의 회복을 촉진하기 위한 대안적이고 효과적인 접근법에 대한 긴급한 필요성을 강조합니다. DM에서 활성산소종(ROS) 생산과 산화 스트레스가 유의하게 증가하는 것으로 알려져 있으며, 과도한 산화 스트레스는 심혈관계 질환, 신증, 망막병증을 포함한 당뇨병 합병증의 발병과 밀접한 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 낮은 수준의 ROS는 내피 세포(EC)에서 유전자 발현, 세포 증식, 이동, 혈관신생, 세포사멸 및 노화와 같은 다양한 생물학적 반응을 매개하는 신호 분자로서 기능하지만, 높은 수준의 ROS는 다양한 병리학적 상태에 기여할 수 있습니다. 감소된 산화질소(NO) 생체이용률, 혈관 기능 손상 및 기타 내피 표현형 이상을 포함합니다. DM의 대사 이상은 심근뿐만 아니라 크고 작은 혈관의 내피 세포에서 미토콘드리아 초과산화물 과잉 생산을 유발할 수 있습니다. 증가된 포도당 수치는 ROS 생산을 자극하여 추가 포도당 섭취로 이어지고 세포 독성 및 사망을 유발할 수 있습니다. 또한 고급 당화 최종 생성물(AGEs)의 형성 증가는 NADPH 산화 효소를 포함한 ROS 생성 효소의 활성을 향상시켜 산화 스트레스 및 미토콘드리아 슈퍼옥사이드 생산을 악화시킬 수 있습니다. 따라서 제안된 연구의 목적은 다음과 같습니다. 1) 혈관재생술의 후보가 아닌 진행성 죽상동맥경화성 심장 질환 환자의 결과에 대한 NAC 치료의 효과를 조사하고; 2) 상당한 말초 동맥 질환이 있는 당뇨병 환자의 결과에 대한 NAC 치료의 효과를 조사합니다.