Een fase 1-onderzoek van CS12192 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde proefpersonen, zowel mannen als vrouwen.
• Tussen 18 en 45 jaar (inclusief) bij screeningbezoek.
• BMI tussen 19.0-26.0 kg/m2 (inclusief kritische waarde) bij screeningbezoek en baselinebezoek, lichaamsgewicht mannelijke proefpersonen ≥ 50 kg, lichaamsgewicht vrouwelijke proefpersonen ≥ 45 kg.
• Alle proefpersonen en vrouwelijke partners van mannen stemmen ermee in om medisch erkende effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken (inclusief fysieke anticonceptie, chirurgische anticonceptie, onthouding, enz.) vanaf het begin van de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 3 maanden na de laatste dosis.
• Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van klinisch significante geneesmiddelenallergie of atopische allergische ziekten (astma, urticaria, eczemateuze dermatitis) of geneesmiddelenallergie voor onderzoeksproducten of soortgelijke onderzoeksproducten.
• Geschiedenis van het cardiovasculaire systeem, het endocriene systeem, ziekten van het zenuwstelsel of de longen, hematologische, immunologische, psychiatrische ziekten en metabole afwijkingen.
• Geschiedenis of chirurgische geschiedenis van gastro-intestinale, lever- of nierziekte die de absorptie of het metabolisme van geneesmiddelen kan beïnvloeden binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (behalve ongecompliceerde appendectomie en herniaherstel).
• Geschiedenis van actieve tuberculose of positieve tuberculosescreening bij screeningsbezoek.
• Voorgeschiedenis van recidiverende bacteriële, schimmel- of virale infecties (≥3 aanvallen in het afgelopen jaar, behalve verkoudheid), of actieve infecties waarvoor behandeling nodig was tijdens het screeningsbezoek, of voorgeschiedenis van infectie waarvoor intraveneuze anti-infectieuze medicijnen of ziekenhuisopname ≤8 weken van tevoren nodig waren randomisatie, of voorgeschiedenis van infectie waarvoor orale anti-infectieuze geneesmiddelen ≤2 weken voor randomisatie nodig waren.
• Niet-genezende diarree vóór randomisatie, of voorgeschiedenis van diarree binnen 7 dagen vóór het plannen van de dosering.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, vitamineproducten of Chinese kruidengeneesmiddelen binnen 1 maand vóór randomisatie.
• Geschiedenis van drugsmisbruik.
• Onvermogen om venapunctie te tolereren, of geschiedenis van flauwvallen of halo.
• Deelname aan interventioneel klinisch onderzoek (apparaat of geneesmiddel) binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, of inname van onderzoeksproduct binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, of blijven binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is.
• Bloeddonatie of significant bloedverlies (>300 ml) binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwelijke proefpersonen met serumzwangerschapstest humaan choriongonadotrofine (HCG) ≥5 mIE/ml.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik, meer dan 7 kopjes per week drinken voor vrouwen of 14 kopjes per week voor mannen (1 kopje = 100 ml wijn = 285 ml bier = 25 ml sterke drank) binnen 3 maanden vóór randomisatie; of het nemen van producten die alcohol bevatten binnen 48 uur vóór de eerste dosis; of een positieve alcoholademtest ondergaan vóór randomisatie.
• Meer dan 5 sigaretten of equivalent per dag roken binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie of onvermogen om te stoppen met roken tijdens het parcours.
• Overmatige consumptie van thee, koffie of cafeïnehoudende dranken (meer dan 8 kopjes) per dag binnen 14 dagen vóór randomisatie, of thee, koffie, cafeïnehoudende dranken of voedsel binnen 48 uur vóór randomisatie.
• Consumptie van grapefruit of dranken of voedingsmiddelen die de ingrediënten bevatten binnen 14 dagen vóór randomisatie.
• Glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <80 ml/min bij screeningbezoek en basislijnbezoek (berekening met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking voor serumcreatinine, leeftijd en geslacht).
• Abnormale resultaten bij anamneseonderzoek, vitale functies, lichamelijk onderzoek, thoraxfoto's en klinische laboratoriumtests zijn klinisch significant.
• QTcF≥450 ms of andere klinisch significante afwijking zoals beoordeeld door de onderzoeker op 12-afleidingen ECG bij screeningbezoek en baselinebezoek.
• Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV) kan tijdens het screeningsbezoek geen negatieve rapporten opleveren.
• Syfilis-serologie, hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-virus-DNA-kwantificering of hepatitis C-virusantilichaam (HCV-Ab) positief bij screeningbezoek.
• Positieve urinedrugscreening (morfine, methamfetamine, ketamine, ecstasy, marihuana, cocaïne) vóór randomisatie.
• Behoefte of plan om zich in te spannen voor lichamelijke activiteit of lichaamsbeweging tijdens het onderzoek.
• Onvermogen om vetrijke maaltijden en maaltijden met hoge koorts te verdragen (alleen voor gevoed onderzoek).
• Proefpersonen met dysfagie.
• Andere omstandigheden die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.