Het effect van voedsel op de farmacokinetiek (PK) van emraclidine bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke (zowel vrouwen in de vruchtbare als niet-vruchtbare) deelnemers, in de leeftijd van 18 tot 55 jaar, op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).

2. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, tijdens de proefperiode en gedurende 7 dagen na de laatste dosis. Aanvaardbare anticonceptiemethoden die resulteren in een faalpercentage van meer dan 1% per jaar zijn onder andere:

   • Orale hormonale anticonceptie met alleen progestageen, waarbij remming van de ovulatie niet het primaire werkingsmechanisme is
   • Mannen- of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel
   • Dop, middenrif of spons met zaaddodend middel
3. Body mass index van 17,5 tot 32,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief, en totaal lichaamsgewicht >45 kg (110 pond [lb]) bij screening.
4. Gezond zoals vastgesteld door medische evaluatie, inclusief medische en psychiatrische voorgeschiedenis, lichamelijk en neurologisch onderzoek, ECG, metingen van vitale functies en laboratoriumtestresultaten, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in het volledige protocol.
6. Vaardigheid, naar de mening van de onderzoeker, om de aard van het onderzoek te begrijpen en te voldoen aan protocolvereisten, inclusief de voorgeschreven doseringsregimes, geplande bezoeken, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige of vroegere geschiedenis van significante cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, nier-, lever-, metabolische, urogenitale, endocriene (waaronder diabetes mellitus, schildklieraandoeningen), maligniteit, hematologische, immunologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, kan de veiligheid van de deelnemers of de resultaten van het onderzoek in gevaar brengen.

2. "Ja" antwoorden voor elk van de volgende items op de C-SSRS (binnen het leven van het individu):

   • Zelfmoordgedachten Item 3 (Actieve zelfmoordgedachten met welke methode dan ook [niet gepland] zonder intentie om te handelen)
   • Zelfmoordgedachten Item 4 (Actieve zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan)
   • Zelfmoordgedachten Item 5 (Actieve zelfmoordgedachten met specifiek plan en intentie)
   • Elk van de suïcidaal gedrag-items (daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging of voorbereidende handelingen/gedrag) "Ja"-antwoorden voor elk van de volgende items op de C-SSRS (in de afgelopen 12 maanden):
   • Zelfmoordgedachten Item 1 (Wish to be Dead)
   • Zelfmoordgedachten Item 2 (niet-specifieke actieve zelfmoordgedachten) Ernstig risico op zelfmoord is naar de mening van de onderzoeker ook uitgesloten
3. Elke aandoening of operatie die mogelijk de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden, inclusief, maar niet beperkt tot, darmresecties, bariatrische gewichtsverlieschirurgie/-procedures, gastrectomie en cholecystectomie.
4. Gebruik van medicijnen op recept en vrij verkrijgbare medicijnen vanaf 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het medische product voor onderzoek of waarvoor waarschijnlijk gelijktijdige therapie nodig is (bijv. medicijnen op recept en vrij verkrijgbare medicijnen, kruidenmedicatie, vitamines en supplementen) tijdens het onderzoek , met uitzondering van paracetamol (maximale totale dagelijkse dosis van 2 g) en topische hydrocortison indien nodig voor de behandeling van een bijwerking (AE). Vaccinaties of boosters binnen 7 dagen na geplande dosering of tijdens de proefperiode zijn verboden.
5. Positief resultaat voor antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis C-antilichaam met detecteerbare niveaus van viraal ribonucleïnezuur (RNA) bij screening.
6. Positieve drugsscreening of een positieve alcoholtest bij screening of basislijnbezoeken.
7. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens IMP-behandeling of binnen 7 dagen na de laatste dosis IMP. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij het screeningsbezoek en een negatief urinezwangerschapstestresultaat bij baseline.

8. Een van de volgende klinische laboratoriumtestresultaten bij het screeningsbezoek (zoals beoordeeld door het centrale laboratorium) en bij het inchecken (dag -1; zoals beoordeeld door het lokale laboratorium), en bevestigd door een enkele herhaalde meting, indien nodig geacht:

   • aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) ≥2,0 × bovengrens van normaal (ULN)
   • Totaal bilirubine >1,5 × ULN. Als het syndroom van Gilbert wordt vermoed, is totaal bilirubine >1,5 × ULN acceptabel als de geconjugeerde of directe bilirubinefractie <20% van het totale bilirubine is.